Nivolumab Plus folfoxiri/bevacizumab in chemioterapia di prima linea di pazienti rasm/BRAFM del carcinoma del colon -retto avanzato (NIVACOR)

Criteri di inclusione:

1. Consenso informato scritto.
2. Maschio o femmina di 18-75 anni il giorno della firma del consenso informato.
3. Diagnosi istologicamente confermata del carcinoma del colon -retto RAS/BRAF mutata.
4. Inizialmente il carcinoma del colon -retto metastatico inizialmente non resecabile non precedentemente trattato con chemioterapia per malattia metastatica.
5. Pazienti adatti alla chemioterapia di prima linea.
6. Aspettativa di vita> 3 mesi.
7. Almeno un sito di malattie misurabili per criteri di recist.
8. Stato delle prestazioni di 0-1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
9. Funzione di organi adeguate
10. Disponibilità al basale di un campione tumorale diagnostico fissata dalla formalina rappresentativa, in base alla paraffina (FFPE), poiché verrà valutato il blocco di tessuto tumorale primario e/o metastatico o come quindici a 5-micron non colorate per le cellule neoplastiche, il contenuto di cellule neoplastiche sarà consentito, il contenuto di cellule neoplastiche è consentito, il contenuto di cellule neoplastiche è consentito, il contenuto di cellule neoplastiche è consentito, il contenuto di cellule neoplastiche è consentito, il contenuto di cellule neoplastiche è consentita possibile).
11. Se lo stato DPD è noto, deve essere di tipo selvaggio. Non vengono applicate restrizioni se lo stato DPD in sconosciuto.
12. Le donne di potenziale di gravidanza devono avere un test negativo di gravidanza nel sangue entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco di studio. Per questo processo, le donne di potenziale di gravidanza sono definite come tutte le donne dopo la pubertà, a meno che non siano postmenopausa per almeno 12 mesi, sono chirurgicamente sterili o sono sessualmente inattive.
13. I soggetti e i loro partner devono essere disposti a evitare la gravidanza durante il processo e fino a 5 mesi per WOCBP (donne di potenziale di gravidanza) e 7 mesi per soggetti maschi con partner femminili di WOCBP dopo l'ultimo trattamento del processo. I soggetti maschili con partner femminili di potenziale di gravidanza e soggetti femminili del potenziale di gravidanza devono quindi essere disposti a utilizzare un'adeguata contraccezione come approvato dall'investigatore (misura contraccettiva delle barriere o contraccezione orale).

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia precedente, escluso il paziente trattato in ambientazione neo/adiuvante almeno 12 mesi prima della diagnosi di malattia metastatica.
2. Radioterapia a qualsiasi sito entro 4 settimane prima dello studio.
3. Ferita grave, non guari, ulcera o frattura ossea.
4. Prove di diatesi sanguinante o coagulopatia.
5. Ipertensione non controllata e storia precedente di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva.
6. Corticosteroidi sistemici entro 2 settimane dalla prima dose di nivolumab.
7. Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio.
8. Ulteriore malignità negli ultimi 5 anni. Le eccezioni includono carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ che ha subito una terapia potenzialmente curativa.
9. Metastasi cerebrali attive e non trattate (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che non utilizzino steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova.
10. Qualsiasi storia attiva o recente di una malattia autoimmune nota o sospetta o storia recente di una sindrome che richiedeva corticosteroidi sistemici (> 10 mg di prednisone giornaliero equivalente) o farmaci immunosoppressivi ad eccezione delle sindromi che non ci si aspetta che si riprendano in assenza di un trigger esterno.
11. Prove di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva attiva o storia di polmonite di grado 3 o maggiore.
12. Infezione attiva che richiede terapia sistemica.
13. Storia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
14. Qualsiasi test positivo per il virus dell'epatite B o dell'epatite C che indica un'infezione acuta o cronica.
15. Vaccino vivi entro 30 giorni prima della prima dose di trattamento di prova.
16. Trattamento cronico e quotidiano con aspirina ad alte dosi (> 325 mg/die).
17. Malattia vascolare significativa (ad es. aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o recente trombosi arteriosa) entro 6 mesi dall'iscrizione allo studio.
18. Qualsiasi precedente tromboembolismo venoso> NCI CTCAE Grado 3.
19. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ascesso intra-addominale o sanguinamento gastrointestinale attivo entro 6 mesi prima del primo trattamento dello studio.
20. Attuale o recente (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio) in corso con anticoagulanti per scopi terapeutici.
21. Le principali procedure chirurgiche, biopsia aperta o significative lesioni traumatiche entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio o l'anticipazione della necessità di importanti procedura chirurgiche nel corso dello studio.
22. Presenza di protesi coliche o stent.
23. Storia di eventuali reazioni di ipersensibilità gravi a qualsiasi anticorpo monoclonale.
24. Donne di potenziale di gravidanza che sono in gravidanza o allattamento al seno.