Le rôle de la famille de gènes NLRP (NLRP1 ~ 14) dans les fausses couches récurrentes et l'infertilité
3 octobre 2022 mis à jour par: National Cheng-Kung University Hospital
Dr Pao-Lin Kuo (Département d'obstétrique et de gynécologie)
Le développement de la taupe n'était pas associé à la ségrégation de l'allèle NLRP7 muté dans l'ovocyte haploïde.
Nous émettons l'hypothèse que NLRP7 est un facteur maternel impliqué dans la régulation du développement précoce de l'embryon ou de l'interaction embryo-utérine.
Dans l'étude proposée, nous cherchons à identifier de nouvelles variantes génétiques et mutations de NLRP7 chez les femmes ayant subi une RM/HM.
Une étude d'association génétique et une analyse d'haplotype sont réalisées pour tester l'association entre le gène NLRP7 et les performances de reproduction des femelles.
La coloration immunohistochimique, la RT-PCR et l'analyse Western blot sont utilisées pour étudier le modèle d'expression de NLRP7 dans l'endomètre et le placenta.
Deux approches sont utilisées pour caractériser la signification fonctionnelle des variants/mutations génétiques.
La première approche sera basée sur la mutagenèse et la seconde approche sera basée sur les cellules souches pluripotentes induites (iPSCs).
Les résultats obtenus à partir de l'étude proposée fourniront un nouvel aperçu du mécanisme de développement et d'implantation de l'embryon.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Les fausses couches récurrentes (RM), définies comme au moins deux morts fœtales consécutives ou des avortements spontanés avant la 20e semaine de grossesse, sont survenues chez environ 1 % à 5 % des couples.
Les causes de RM comprennent des facteurs utérins, des facteurs endocriniens, des facteurs thrombophiliques, des facteurs immunologiques et des facteurs génétiques.
La taupe hydatiforme (HM) peut être divisée en deux syndromes distincts : la taupe complète (CHM) et la taupe partielle (PHM).
En Occident, les CHM surviennent dans environ 1 grossesse sur 1500.
L'incidence est plus élevée en Amérique latine, en Asie du Sud-Est et au Moyen-Orient.
La cause du RM et du HM n'est pas connue dans la grande majorité des cas.
La famille NLRP (Nucleotide-binding oligomerization domain, Leucine rich Repeat and Pyrin domain contains), également appelée famille NALP, est bien connue pour ses rôles dans l'apoptose et l'inflammation.
Des études d'expression ont montré que douze des quatorze membres de la famille NLRP s'expriment différemment dans les ovocytes humains et les cellules embryonnaires préimplantatoires, en particulier NLRP7, indiquant le rôle important de la famille NLRP dans la reproduction féminine.
Depuis 2006, des mutations de NLRP7 ont été découvertes chez des femmes présentant des grossesses molaire répétées, des mortinaissances répétées ou des avortements spontanés précoces.
Chez les femmes qui ont subi un RM/HM, nous avons également trouvé de nouvelles mutations/variantes génétiques de NLRP7.
Pris ensemble, ces résultats suggèrent que RM et HM peuvent partager la même étiologie génétique dans certains cas.
De plus, NLRP7 est un gène candidat puissant pour RM/HM.
Un rapport récent a montré des anomalies chaotiques de clivage des embryons chez des patients porteurs de variants NLRP7.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
143
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Tainan, Taïwan, 70428
- National Cheng-Kung University Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
25 ans à 45 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon de probabilité
Population étudiée
En supposant qu'il y a 300 cas et 300 témoins inscrits, le modèle de maladie sous-jacent est récessif, la prévalence de la maladie est d'environ 3 % et la fréquence de l'allèle de la maladie est d'environ 5 %, cette étude a plus de 80 % de puissance pour détecter le SNP avec un allèle fréquence supérieure à 10 % et un rapport de cotes allélique supérieur à 1,4.
Nous avons supposé que le SNP est soit le gène causal, soit en LD avec l'allèle causal et la puissance a été calculée sans corrections de tests multiples.
La description
Critère d'intégration:
Avortements récurrents et traitements de l'infertilité, mais associés à des couples d'échec d'implantation répétitifs (plus de deux consécutifs), plutôt qu'à des couples d'infertilité générale.
Critère d'exclusion:
Les femmes qui n'ont pas de problèmes récurrents de fausses couches et d'infertilité.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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issue de la grossesse
Délai: 1 mois en fin de grossesse
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La grossesse et l'accouchement d'un bébé normal sont définis comme une issue normale
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1 mois en fin de grossesse
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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avortement spontané
Délai: avortement avant 12 semaines de gestation
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ne pas maintenir la grossesse au-delà de 12 semaines
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avortement avant 12 semaines de gestation
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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mort fœtale in utero
Délai: mort fœtale après 12 semaines de gestation
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grossesse au-delà de 12 semaines suivie de la mort du fœtus
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mort fœtale après 12 semaines de gestation
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2011
Achèvement primaire (RÉEL)
1 juillet 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
31 juillet 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 avril 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 octobre 2019
Première publication (RÉEL)
28 octobre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
4 octobre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 octobre 2022
Dernière vérification
1 octobre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BR-100-006
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