Селинексор (КПТ-330) в сочетании с темозоломидом и лучевой терапией у больных с впервые диагностированной глиобластомой
I фаза клинических испытаний селинексора (КПТ-330) в комбинации с темозоломидом и лучевой терапией у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой
Задний план:
Глиобластома — это разновидность рака головного мозга. Лечение включает лучевую терапию, химиотерапию и хирургическое вмешательство. Но показатели выживаемости низкие. Исследователи считают, что препарат селинексор в сочетании с химиотерапией и облучением может помочь.
Задача:
Изучить максимальную дозу селинексора, которую могут переносить люди с раком головного мозга при назначении темозоломида и лучевой терапии.
Право на участие:
Люди в возрасте 18 лет и старше с раком головного мозга, который не лечился химиотерапией или лучевой терапией.
Дизайн:
Участники будут проверяться по другому протоколу.
Перед тем, как участники начнут лечение, они сдадут анализы:
Неврологические и физические оценки
Анализы крови и мочи
Возможна КТ или МРТ головного мозга, если их не делали в течение 3 недель. Участники будут лежать в машине, которая фотографирует тело. Им может быть введен краситель в вену.
Опросы о своем самочувствии
Участники будут подвергаться облучению головного мозга на срок до 6 недель. Обычно это будет даваться один раз в день, с понедельника по пятницу.
Начиная со второго дня облучения, участники будут принимать селинексор перорально один раз в неделю. Они будут принимать его на 1, 2, 4 и 5 неделе. Сроки могут быть изменены.
Начиная с первого дня облучения, участники будут принимать темозоломид перорально один раз в день до завершения облучения.
Во время лечения участники будут сдавать анализы крови один раз в неделю.
Участники будут иметь последующий визит через 1 месяц после завершения лечения. Затем у них будут посещения не реже одного раза в 2 месяца в течение первых 2 лет, затем не реже одного раза в 3 месяца в течение следующего года. Посещения будут включать МРТ и анализы крови.
...
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Задний план:
- Хотя было показано, что облучение улучшает исходы у пациентов с глиобластомой (GBM), медиана выживаемости остается низкой. Даже при добавлении темозоломида (ТМЗ) к хирургической резекции и лучевой терапии большинство глиобластом будут рецидивировать в полевых условиях или рядом с объемом облучения с высокой дозой.
- Высокие показатели местной недостаточности указывают на то, что клетки глиобластомы in situ относительно радиорезистентны и что эффективность лучевой терапии глиобластомы повышается за счет дополнительной радиосенсибилизации.
- Недавно было показано, что селинексор повышает радиочувствительность клеток глиомы как in vitro, так и in vivo.
Цели:
-Оценить безопасность, переносимость и максимально переносимую дозу селинексора в сочетании с темозоломидом и лучевой терапией у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой и глиосаркомой.
Право на участие:
- Мужчины и женщины старше 18 лет
- Гистологически подтвержденная недавно диагностированная глиобластома или глиосаркома
- Шкала производительности Карновского (KPS) больше или равна 70
- Пациенты, ранее не получавшие химиотерапию или лучевую терапию
Дизайн:
- Это исследование фазы I для определения безопасности и переносимости селинексора в сочетании с дистанционной лучевой терапией (ЛТ) и темозоломидом у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой или глиосаркомой с использованием схемы «3 плюс 3» и трех уровней повышения дозы с 3 пациента на уровень дозы (при условии отсутствия DLT), будет включен максимум 21 пациент.
- Пациентов будут лечить дистанционной лучевой терапией по стандартной схеме с ежедневным введением темозоломида во время облучения. Селинексор будет вводиться одновременно с ЛТ/темозоломидом.
- Мы ожидаем набора 21 поддающегося оценке пациента, что займет примерно 2 года. Потолок начисления был установлен на уровне 24 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Гистологический диагноз
-- Патологически подтвержденная глиобластома или глиосаркома (включая астроцитому IV степени)
- Пациенты должны иметь право на окончательную дистанционную лучевую терапию и темозоломид.
- Возраст >18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении Селинексора в комбинации с Темодаром у пациентов.
- Пациенты должны иметь KPS больше или равный 70
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >1,5x10^9/л; количество тромбоцитов >100x10^9/л; и гемоглобин (Hb) >9,0 г/дл. Примечание: допустимо использование переливания крови или других вмешательств до 1-го дня 1-го цикла для достижения Hb >9,0 г/дл.
- Способность субъекта или законного представителя (LAR) понять и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
Воздействие Селинексора на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что препараты Selinexor, а также другие терапевтические средства, используемые в этом исследовании, известны своей тератогенностью, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на их использование.
адекватная контрацепция (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода лечения и в течение одного месяца после лечения. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
- Пациенты должны иметь хирургическое вмешательство и/или биопсию не более чем за 8 недель до первоначальной оценки, чтобы иметь право на участие в этом исследовании.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты и ранее получали терапию, включая:
- Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию (ЛТ) головного мозга.
- Пациенты, получавшие химиотерапию для лечения глиомы
- Пациенты, получающие лечение имплантированными пластинами глиаделя
- Пациенты, которых лечат с помощью полей для лечения опухолей
- История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу селинексору или темозоломиду, использованным в исследовании.
- Пациенты с проблемами свертывания крови и клинически значимыми кровотечениями за месяц до начала лечения (пептические язвы, носовые кровотечения, спонтанные кровотечения). Предшествующая история ТГВ или ТЭЛА не является исключением
- Пациенты с активной неконтролируемой инфекцией или подозрением на нее
Пациенты с тяжелой дисфункцией печени, определяемой как:
- Общий билирубин больше или равен 1,5 х верхней границы нормы (ВГН)
- Сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT), называемая аланином
уровень аминотрансферазы (АЛТ) больше или равен 3 x ВГН = 135 ЕД/л; для целей данного исследования ВГН для SGPT составляет 45 Ед/л.
- Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) или называемая аспартатаминотрансферазой (AST), превышающая или равная 3 x ULN = 150 U/L; для целей данного исследования ВГН для SGOT составляет 50 ЕД/л.
- Сывороточный альбумин меньше или равен 2 x ULN
- Известный активный гепатит А, В или С.
- Пациенты с ВИЧ не подходят из-за их ослабленного иммунитета и совпадения побочных эффектов между ВААРТ-терапией и лучевой терапией.
- У пациентов не должно быть значительного заболевания или обструкции желудочно-кишечного тракта, мальабсорбции, неконтролируемой рвоты или диареи, или неспособности проглотить лекарство для приема внутрь.
- Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку Селинексор может оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери селинексором, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится селинексором. Эти потенциальные риски могут также относиться к темозоломиду, используемому в этом исследовании.
- Пациенты с ранее существовавшими известными или подозреваемыми синдромами лучевой чувствительности будут исключены из-за потенциального искажающего влияния на исход.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1/Экспериментальная терапия
Селинексор с темозоломидом и облучением
|
Селинексор будет вводиться перорально в начальной дозе 80 мг.
Первая доза будет вводиться на 2-й день облучения, а затем будет вводиться еженедельно во второй день еженедельного облучения на 1-й, 2-й, 4-й и 5-й неделях.
Если этот уровень дозы переносится, доза будет увеличена до 60 мг два раза в неделю (дни 1 и 4) на 1, 2, 4, 5 неделях.
Третий и последний уровень дозы также будет составлять 60 мг два раза в неделю в течение 6 недель, начиная с 1-го и 4-го дней облучения.
Темозоломид начинают в первый день или вечером перед лучевой терапией и вводят перорально ежедневно в дозе 75 мг/м2 во время лучевой терапии.
Темозоломид будет продолжаться до завершения облучения, а затем будет прекращен.
Через 1 месяц после лучевой терапии адъювантный темозоломид будет назначаться в соответствии со стандартом лечения.
Лучевая терапия (ЛТ) будет проводиться ежедневно (с понедельника по пятницу)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
МПД
Временное ограничение: 7 недель
|
МПД — это уровень дозы, при котором не более чем у 1 из 6 пациентов развивается ДЛТ в течение 1 месяца после завершения лечения, и доза ниже той, при которой по крайней мере у 2 (из < = 6) пациентов возникает ДЛТ в результате селинексор/РТ/темозоломид.
|
7 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: DLT
|
Определите ограничивающую дозу токсичность, включая влияние на КЖ и нейрокогнитивные функции в условиях добавления Селинексора к одновременной лучевой терапии и темозоломиду.
|
DLT
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Kevin A Camphausen, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиобластома
- Глиосаркома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Темозоломид
Другие идентификационные номера исследования
- 200027
- 20-C-0027
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .