Selinexor (KPT-330) en combinación con temozolomida y radioterapia en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado
Un ensayo clínico de fase I de Selinexor (KPT-330) en combinación con temozolomida y radioterapia en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado
Antecedentes:
El glioblastoma es un tipo de cáncer cerebral. Los tratamientos incluyen radiación, quimioterapia y cirugía. Pero las tasas de supervivencia son bajas. Los investigadores creen que el medicamento selinexor, cuando se combina con quimioterapia y radiación, podría ayudar.
Objetivo:
Conocer la dosis más alta de selinexor que pueden tolerar las personas con cáncer cerebral cuando se administra con temozolomida y radioterapia.
Elegibilidad:
Personas mayores de 18 años con cáncer de cerebro que no ha sido tratado con quimioterapia o radiación
Diseño:
Los participantes serán evaluados bajo otro protocolo.
Antes de que los participantes comiencen el tratamiento, se les realizarán pruebas:
Evaluaciones neurológicas y físicas
Análisis de sangre y orina
Posible tomografía computarizada o resonancia magnética del cerebro si no se han realizado una en 3 semanas. Los participantes se acostarán en una máquina que toma fotografías del cuerpo. Es posible que le inyecten un tinte en una vena.
Encuestas sobre su bienestar
Los participantes recibirán radiación en el cerebro hasta por 6 semanas. Por lo general, se administrará una vez al día, de lunes a viernes.
A partir del segundo día de radiación, los participantes tomarán selinexor por vía oral una vez a la semana. Lo tomarán en las semanas 1, 2, 4 y 5. El tiempo puede ser cambiado.
A partir del primer día de radiación, los participantes tomarán temozolomida por vía oral una vez al día hasta que completen la radiación.
A los participantes se les realizarán análisis de sangre una vez por semana durante el tratamiento.
Los participantes tendrán una visita de seguimiento 1 mes después de completar el tratamiento. Luego tendrán visitas al menos cada 2 meses durante los primeros 2 años, luego al menos cada 3 meses durante otro año. Las visitas incluirán resonancias magnéticas y análisis de sangre.
...
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes:
- Aunque se ha demostrado que la radiación mejora los resultados en pacientes con glioblastoma (GBM), la mediana de supervivencia sigue siendo baja. Incluso con la adición de temozolomida (TMZ) a la resección quirúrgica y la radioterapia, la mayoría de los GBM reaparecerán en el campo o junto al volumen de radiación de dosis alta.
- Las altas tasas de fracaso local indican que las células de GBM in situ son relativamente radiorresistentes y que la eficacia de la radioterapia de GBM se beneficiaría de una radiosensibilización adicional.
- Recientemente se ha demostrado que Selinexor mejora la radiosensibilidad de las células de glioma tanto in vitro como in vivo.
Objetivos:
-Evaluar la seguridad, tolerabilidad y dosis máxima tolerada de selinexor cuando se combina con temozolomida y radioterapia en pacientes con glioblastoma y gliosarcoma de nuevo diagnóstico.
Elegibilidad:
- Hombres y mujeres mayores de 18 años
- Glioblastoma o gliosarcoma recién diagnosticado confirmado histológicamente
- Escala de desempeño de Karnofsky (KPS) mayor o igual a 70
- Pacientes que no han sido tratados previamente con quimioterapia o radioterapia
Diseño:
- Este es un ensayo de Fase I para determinar la seguridad y tolerabilidad de selinexor en combinación con radioterapia de haz externo (RT) y temozolomida en pacientes con glioblastoma o gliosarcoma recién diagnosticados usando un "diseño 3 más 3" y tres niveles de aumento de dosis, con 3 pacientes por nivel de dosis (siempre que no haya DLT), se inscribirá un máximo de 21 pacientes.
- Los pacientes serán tratados con radioterapia de haz externo de manera estándar con temozolomida administrada diariamente durante la radiación. Selinexor se administrará junto con la RT/temozolomida.
- Anticipamos la acumulación de 21 pacientes evaluables que tomará aproximadamente 2 años. El techo de acumulación se ha fijado en 24 pacientes
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Kevin A Camphausen, M.D.
- Número de teléfono: (240) 760-6205
- Correo electrónico: camphauk@mail.nih.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Theresa Cooley Zgela, R.N.
- Número de teléfono: (301) 451-8905
- Correo electrónico: tcooley@mail.nih.gov
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contacto:
- For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
- Número de teléfono: 888-624-1937
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Diagnóstico histológico
--Glioblastoma o gliosarcoma confirmados patológicamente (incluyendo astrocitoma, grado IV)
- Los pacientes deben ser elegibles para radioterapia de haz externo definitiva y temozolomida.
- Edad >18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de Selinexor en combinación con Temodar en pacientes
- Los pacientes deben tener un KPS mayor o igual a 70
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1,5x10^9/L; recuento de plaquetas >100x10^9/L; y hemoglobina (Hb) >9.0 g/dL. Nota: es aceptable el uso de una transfusión u otra intervención antes del día 1 del ciclo 1 para lograr una Hb >9,0 g/dl.
- Capacidad del sujeto o Representante Legalmente Autorizado (LAR) para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Se desconocen los efectos de Selinexor en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y porque se sabe que los agentes Selinexor, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar
anticoncepción adecuada (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio, durante la duración del tratamiento del estudio y durante un mes después del tratamiento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
- Los pacientes deben haber tenido cirugía y/o biopsia no más de 8 semanas antes de la evaluación inicial para ser elegibles para este estudio.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación y han tenido terapia previa que incluye:
- Pacientes que hayan recibido previamente radioterapia (RT) en el cerebro.
- Pacientes que recibieron quimioterapia para el tratamiento de su glioma
- Pacientes que están siendo tratados con obleas de gliadel implantadas
- Pacientes que están siendo tratados con campos de tratamiento de tumores.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a selinexor o temozolomida utilizados en el estudio.
- Pacientes con problemas de coagulación y sangrado médicamente significativo en el mes previo al inicio del tratamiento (úlceras pépticas, epistaxis, sangrado espontáneo). El historial previo de TVP o EP no es excluyente
- Pacientes con infecciones activas no controladas o sospechadas
Pacientes con disfunción hepática severa definida como:
- Bilirrubina total mayor o igual a 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
- Transaminasa sérica de glutamato piruvato (SGPT) o llamada alanina
aminotransferasa (ALT) mayor o igual a 3 x ULN = 135 U/L; para los fines de este estudio, el ULN para SGPT es 45 U/L
- Transaminasa sérica glutámico oxaloacética (SGOT) o aspartato aminotransferasa (AST) mayor o igual a 3 x ULN = 150 U/L; para los fines de este estudio, el ULN para SGOT es 50 U/L
- Albúmina sérica inferior o igual a 2 x LSN
- Infección activa conocida por hepatitis A, B o C
- Los pacientes con VIH no son elegibles debido a su estado inmunocomprometido y la superposición de efectos secundarios entre la terapia HAART y la radioterapia.
- Los pacientes no deben tener malabsorción del tracto gastrointestinal significativamente enfermo u obstruido, vómitos o diarrea incontrolables, o incapacidad para tragar medicamentos orales.
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque Selinexor podría tener efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con Selinexor, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con Selinexor. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a la temozolomida utilizada en este estudio.
- Los pacientes con síndromes de sensibilidad a la radiación preexistentes conocidos o sospechados serán excluidos debido al posible efecto de confusión en el resultado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: 1/Terapia experimental
Selinexor con temozolomida y radiación
|
Selinexor se administrará por vía oral a una dosis inicial de 80 mg.
La primera dosis se administrará el día 2 de radiación y luego se administrará semanalmente el segundo día de radiación semanal en las semanas 1, 2, 4 y 5.
Si se tolera este nivel de dosis, la dosis se aumentará a 60 mg dos veces por semana (días 1 y 4) en las semanas 1, 2, 4 y 5.
El tercer y último nivel de dosis también será de 60 mg administrados dos veces por semana durante 6 semanas a partir de los días 1 y 4 de radiación.
La temozolomida comenzará el primer día o la noche anterior a la radiación y se administrará por vía oral diariamente a una dosis de 75 mg/m2 durante el tratamiento de radiación.
La temozolomida continuará hasta que se complete la radiación y luego se suspenderá.
Comenzando 1 mes después de la RT, la temozolomida adyuvante se administrará según el estándar de atención.
La radioterapia (RT) se administrará diariamente (lunes a viernes)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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MTD
Periodo de tiempo: 7 semanas
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La MTD es el nivel de dosis en el que no más de 1 de hasta 6 pacientes experimentan DLT dentro de 1 mes de la finalización del tratamiento, y la dosis por debajo de la cual al menos 2 (de <=6) pacientes tienen DLT como resultado de selinexor/RT/temozolomida.
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7 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: DLT
|
Definir las toxicidades que limitan la dosis, incluidos los efectos sobre la calidad de vida y la neurocognición en el contexto de la adición de Selinexor a la radioterapia concurrente y temozolomida.
|
DLT
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kevin A Camphausen, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Gliosarcoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Temozolomida
Otros números de identificación del estudio
- 200027
- 20-C-0027
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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