Selinexor (KPT-330) em combinação com temozolomida e radioterapia em pacientes com glioblastoma diagnosticado recentemente

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Diagnóstico histológico

     -- Glioblastoma ou gliossarcoma confirmado patologicamente (incluindo astrocitoma, grau IV)

  2. Os pacientes devem ser elegíveis para radioterapia de feixe externo definitivo e temozolomida.
  3. Idade > 18 anos. Porque atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de Selinexor em combinação com Temodar em pacientes
  4. Os pacientes devem ter um KPS maior ou igual a 70
  5. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1,5x10^9/L; contagem de plaquetas >100x10^9/L; e hemoglobina (Hb) >9,0 g/dL. Observação: o uso de transfusão ou outra intervenção antes do ciclo 1 dia 1 para atingir Hb >9,0 g/dL é aceitável.
  6. Capacidade do sujeito ou Representante Legalmente Autorizado (LAR) para entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

  7. Os efeitos de Selinexor no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes Selinexor, assim como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar

     contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante o tratamento do estudo e por um mês após o tratamento. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.

  8. Os pacientes devem ter sido submetidos a cirurgia e/ou biópsia não superior a 8 semanas antes da avaliação inicial para serem elegíveis para este estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Pacientes que estão recebendo quaisquer outros agentes em investigação e tiveram terapia anterior, incluindo:

   • Pacientes que já receberam radioterapia (RT) no cérebro.
   • Pacientes que receberam quimioterapia para o tratamento de seus gliomas
   • Pacientes que estão sendo tratados com pastilhas gliadel implantadas
   • Pacientes que estão sendo tratados com campos de tratamento de tumor
2. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao selinexor ou temozolomida usados ​​no estudo.
3. Doentes com problemas de coagulação e hemorragia clinicamente significativa no mês anterior ao início do tratamento (úlceras pépticas, epistaxe, hemorragia espontânea). História prévia de TVP ou EP não é excludente
4. Pacientes com infecções ativas não controladas ou suspeitas

5. Pacientes com disfunção hepática grave definida como:

   • Bilirrubina total maior ou igual a 1,5 x limite superior do normal (LSN)
   • Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) ou chamado de Alanina

   aminotransferase (ALT) maior ou igual a 3 x LSN = 135 U/L; para o propósito deste estudo, o ULN para SGPT é 45 U/L

   • Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) ou denominada Aspartato aminotransferase (AST) maior ou igual a 3 x LSN = 150 U/L; para o propósito deste estudo, o LSN para SGOT é 50 U/L
   • Albumina sérica menor ou igual a 2 x LSN
6. Infecção ativa conhecida por hepatite A, B ou C
7. Os doentes com VIH não são elegíveis devido ao seu estado imunocomprometido e sobreposição de efeitos secundários entre a terapêutica HAART e a radioterapia.
8. Os pacientes não devem ter má absorção do trato gastrointestinal significativamente doente ou obstruído, vômitos ou diarreia descontrolados ou incapacidade de engolir medicação oral
9. Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque Selinexor pode ter potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com Selinexor, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com Selinexor. Esses riscos potenciais também podem se aplicar à temozolomida usada neste estudo.
10. Os pacientes com síndromes de sensibilidade à radiação conhecidas ou suspeitas pré-existentes serão excluídos devido ao potencial efeito de confusão no resultado.