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進行した結腸直腸癌RASM/BRAFM患者の第一列の化学療法におけるニボルマブとfolfoxiri/bevacizumab (NIVACOR)

2025年3月11日 更新者：Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica

進行した結腸直腸癌RASM/BRAFM患者の最初の線化学療法におけるFolfoxiri/Bevacizumabと組み合わせたニボルマブに関する第II相研究

これは、多室中心のシングルアームであるオープンラベルトライアルです。 この研究では、転移性結腸直腸癌の化学療法の最初の系統に候補された患者は、8サイクルのFolfoxiriとベバシズマブとニボルマブで治療され、その後ベバシズマブとニボルマブによる維持が行われます。

化学療法期に進行しない患者は、維持療法としてベバシズマブとニボルマブを受けます。

患者は、病気の進行、容認できない毒性、または患者/医師の決定まで治療されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、転移性結腸直腸癌RASM/BRAFM患者が最初の系統化学療法としてFolfoxiri/Bevacizumabと組み合わせてニボルマブを投与される前向きな非盲検、多中心第II相試験です。

研究のスクリーニングは、研究治療の開始の28日以内に行われます。 スクリーニングでは、すべての患者が局所RAS/BRAFの既知の状態を持っている必要があります。 研究中にRAS/BRAFステータスの集中レビューが実行されます。

適格な患者が登録され、8サイクルで2週間ごとにFolfoxiri/ベバシズマブとニボルマブとの治療を開始し、その後、疾患の進行、容認できない毒性または患者/医師の決定まで2週間ごとにベバシズマブとニボルマブとの維持が行われます。 ベバシズマブは、2週間ごとに5 mg/kgの用量で静脈内投与されます。 ニボルマブは、2週間ごとに240 mgのフラット用量で静脈内投与されます。

Folfoxiriは、イリノテカンの165 mg/m2静脈内注入として60分間投与され、その後、200 mg/m2の用量で120分間のロイコボリンと同時に投与されたオキサリプラチンの85 mg/m2静脈内注入が続き、続いて3200 mg/mg/mgの連続注入が48 Hに続きます。

研究治療期間中、バイタルサイン、身体的所見、臨床検査試験結果などのAE評価に基づいて、患者が安全に追跡されます。

患者の安全性を保証するために、10人目の患者が治療を開始すると、登録が停止します。 独立した監視委員会は、これらの患者の安全データを評価し、研究を完了、修正、または閉鎖する必要があるかどうかを決定します。

有効性は、治療中の8週間ごとにRecist v1.1に従って、3か月ごとに3年間、調査官によって評価されます。

研究中、ベースライン腫瘍ブロックを中央分析して、炎症性浸潤、MSI/MSSおよびPD-L1状態を決定します。 生物学的特性と腫瘍突然変異負荷（TMB）も中央に分析されます。

研究治療の中止後、安全評価は最後の研究薬物投与の30日後、または他の抗癌療法の開始（最初に発生する場合）を実施します。 その後、患者は病気の進行（これがすでに発生していない限り）、SAE、抗がん療法、生存のために追跡されます。 フォローアップは最大3年間続きます。

血液サンプルは、サイクル5の前、化学療法の終了時および疾患の進行で、ベースラインですべての患者に対して収集されます。

生活の質は、治療および研究中止訪問中に4週間ごとにベースラインで評価されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

73

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Brescia、イタリア
        • Istituto Ospedaliero Fondazione Poliambulanza
      • Catania、イタリア
        • ARNAS Garibaldi
      • Firenze、イタリア
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Napoli、イタリア
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G.Pascale
      • Padova、イタリア
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Reggio Emilia、イタリア
        • AUSL/IRCCS di Reggio Emilia
      • Roma、イタリア
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
      • San Giovanni Rotondo、イタリア
        • IRCCS - Casa Sollievo della Sofferenza

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

  1. 書面によるインフォームドコンセント。
  2. インフォームドコンセントに署名した日の18〜75歳の男性または女性。
  3. 結腸直腸癌RAS/BRAFの組織学的に確認された診断。
  4. 最初は転移性疾患の化学療法で以前に治療されていなかった転移性結腸直腸がん。
  5. ファーストライン化学療法に適した患者。
  6. 平均寿命以上3か月。
  7. RECIST基準ごとに測定可能な疾患の少なくとも1つの部位。
  8. ECOGパフォーマンススケールでのパフォーマンスステータスは0-1です。
  9. 適切な臓器機能
  10. 原発性および/または転移性腫瘍組織ブロックとして、または15ミクロンの染色スライドとして、または15のミクロンの非染色スライドとして、代表的なホルマリン固定のパラフィン包埋（FFPE）診断腫瘍標本のベースラインでの可用性（各腫瘍サンプルの新生物細胞含有量の新生物細胞含有量が許可され、それらのケースが評価されます。 可能）。
  11. DPDステータスがわかっている場合は、野生型でなければなりません。 不明のDPDステータスの場合、制限は適用されません。
  12. 出産可能性のある女性は、研究薬の開始前に24時間以内に血液妊娠検査が陰性でなければなりません。 この試験では、出産可能性のある女性は、少なくとも12か月間閉経後の閉経後、外科的に滅菌されているか、性的に不活発でない限り、思春期後のすべての女性と定義されます。
  13. 被験者とそのパートナーは、試験中およびWOCBP（出産可能性のある女性）の5か月まで、最後の試験治療後のWOCBPの女性パートナーを持つ男性被験者の7か月まで、妊娠を避けることをいとわない。 したがって、出産可能性のある女性パートナーと出産可能性の女性被験者を持つ男性被験者は、調査官によって承認された適切な避妊薬（障害避妊対策または経口避妊）によって承認された適切な避妊を喜んで使用しなければなりません。

除外基準：

  1. 以前の化学療法、転移性疾患の診断の少なくとも12か月前にNEO/補助環境で治療された患者を除外。
  2. 研究の4週間前に任意のサイトへの放射線療法。
  3. 深刻な、治癒しない傷、潰瘍、または骨折。
  4. 出血性発光または凝固障害の証拠。
  5. 制御されていない高血圧と高血圧性危機または高血圧性脳症の過去の歴史。
  6. ニボルマブの最初の用量から2週間以内に全身コルチコステロイド。
  7. 免疫不全の診断または、試験治療の最初の用量の14日前に全身性ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けています。
  8. 過去5年間の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または潜在的に治療療法を受けたin situ子宮頸がんが含まれます。
  9. 活性および未治療の脳（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。 以前に治療された脳転移を患っている被験者は、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない場合、参加することができます。
  10. 既知または疑わしい自己免疫疾患の活動的または最近の歴史、または外部トリガーの非存在下で再発することは予想されない症候群を除き、全身性コルチコステロイド（毎日のプレドニゾン相当）または免疫抑制薬を必要とする症候群の最近の病歴。
  11. 間質性肺疾患、活動的な非感染性肺炎、またはグレード3または大肺炎の病歴の証拠。
  12. 全身療法を必要とする活性感染。
  13. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体）の病歴。
  14. B型肝炎またはC型肝炎ウイルスの陽性検査は、急性または慢性感染を示すことを示しています。
  15. 試験治療の最初の投与の30日前にワクチンを生きる。
  16. 高用量アスピリンによる慢性治療（> 325 mg/日）。
  17. 重大な血管疾患（例えば 研究登録から6か月以内に、外科的修復または最近の動脈血栓症を必要とする大動脈動脈瘤。
  18. 以前の静脈血栓塞栓症> NCI CTCAEグレード3。
  19. 最初の研究治療の6か月以内に、腹部f、GI穿孔、腹腔内膿瘍または活性消化液の既往。
  20. 治療目的で抗凝固剤を使用した現在または最近の（研究治療開始の10日以内）継続的な治療。
  21. 研究開始の28日前の28日以内に、主要な外科的処置、開いた生検、または重大な外傷性損傷、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測。
  22. coli痛またはステントの存在。
  23. あらゆるモノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応の履歴。
  24. 妊娠または母乳育児の出産可能性の女性。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Folfoxiri/bevacizumab + nivolumab
ベバシズマブ5 mg/m2ニボルマブ240 mgイリノテカン165 mg/m2 IV（最大8サイクル）オキサリプラチン +ロイコボリン200 mg/m2（最大8サイクル）フルオロウラシル3200 mg/m2（最大8サイクル）
薬：ニボルマブ
8サイクルの2週間ごとに240 mg続いてメンテナンス
薬：ベバシズマブ
8サイクルの2週間ごとに5 mg/kg続いてメンテナンス
薬：イリノテカン
8サイクルで2週間ごとに165 mg/m2
薬：オキサリプラチン
8サイクルで2週間ごとに85 mg/m2
薬：ロイコボリン
8サイクルで2週間ごとに200 mg/m2
薬：フルオルラシル
8サイクルで2週間ごとに3200mg/m2

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ORR
時間枠：36ヶ月
ニボルマブを標準的な結腸直腸の最初の線化学療法に追加すると、Recist 1.1基準を使用して決定されたように全体的な反応率が向上することを実証するために
36ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
組み合わせの安全
時間枠：36ヶ月
安全性評価には、有害事象の発生率、性質、重症度が含まれます（AES）
36ヶ月
OS
時間枠：36ヶ月
研究薬の開始からあらゆる理由からの死亡日までの時期として定義される全生存（OS）の観点から有効性を評価する
36ヶ月
TTP
時間枠：36ヶ月
研究薬の開始日と文書化された進行の最初の日付の間の時間として定義された進行までの時間（TTP）を評価するために、調査官の評価（Recist 1.1基準に従って）または死亡による死亡のいずれか最初に発生するいずれかの原因による死亡
36ヶ月
応答期間
時間枠：36ヶ月
応答の最初の証拠の日付（SD/PR/CR）の日付と、原因による文書化された進行または死亡の日付として定義された応答の持続時間を評価するために、最初に発生する方も
36ヶ月
QLQ-C30アンケートを備えた生活の質
時間枠：36ヶ月
アンケートで決定された患者の生活の質を評価するために
36ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica

捜査官

  • 主任研究者：Carmine Pinto, MD、Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年9月26日

一次修了 (実際)

2024年8月30日

研究の完了 (実際)

2024年10月30日

試験登録日

最初に提出

2019年8月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年8月27日

最初の投稿 (実際)

2019年8月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月11日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GOIRC-03-2018

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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