Nivolulumab plus folfoxiri/bewacyzumab w pierwszej linii chemioterapii zaawansowanych pacjentów z rakiem jelita grubego RASM/BRAFM (NIVACOR)

Kryteria włączenia:

1. Pisemna świadoma zgoda.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18–75 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Histologicznie potwierdzona diagnoza raka jelita grubego RAS/BRAF zmutowano.
4. Początkowo nieoperacyjny rak jelita grubego, który nie był wcześniej leczony chemioterapią choroby z przerzutami.
5. Pacjenci odpowiednie do chemioterapii pierwszej linii.
6. Oczekiwana długość życia> 3 miesiące.
7. Co najmniej jedno miejsce mierzalnej choroby na kryteria recenzu.
8. Status wydajności 0-1 w skali wydajności ECOG.
9. Odpowiednia funkcja narządów
10. Dostępność na podstawie reprezentatywnego próbki guza diagnostycznego (FFPE), wbudowanego przez reprezentatywnego formaliny, złożonego z parafiną (FFPE), ponieważ pierwotna i/lub przerzutowa blok tkanki nowotworowej lub jako piętnaście 5-micronowych szkiełek macro jest dozwolone (zawartość komórek nowotworowych w każdej próbce nowotworu będzie oceniana, a w tych przypadkach będzie oceniana w tych przypadkach.
11. Jeśli znany jest status DPD, musi to być typ dziki. Nie stosuje się żadnych ograniczeń, jeśli status DPD u nieznany.
12. Kobiety o potencjale dziecięcej muszą mieć negatywny test ciążowy krwi w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem badania leku. W tym badaniu kobiety o potencjale rodzenia są definiowane jako wszystkie kobiety po okresie dojrzewania, chyba że są one po menopauzie przez co najmniej 12 miesięcy, są chirurgicznie sterylne lub są nieaktywne seksualnie.
13. Badani i ich partnerzy muszą być skłonni unikać ciąży podczas badania i do 5 miesięcy dla WOCBP (kobiety o potencjale dziecięcej) i 7 miesięcy u mężczyzn z kobietami WOCBP po ostatnim leczeniu. Uczestnicy płci męskiej z partnerami potencjału dzieci i kobietom potencjału dzieci muszą zatem być gotowi zastosować odpowiednią antykoncepcję, zgodnie z zatwierdzoną przez śledczego (bariery antykoncepcyjne lub doustna antykoncepcja).

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsza chemioterapia, wykluczony pacjent leczony w warunkach neo/adiuwant co najmniej 12 miesięcy przed zdiagnozowaniem choroby przerzutowej.
2. Radioterapia do dowolnego miejsca w ciągu 4 tygodni przed badaniem.
3. Poważne, niepotrzebne złamanie rany, wrzód lub kości.
4. Dowód skierowania krwawienia lub koagulopatii.
5. Niekontrolowane nadciśnienie i wcześniejsza historia kryzysu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.
6. Układowe kortykosteroidy w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki niwolumabu.
7. Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię steroidową lub inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
8. Dodatkowe złośliwość w ciągu ostatnich 5 lat. Wyjątki obejmują rak podstawy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry lub raka szyjki macicy in situ, który ulegał potencjalnie leczniczej terapii.
9. Aktywne i nietraktowane przerzuty do mózgu (CNS) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych. Badani z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć, pod warunkiem, że nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed leczeniem próbnym.
10. Każda aktywna lub najnowsza historia znanej lub podejrzanej choroby autoimmunologicznej lub najnowszej historii zespołu, który wymagał ogólnoustrojowych kortykosteroidów (> 10 mg dziennie równoważnego prednisonu) lub leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem zespołów, których nie można oczekiwać, że nie będzie powtarzał zewnętrznego wyzwalacza.
11. Dowody śródmiąższowej choroby płuc, aktywnego nieinfekcyjnego zapalenia płuc lub historii stopnia 3 lub większego zapalenia płuc.
12. Aktywna infekcja wymagająca terapii ogólnoustrojowej.
13. Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
14. Każdy pozytywny test na wirus zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C wskazujący ostrą lub przewlekłą infekcję.
15. Na żywo szczepionka w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
16. Przewlekłe, codzienne leczenie aspiryną wysokiej dawki (> 325 mg/dzień).
17. Znacząca choroba naczyniowa (np. Tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawnej zakrzepicy tętnic) w ciągu 6 miesięcy od zapisywania się w badaniach.
18. Wszelkie poprzednie żylne zakrzepowo -zatorowe> NCI CTCAE stopnia 3.
19. Historia przetoki brzusznej, perforacji GI, ropnia śródbrzusza lub aktywnego krwawienia GI w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badaniem.
20. Obecny lub niedawny (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia) trwające leczenie przeciwzakrzepulantami do celów terapeutycznych.
21. Główna procedura chirurgiczna, otwarta biopsja lub znaczące uszkodzenie traumatyczne w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia na badaniu lub oczekiwanie na potrzebę poważnej zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
22. Obecność protez lub stentu kolki.
23. Historia wszelkich ciężkich reakcji nadwrażliwości na wszelkie przeciwciało monoklonalne.
24. Kobiety o potencjale rodzenia dzieci, które są w ciąży lub karmią piersią.