Die Rolle der NLRP-Genfamilie (NLRP1~14) bei wiederkehrenden Fehlgeburten und Unfruchtbarkeit
3. Oktober 2022 aktualisiert von: National Cheng-Kung University Hospital
Dr. Pao-Lin Kuo (Klinik für Geburtshilfe und Gynäkologie)
Die Entwicklung des Maulwurfs war nicht mit der Segregation des mutierten NLRP7-Allels in der haploiden Eizelle verbunden.
Wir vermuten, dass NLRP7 ein mütterlicher Faktor ist, der an der Regulierung der frühen Embryonalentwicklung oder der Interaktion zwischen Embryo und Uterus beteiligt ist.
In der vorgeschlagenen Studie versuchen wir, neue genetische Varianten und Mutationen von NLRP7 bei Frauen mit RM/HM zu identifizieren.
Eine genetische Assoziationsstudie und eine Haplotypanalyse werden durchgeführt, um die Assoziation zwischen dem NLRP7-Gen und der weiblichen Reproduktionsleistung zu testen.
Immunhistochemische Färbung, RT-PCR und Western-Blot-Analyse werden verwendet, um das Expressionsmuster von NLRP7 in Endometrium und Plazenta zu untersuchen.
Zwei Ansätze werden verwendet, um die funktionelle Bedeutung von genetischen Varianten/Mutationen zu charakterisieren.
Der erste Ansatz basiert auf Mutagenese und der zweite Ansatz auf induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs).
Die Ergebnisse der vorgeschlagenen Studie werden neue Einblicke in den Mechanismus der Embryoentwicklung und -implantation liefern.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Rezidivierende Fehlgeburten (RM), definiert als mindestens zwei aufeinanderfolgende fetale Todesfälle oder spontane Aborte vor der 20. Schwangerschaftswoche, traten bei etwa 1 % bis 5 % der Paare auf.
Die Ursachen von RM umfassen Uterusfaktoren, endokrine Faktoren, thrombophile Faktoren, immunologische Faktoren und genetische Faktoren.
Die Blasenmole (HM) kann in zwei separate Syndrome unterteilt werden: vollständige Mole (CHM) und partielle Mole (PHM).
Im Westen treten CHMs bei etwa 1 von 1500 Schwangerschaften auf.
Die Inzidenz ist in Lateinamerika, Südostasien und dem Nahen Osten höher.
Die Ursache von RM und HM ist in den allermeisten Fällen nicht bekannt.
Die NLRP-Familie (nukleotidbindende Oligomerisierungsdomäne, Leucin-reiche Wiederholungs- und Pyrin-Domäne enthaltend)-Familie, auch als NALP-Familie bezeichnet, ist für ihre Rolle bei Apoptose und Entzündung bekannt.
Expressionsstudien zeigten, dass zwölf der vierzehn Mitglieder der NLRP-Familie unterschiedlich in menschlichen Eizellen und embryonalen Präimplantationszellen exprimieren, insbesondere NLRP7, was auf eine wichtige Rolle der NLRP-Familie bei der weiblichen Reproduktion hinweist.
Seit 2006 wurden Mutationen von NLRP7 bei Frauen mit wiederholtem Auftreten von Molenschwangerschaften, wiederholten Totgeburten oder frühen Spontanaborten gefunden.
Bei Frauen mit RM/HM fanden wir auch einige neue Mutationen/genetische Varianten von NLRP7.
Zusammengenommen deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass RM und HM in einigen Fällen dieselbe genetische Ätiologie aufweisen können.
Außerdem ist NLRP7 ein starkes Kandidatengen für RM/HM.
Ein kürzlich veröffentlichter Bericht zeigte chaotische Spaltungsanomalien von Embryonen bei Patienten mit NLRP7-Varianten.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
143
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Tainan, Taiwan, 70428
- National Cheng-Kung University Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
25 Jahre bis 45 Jahre (ERWACHSENE)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Wahrscheinlichkeitsstichprobe
Studienpopulation
Unter der Annahme, dass 300 Fälle und 300 Kontrollen eingeschlossen sind, das zugrunde liegende Krankheitsmodell rezessiv ist, die Krankheitsprävalenz etwa 3 % beträgt und die Allelhäufigkeit der Krankheit etwa 5 % beträgt, hat diese Studie eine Aussagekraft von mehr als 80 % zum Nachweis des SNP mit einem Allel Häufigkeit größer als 10 % und ein Allel Odds Ratio größer als 1,4.
Wir nahmen an, dass das SNP entweder das kausale Gen oder in LD mit dem kausalen Allel ist, und die Leistung wurde ohne mehrfache Testkorrekturen berechnet.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Wiederkehrende Abtreibungen und Unfruchtbarkeitsbehandlungen, jedoch kombiniert mit wiederholten (mehr als zwei aufeinanderfolgenden) Paaren mit Implantationsversagen, anstatt mit Paaren mit allgemeiner Unfruchtbarkeit.
Ausschlusskriterien:
Frauen, die keine wiederkehrenden Fehlgeburten und Unfruchtbarkeitsprobleme haben.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Schwangerschaftsergebnis
Zeitfenster: 1 Monat am Ende der Schwangerschaft
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Schwangerschaft und Geburt eines normalen Babys werden als normales Ergebnis definiert
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1 Monat am Ende der Schwangerschaft
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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spontane Abtreibung
Zeitfenster: Abtreibung vor der 12. Schwangerschaftswoche
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die Schwangerschaft nicht länger als 12 Wochen aufrechterhalten
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Abtreibung vor der 12. Schwangerschaftswoche
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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intrauteriner Fruchttod
Zeitfenster: Fruchttod nach 12 Schwangerschaftswochen
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Schwangerschaft über 12 Wochen hinaus, gefolgt vom Tod des Fötus
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Fruchttod nach 12 Schwangerschaftswochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. August 2011
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. Juli 2015
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
31. Juli 2015
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
7. April 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
24. Oktober 2019
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
28. Oktober 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
4. Oktober 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
3. Oktober 2022
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- BR-100-006
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