Nivolumab plus folfoxiri/bevacizumab in eerste lijn chemotherapie van geavanceerde colorectale kanker RASM/BRAFM -patiënten (NIVACOR)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Mannelijk of vrouwelijk van 18-75 jaar oud op dag van het ondertekenen van geïnformeerde toestemming.
3. Histologisch bevestigde diagnose van colorectale kanker RAS/BRAF gemuteerd.
4. Aanvankelijk niet -resecteerbare metastatische colorectale kanker die niet eerder werd behandeld met chemotherapie voor metastatische ziekte.
5. Patiënten die geschikt zijn voor chemotherapie in de eerste lijn.
6. Levensverwachting> 3 maanden.
7. Ten minste één plaats van meetbare ziekte per recist -criteria.
8. Prestatiestatus van 0-1 op de ECOG-prestatieschaal.
9. Adequate orgelfunctie
10. Beschikbaarheid bij aanvang van een representatieve formaline-gefixeerde, paraffine ingebedde (FFPE) diagnostisch tumormonster, als primair en/of metastatisch tumorweefselblok of als vijftien 5-micron ongebonden dia's worden toegestaan ​​(de neoplastische celinhoud van elk tumor-monster zal worden beoordeeld en in die gevallen met neoplastische cellen <50% een macro-dissectie van de specimen wordt toegestaan, als het is geproduceerd, als er een macro-dissie van de specimen wordt geproduceerd, als er een macro-dissie van de specimen wordt geproduceerd, als er een macro-dissie van de specimen wordt geproduceerd, als er een macro-dissectie van het exemplaar zal worden geproduceerd. mogelijk).
11. Als de DPD -status bekend is, moet dit wildtype zijn. Er worden geen beperking toegepast als de DPD -status in onbekend is.
12. Vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten binnen 24 uur een negatieve bloedzwangerschapstest hebben voorafgaand aan het begin van het studiemedicijn. Voor deze proef worden vrouwen van het vruchtbaar potentieel gedefinieerd als alle vrouwen na de puberteit, tenzij ze minimaal 12 maanden postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of seksueel inactief zijn.
13. Proefpersonen en hun partners moeten bereid zijn om zwangerschap te voorkomen tijdens het proces en tot 5 maanden voor WOCBP (vrouwen van het vruchtbaar potentieel) en 7 maanden voor mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners van WOCBP na de laatste proefbehandeling. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners van vruchtbaar potentieel en vrouwelijke onderwerpen van het vruchtbare potentieel moeten daarom bereid zijn om voldoende anticonceptie te gebruiken zoals goedgekeurd door de onderzoeker (barrières anticonceptiemaatregel of orale anticonceptie).

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere chemotherapie, uitgesloten patiënt behandeld in neo/adjuvante instelling ten minste 12 maanden vóór de diagnose van metastatische ziekte.
2. Radiotherapie naar een site binnen 4 weken vóór het onderzoek.
3. Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
4. Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie.
5. Ongecontroleerde hypertensie en eerdere geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
6. Systemische corticosteroïden binnen 2 weken na de eerste dosis nivolumab.
7. Diagnose van immunodeficiëntie of ontvangt systemische steroïde therapie of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van proefbehandeling.
8. Extra maligniteit in de afgelopen 5 jaar. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, of in situ baarmoederhalskanker die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
9. Actieve en onbehandelde hersenmetastasen (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen, op voorwaarde dat ze geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling.
10. Elke actieve of recente geschiedenis van een bekende of vermoedelijke auto -immuunziekte of recente geschiedenis van een syndroom die systemische corticosteroïden vereiste (> 10 mg dagelijks prednison equivalent) of immunosuppressieve medicijnen behalve voor syndromen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkomen in de afwezigheid van een externe trigger.
11. Bewijs van interstitiële longziekte, actieve niet-infectieuze pneumonitis of een geschiedenis van graad 3 of grotere pneumonitis.
12. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
13. Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (HIV 1/2 antilichamen).
14. Elke positieve test voor hepatitis B of hepatitis C -virus die een acute of chronische infectie aangeeft.
15. Live vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis proefbehandeling.
16. Chronische, dagelijkse behandeling met hoge dosis aspirine (> 325 mg/dag).
17. Aanzienlijke vaatziekten (bijv. Aorta -aneurysma dat chirurgische reparatie of recente arteriële trombose vereist) binnen 6 maanden na onderzoeksinschrijving.
18. Elke eerdere veneuze trombo -embolie> NCI CTCAE graad 3.
19. Geschiedenis van buikfistels, GI-perforatie, intra-abdominaal abces of actieve GI-bloedingen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiebehandeling.
20. Huidige of recente (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studie -behandeling) lopende behandeling met anticoagulantia voor therapeutische doeleinden.
21. Grote chirurgische procedure, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticiperen op de noodzaak van een belangrijke chirurgische procedure tijdens het onderzoek.
22. Aanwezigheid van koliekprothese of stent.
23. Geschiedenis van eventuele ernstige overgevoeligheidsreacties op elk monoklonaal antilichaam.
24. Vrouwen van het vruchtbaar potentieel die zwanger zijn of borstvoeding geven.