De rol van de NLRP-genenfamilie (NLRP1~14) bij terugkerende miskramen en onvruchtbaarheid
3 oktober 2022 bijgewerkt door: National Cheng-Kung University Hospital
Dr. Pao-Lin Kuo (Afdeling Verloskunde en Gynaecologie)
De ontwikkeling van moedervlekken was niet geassocieerd met segregatie van gemuteerd NLRP7-allel in de haploïde oöcyt.
We veronderstellen dat NLRP7 een maternale factor is die betrokken is bij het reguleren van de vroege embryo-ontwikkeling of embryo-uteriene interactie.
In de voorgestelde studie proberen we nieuwe genetische varianten en mutaties van NLRP7 te identificeren bij vrouwen die RM/HM hebben ervaren.
Genetische associatiestudie en haplotype-analyse worden uitgevoerd om de associatie tussen NLRP7-gen en vrouwelijke reproductieve prestaties te testen.
Immunohistochemische kleuring, RT-PCR en Western-blotanalyse worden gebruikt om het expressiepatroon van NLRP7 in endometrium en placenta te onderzoeken.
Er worden twee benaderingen gebruikt om de functionele betekenis van genetische varianten/mutaties te karakteriseren.
De eerste benadering zal gebaseerd zijn op mutagenese en de tweede benadering zal gebaseerd zijn op geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's).
De resultaten van de voorgestelde studie zullen nieuw inzicht verschaffen in het mechanisme van embryo-ontwikkeling en implantatie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Terugkerende miskraam (RM), gedefinieerd als ten minste twee opeenvolgende foetale sterfte of spontane abortussen vóór de zwangerschapsduur van 20 weken, kwam voor bij ongeveer 1% tot 5% paren.
De oorzaken van RM zijn baarmoederfactoren, endocriene factoren, trombofiele factoren, immunologische factoren en genetische factoren.
De hydatidiforme moedervlek (HM) kan worden onderverdeeld in twee afzonderlijke syndromen: volledige moedervlek (CHM) en gedeeltelijke moedervlek (PHM).
In het Westen komen CHM's voor bij ongeveer 1 op de 1500 zwangerschappen.
De incidentie is hoger in Latijns-Amerika, Zuidoost-Azië en het Midden-Oosten.
Van de overgrote meerderheid van de gevallen is de oorzaak van RM en HM niet bekend.
De NLRP-familie (Nucleotide-bindend oligomerisatiedomein, Leucine-rijk Repeat en Pyrine-domein bevattend), ook wel NALP-familie genoemd, staat bekend om zijn rol bij apoptose en ontsteking.
Expressiestudies toonden aan dat twaalf van de veertien leden van de NLRP-familie differentieel tot expressie komen in menselijke oöcyten en pre-implantatie-embryonale cellen, vooral NLRP7, wat wijst op een belangrijke rol van de NLRP-familie bij de vrouwelijke voortplanting.
Sinds 2006 zijn mutaties van NLRP7 gevonden bij vrouwen met herhaaldelijk optreden van molazwangerschap, herhaalde doodgeboorte of vroege spontane abortus.
Bij vrouwen die RM/HM doormaakten, vonden we ook enkele nieuwe mutaties/genetische varianten van NLRP7.
Alles bij elkaar genomen suggereren deze bevindingen dat RM en HM in sommige gevallen dezelfde genetische etiologie kunnen delen.
Bovendien is NLRP7 een sterk kandidaat-gen voor RM/HM.
Een recent rapport toonde chaotische splitsingsafwijkingen van embryo's bij patiënten met NLRP7-varianten.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
143
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Tainan, Taiwan, 70428
- National Cheng-Kung University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
25 jaar tot 45 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Ervan uitgaande dat er 300 gevallen en 300 controles zijn ingeschreven, het onderliggende ziektemodel recessief is, de ziekteprevalentie ongeveer 3% is en de allelfrequentie van de ziekte ongeveer 5% is, heeft deze studie meer dan 80% power voor het detecteren van de SNP met een allel frequentie groter dan 10% en een allelische odds ratio groter dan 1,4.
We gingen ervan uit dat de SNP het causale gen is of in LD met het causale allel en power werd berekend zonder meerdere testcorrecties.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Terugkerende abortussen en onvruchtbaarheidsbehandelingen, maar gecombineerd met herhaalde (meer dan twee opeenvolgende) implantatie-mislukte paren, in plaats van algemene onvruchtbaarheidsparen.
Uitsluitingscriteria:
Vrouwen die geen terugkerende miskramen en onvruchtbaarheidsproblemen hebben.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
uitkomst van de zwangerschap
Tijdsspanne: 1 maand aan het einde van de zwangerschap
|
Zwangerschap en bevalling van een normale baby wordt gedefinieerd als een normale uitkomst
|
1 maand aan het einde van de zwangerschap
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
spontane abortie
Tijdsspanne: abortus vóór 12 weken zwangerschap
|
zwangerschap niet langer dan 12 weken in stand houden
|
abortus vóór 12 weken zwangerschap
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
intra-uteriene foetale dood
Tijdsspanne: foetale dood na 12 weken zwangerschap
|
zwangerschap langer dan 12 weken gevolgd door overlijden van de foetus
|
foetale dood na 12 weken zwangerschap
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2011
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 juli 2015
Studie voltooiing (WERKELIJK)
31 juli 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 april 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 oktober 2019
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
28 oktober 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
4 oktober 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 oktober 2022
Laatst geverifieerd
1 oktober 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BR-100-006
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .