El papel de la familia de genes NLRP (NLRP1~14) en el aborto espontáneo recurrente y la infertilidad
3 de octubre de 2022 actualizado por: National Cheng-Kung University Hospital
Dra. Pao-Lin Kuo (Departamento de Obstetricia y Ginecología)
El desarrollo de la mola no se asoció con la segregación del alelo NLRP7 mutado en el ovocito haploide.
Nuestra hipótesis es que NLRP7 es un factor materno involucrado en la regulación del desarrollo embrionario temprano o la interacción embrionario-uterino.
En el estudio propuesto, buscamos identificar nuevas variantes genéticas y mutaciones de NLRP7 en mujeres que experimentaron RM/HM.
Se realizan estudios de asociación genética y análisis de haplotipos para probar la asociación entre el gen NLRP7 y el rendimiento reproductivo femenino.
La tinción inmunohistoquímica, la RT-PCR y el análisis de transferencia Western se utilizan para investigar el patrón de expresión de NLRP7 en el endometrio y la placenta.
Se utilizan dos enfoques para caracterizar el significado funcional de las variantes/mutaciones genéticas.
El primer enfoque se basará en la mutagénesis y el segundo enfoque se basará en células madre pluripotentes inducidas (iPSC).
Los resultados obtenidos del estudio propuesto proporcionarán una visión novedosa del mecanismo de desarrollo e implantación del embrión.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
El aborto espontáneo recurrente (MR), definido como al menos dos muertes fetales consecutivas o abortos espontáneos antes de la semana 20 de edad gestacional, ocurrió en alrededor del 1% al 5% de las parejas.
Las causas de la RM incluyen factores uterinos, factores endocrinos, factores trombofílicos, factores inmunológicos y factores genéticos.
La mola hidatiforme (HM) se puede dividir en dos síndromes separados: mola completa (CHM) y mola parcial (PHM).
En Occidente, las HMC ocurren en aproximadamente 1 de cada 1500 embarazos.
La incidencia es mayor en América Latina, el Sudeste Asiático y Oriente Medio.
La causa de RM y HM no se conoce en la gran mayoría de los casos.
La familia NLRP (dominio de oligomerización de unión a nucleótidos, repetición rica en leucina y dominio que contiene pirina), también conocida como familia NALP, es bien conocida por su papel en la apoptosis y la inflamación.
Los estudios de expresión mostraron que doce de los catorce miembros de la familia NLRP se expresan diferencialmente en ovocitos humanos y células embrionarias preimplantacionales, especialmente NLRP7, lo que indica un papel importante de la familia NLRP en la reproducción femenina.
Desde 2006, se han encontrado mutaciones de NLRP7 en mujeres con embarazos molares repetidos, mortinatos repetidos o abortos espontáneos tempranos.
En mujeres que experimentaron RM/HM, también encontramos algunas mutaciones/variantes genéticas novedosas de NLRP7.
En conjunto, estos hallazgos sugieren que RM y HM pueden compartir la misma etiología genética en algunos casos.
Además, NLRP7 es un gen candidato fuerte para RM/HM.
Un informe reciente mostró anormalidades de escisión caótica de embriones en pacientes con variantes NLRP7.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
143
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Tainan, Taiwán, 70428
- National Cheng-Kung University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
25 años a 45 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Suponiendo que hay 300 casos y 300 controles inscritos, el modelo de enfermedad subyacente es recesivo, la prevalencia de la enfermedad es de aproximadamente el 3 % y la frecuencia del alelo de la enfermedad es de aproximadamente el 5 %, este estudio tiene un poder de más del 80 % para detectar el SNP con un alelo frecuencia superior al 10% y una razón de probabilidades alélicas superior a 1,4.
Asumimos que el SNP es el gen causal o en LD con el alelo causal y el poder se calculó sin múltiples correcciones de prueba.
Descripción
Criterios de inclusión:
Abortos recurrentes y tratamientos de infertilidad pero combinados con parejas fallidas de implantación repetitivas (más de dos consecutivas), en lugar de parejas con infertilidad general.
Criterio de exclusión:
Mujeres que no tienen abortos espontáneos recurrentes y problemas de infertilidad.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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resultado del embarazo
Periodo de tiempo: 1 mes al final del embarazo
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El embarazo y el parto de un bebé normal se define como un resultado normal
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1 mes al final del embarazo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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aborto espontáneo
Periodo de tiempo: aborto antes de las 12 semanas de gestacion
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no logra mantener el embarazo más allá de las 12 semanas
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aborto antes de las 12 semanas de gestacion
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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muerte fetal intrauterina
Periodo de tiempo: muerte fetal después de las 12 semanas de gestación
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embarazo de más de 12 semanas seguido de muerte del feto
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muerte fetal después de las 12 semanas de gestación
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2011
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de julio de 2015
Finalización del estudio (ACTUAL)
31 de julio de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de abril de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de octubre de 2019
Publicado por primera vez (ACTUAL)
28 de octubre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
4 de octubre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de octubre de 2022
Última verificación
1 de octubre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BR-100-006
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