Selinexor (KPT-330) en association avec le témozolomide et la radiothérapie chez les patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué
Un essai clinique de phase I sur Selinexor (KPT-330) en association avec le témozolomide et la radiothérapie chez des patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué
Arrière plan:
Le glioblastome est un type de cancer du cerveau. Les traitements comprennent la radiothérapie, la chimiothérapie et la chirurgie. Mais les taux de survie sont faibles. Les chercheurs pensent que le médicament selinexor, lorsqu'il est associé à la chimiothérapie et à la radiothérapie, pourrait aider.
Objectif:
Connaître la dose la plus élevée de sélinexor que les personnes atteintes d'un cancer du cerveau peuvent tolérer lorsqu'elles sont administrées avec le témozolomide et la radiothérapie.
Admissibilité:
Personnes âgées de 18 ans et plus atteintes d'un cancer du cerveau qui n'a pas été traité par chimiothérapie ou radiothérapie
Concevoir:
Les participants seront sélectionnés selon un autre protocole.
Avant que les participants ne commencent le traitement, ils subiront des tests :
Évaluations neurologiques et physiques
Analyses de sang et d'urine
Tomodensitométrie ou IRM du cerveau possibles s'ils n'en ont pas eu depuis 3 semaines. Les participants seront allongés dans une machine qui prend des photos du corps. Ils peuvent avoir un colorant injecté dans une veine.
Enquêtes sur leur bien-être
Les participants recevront une radiothérapie au cerveau pendant 6 semaines maximum. Cela sera généralement donné une fois par jour, du lundi au vendredi.
À partir du deuxième jour de radiothérapie, les participants prendront du selinexor par voie orale une fois par semaine. Ils le prendront dans les semaines 1, 2, 4 et 5. L'horaire peut être modifié.
À partir du premier jour de radiothérapie, les participants prendront du témozolomide par voie orale une fois par jour jusqu'à la fin de la radiothérapie.
Les participants subiront des tests sanguins une fois par semaine pendant le traitement.
Les participants auront une visite de suivi 1 mois après avoir terminé le traitement. Ensuite, ils auront des visites au moins tous les 2 mois pendant les 2 premières années, puis au moins tous les 3 mois pendant une autre année. Les visites comprendront des IRM et des tests sanguins.
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Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière plan:
- Bien qu'il ait été démontré que la radiothérapie améliore les résultats chez les patients atteints de glioblastome (GBM), la survie médiane reste faible. Même avec l'ajout de témozolomide (TMZ) à la résection chirurgicale et à la radiothérapie, la plupart des GBM se reproduiront sur le terrain ou à côté du volume de rayonnement à forte dose.
- Des taux élevés d'échec local indiquent que les cellules GBM in situ sont relativement radiorésistantes et que l'efficacité de la radiothérapie GBM bénéficierait d'une radiosensibilisation supplémentaire.
- Il a récemment été démontré que Selinexor améliore la radiosensibilité des cellules de gliome à la fois in vitro et in vivo.
Objectifs:
-Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la dose maximale tolérée de selinexor lorsqu'il est associé au témozolomide et à la radiothérapie chez les patients atteints de glioblastome et de gliosarcome nouvellement diagnostiqués.
Admissibilité:
- Hommes et femmes de plus de 18 ans
- Glioblastome ou gliosarcome nouvellement diagnostiqué histologiquement confirmé
- Échelle de performance de Karnofsky (KPS) supérieure ou égale à 70
- Patients n'ayant jamais été traités par chimiothérapie ou radiothérapie
Concevoir:
- Il s'agit d'un essai de phase I visant à déterminer l'innocuité et la tolérabilité du selinexor en association avec la radiothérapie externe (RT) et le témozolomide chez les patients atteints d'un glioblastome ou d'un gliosarcome nouvellement diagnostiqué en utilisant un « design 3 plus 3 » et trois niveaux d'escalade de dose, avec 3 patients par niveau de dose (à condition qu'il n'y ait pas de DLT), un maximum de 21 patients seront inscrits.
- Les patients seront traités par radiothérapie externe de manière standard avec du témozolomide administré quotidiennement pendant la radiothérapie. Selinexor sera administré en même temps que la RT/témozolomide.
- Nous prévoyons le recrutement de 21 patients évaluables, ce qui prendra environ 2 ans. Le plafond de prise en charge a été fixé à 24 patients
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Kevin A Camphausen, M.D.
- Numéro de téléphone: (240) 760-6205
- E-mail: camphauk@mail.nih.gov
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Theresa Cooley Zgela, R.N.
- Numéro de téléphone: (301) 451-8905
- E-mail: tcooley@mail.nih.gov
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- Recrutement
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contact:
- For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
- Numéro de téléphone: 888-624-1937
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Diagnostic histologique
--Glioblastome ou gliosarcome confirmé pathologiquement (y compris astrocytome, grade IV)
- Les patients doivent être éligibles pour une radiothérapie externe définitive et le témozolomide.
- Âge >18 ans. Parce qu'aucune donnée de dosage ou d'effet indésirable n'est actuellement disponible sur l'utilisation de Selinexor en association avec Temodar chez les patients
- Les patients doivent avoir un KPS supérieur ou égal à 70
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 10 ^ 9/L ; numération plaquettaire > 100x10^9/L ; et hémoglobine (Hb) > 9,0 g/dL. Remarque : l'utilisation d'une transfusion ou d'une autre intervention avant le cycle 1 jour 1 pour atteindre une Hb > 9,0 g/dL est acceptable.
- Capacité du sujet ou du représentant légalement autorisé (LAR) à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
Les effets de Selinexor sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents Selinexor ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser
contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée du traitement à l'étude et pendant un mois après le traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
- Les patients doivent avoir subi une intervention chirurgicale et/ou une biopsie pas plus de 8 semaines avant l'évaluation initiale pour être éligibles à cette étude.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux et qui ont déjà reçu un traitement, notamment :
- Les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie (RT) au cerveau.
- Patients ayant reçu une chimiothérapie pour le traitement de leur gliome
- Patients traités avec des plaquettes de gliadelle implantées
- Patients traités avec des champs de traitement des tumeurs
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au sélinexor ou au témozolomide utilisés dans l'étude.
- Patients ayant des problèmes de coagulation et des saignements médicalement significatifs dans le mois précédant le début du traitement (ulcères peptiques, épistaxis, saignements spontanés). Les antécédents de TVP ou d'EP ne sont pas exclusifs
- Patients présentant des infections actives non contrôlées ou suspectées
Patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère défini comme :
- Bilirubine totale supérieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
- Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) ou appelée alanine
aminotransférase (ALT) supérieure ou égale à 3 x LSN = 135 U/L ; aux fins de cette étude, la LSN pour le SGPT est de 45 U/L
- Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) ou appelée aspartate aminotransférase (AST) supérieure ou égale à 3 x LSN = 150 U/L ; aux fins de cette étude, l'ULN pour SGOT est de 50 U/L
- Albumine sérique inférieure ou égale à 2 x LSN
- Infection active connue par l'hépatite A, B ou C
- Les patients séropositifs ne sont pas éligibles en raison de leur statut immunodéprimé et du chevauchement des effets secondaires entre la thérapie HAART et la radiothérapie.
- Les patients ne doivent pas avoir de malabsorption du tractus gastro-intestinal significativement malade ou obstrué, des vomissements ou de la diarrhée incontrôlés, ou une incapacité à avaler des médicaments oraux
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car Selinexor pourrait avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par Selinexor, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par Selinexor. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer au témozolomide utilisé dans cette étude.
- Les patients présentant des syndromes de radiosensibilité connus ou suspectés préexistants seront exclus en raison d'un effet de confusion potentiel sur les résultats.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: 1/ Thérapie expérimentale
Selinexor avec témozolomide et radiothérapie
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Selinexor sera administré par voie orale à une dose initiale de 80 mg.
La première dose sera administrée le jour 2 de la radiothérapie et sera ensuite administrée chaque semaine le deuxième jour de la radiothérapie hebdomadaire aux semaines 1, 2, 4 et 5.
Si ce niveau de dose est toléré, la dose sera augmentée à 60 mg deux fois par semaine (jours 1 et 4) les semaines 1, 2, 4, 5.
Le troisième et dernier niveau de dose sera également de 60 mg administré deux fois par semaine pendant 6 semaines à partir des jours 1 et 4 de rayonnement.
Le témozolomide commencera le premier jour ou le premier soir avant la radiothérapie et sera administré par voie orale quotidiennement à une dose de 75 mg/m2 pendant la radiothérapie.
Le témozolomide continuera jusqu'à la fin de la radiothérapie, puis sera arrêté.
À partir d'un mois après la RT, le témozolomide adjuvant sera administré selon la norme de soins.
La radiothérapie (RT) sera administrée quotidiennement (du lundi au vendredi)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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MDT
Délai: 7 semaines
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La MTD est le niveau de dose auquel pas plus de 1 patients sur 6 au maximum subissent une DLT dans le mois suivant la fin du traitement, et la dose inférieure à celle à laquelle au moins 2 patients (sur < = 6) présentent une DLT à la suite d'une sélinexor/RT/témozolomide.
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7 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicités dose-limitantes
Délai: DLT
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Définir les toxicités limitant la dose, y compris les effets sur la qualité de vie et la neurocognition dans le cadre de l'ajout de Selinexor à la radiothérapie et au témozolomide concomitants.
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DLT
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kevin A Camphausen, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Glioblastome
- Gliosarcome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Témozolomide
Autres numéros d'identification d'étude
- 200027
- 20-C-0027
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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