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Activité de l'anticorps bispécifique anti-HER2 ZW25 en association avec une chimiothérapie avec/sans tislelizumab

12 août 2026 mis à jour par: BeiGene

Étude de phase 1b/2 portant sur l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale préliminaire de l'anticorps bispécifique anti-HER2 ZW25 en association avec une chimiothérapie avec/sans tislelizumab chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif avancé ou d'un adénocarcinome de la jonction gastrique/gastro-œsophagienne

Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale préliminaire du ZW25 en association avec le docétaxel chez les participants atteints d'un cancer du sein positif au récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) et du ZW25 en association avec le tislelizumab et la chimiothérapie chez les participants atteints Adénocarcinome de la jonction gastrique/gastro-oesophagienne (GEJ) HER2-positif

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

71

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100071
        • The Affiliated Hospital of Military Medical Sciences
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Chine, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510120
        • Guangdong Provincial Peoples Hospital Huifu Branch
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chine, 330009
        • The Third Hospital of Nanchang
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine, 130021
        • Jilin cancer hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital and Institute
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
  • Corée du Sud
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Corée du Sud, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corée du Sud, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corée du Sud, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corée du Sud, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corée du Sud, 06273
        • Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corée du Sud, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corée du Sud, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corée du Sud, 08308
        • Korea University Guro Hospital
  • Taïwan
      • Kaohsiung City, Taïwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taïwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taïwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taïwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taïwan, 100225
        • National Taiwan University Hospital East Campus

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Diagnostic de la maladie et traitement antérieur :

    1. Cohorte 1 (la cohorte de traitement de première intention du cancer du sein) :

      • Participantes présentant un adénocarcinome du sein non résécable, localement avancé, récurrent ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement et candidates à la chimiothérapie. La maladie localement récurrente ne doit pas se prêter à une résection à visée curative.
      • Récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) IHC 3+ ou hybridation in situ positive sur le tissu tumoral d'archives ou l'échantillon de biopsie frais.
      • N'ont pas reçu de traitement anticancéreux systémique antérieur pour une maladie localement avancée non résécable ou métastatique.

    2. Cohorte 2 (cohorte de traitement de première intention de l'adénocarcinome de la jonction gastrique/gastro-oesophagienne) :

      • Adénocarcinome de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne non résécable, localement avancé, récidivant ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement
      • HER2 IHC 3+ ou HER2 IHC 2+ avec hybridation in situ positive sur le tissu tumoral d'archive ou l'échantillon de biopsie frais.
      • N'ont pas reçu de traitement anticancéreux systémique antérieur pour une maladie non résécable ou métastatique localement avancée, y compris tout taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) approuvé ou expérimental ou des agents ou vaccins anti-HER2, une chimiothérapie cytotoxique ou des inhibiteurs de point de contrôle
  2. Au moins 1 lésion mesurable telle que définie par RECIST Version 1.1
  3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  4. Fonction organique adéquate, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage :
  5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % au départ, tel que déterminé par échocardiogramme ou analyse d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) (l'échocardiogramme est la méthode préférée) dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude

Critères d'exclusion clés :

  1. Traitement antérieur avec un anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle

  2. Antécédents d'inhibiteurs de la tyrosine kinase / HER approuvés ou en cours d'investigation dans n'importe quel contexte de traitement

    un. sauf trastuzumab avec ou sans pertuzumab utilisé en situation néoadjuvante ou adjuvante pour la Cohorte 1

  3. Maladie leptoméningée active, métastases cérébrales non traitées ou non contrôlées
  4. Toute tumeur maligne active ≤ 2 ans avant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception du cancer spécifique à l'étude dans cet essai et de tout cancer localisé ayant fait l'objet d'un traitement curatif (par exemple, cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde réséqué, cancer superficiel de la vessie, carcinome situ du col de l'utérus ou du sein)
  5. Toute condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou un autre médicament immunosuppresseur ≤ 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude

Remarque : les participants qui suivent actuellement ou ont déjà suivi l'un des régimes de stéroïdes suivants ne sont pas exclus :

  1. Stéroïde de remplacement surrénalien (dose ≤ 10 mg par jour de prednisone ou équivalent)
  2. Corticostéroïde topique, oculaire, intra-articulaire, intranasal ou inhalé avec une absorption systémique minimale
  3. Cure courte (≤ 7 jours) de corticostéroïdes prescrits à titre prophylactique (p. ex., pour une allergie aux produits de contraste) ou pour le traitement d'une affection non auto-immune (p. ex., réaction d'hypersensibilité de type retardé causée par un allergène de contact)

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohort 1A: Breast Cancer: Zanidatamab 30 mg/kg + Docetaxel
Participants with HER2+ breast cancer received zanidatamab 30 mg/kg intravenously (IV) and docetaxel 75 mg/m^2 IV once every 3 weeks (Q3W) for an initial period of up to six cycles. After cycle 6, continuation of docetaxel treatment was at the discretion of the investigator. Zanidatamab was administered until disease progression, intolerable toxicity, or another criterion for treatment discontinuation was met.
Médicament: Docétaxel
Administré par voie intraveineuse
Biologique: Zanidatamab
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • ZW25
Expérimental: Cohort 1B: Breast Cancer: Zanidatamab 1800 mg + Docetaxel
Participants with HER2+ breast cancer received zanidatamab 1800 mg/kg IV and docetaxel 75 mg/m^2 IV Q3W for an initial period of up to six cycles. After cycle 6, continuation of docetaxel treatment was at the discretion of the investigator. Zanidatamab was administered until disease progression, intolerable toxicity, or another criterion for treatment discontinuation was met.
Médicament: Docétaxel
Administré par voie intraveineuse
Biologique: Zanidatamab
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • ZW25
Expérimental: Cohort 2A: Gastric/GEJC: Zanidatamab 30 mg/kg + Tislelizumab + CAPOX
Participants with HER2+ gastric / gastroesophageal junction cancer (GEJC) received zanidatamab 30 mg/kg IV and tislelizumab 200 mg IV once every 3 weeks until disease progression, intolerable toxicity, or another criterion for treatment discontinuation was met. Participants also received CAPOX chemotherapy (1000 mg/m^2 oral capecitabine twice daily for 14 days in each cycle and 130 mg/m^2 oxaliplatin IV once every 3 weeks) for up to 6 six cycles. After cycle 6, oxaliplatin was discontinued and continuation of capecitabine as maintenance treatment was at the investigator's discretion.
Médicament: Capécitabine
Administré par voie orale
Médicament: Oxaliplatine
Administré par voie intraveineuse
Biologique: Zanidatamab
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • ZW25
Biologique: Tislélizumab
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • BGB-A317
Expérimental: Cohort 2B: Gastric/GEJC : Zanidatamab 1800/2400 mg + Tislelizumab + CAPOX
Participants with HER2+ gastric / GEJC received zanidatamab 1800 mg (participants with body weight < 70 kg) or 2400 mg (participants with body weight ≥ 70 kg) IV and tislelizumab 200 mg IV Q3W until disease progression, intolerable toxicity, or another criterion for treatment discontinuation was met. Participants also received CAPOX chemotherapy (1000 mg/m^2 oral capecitabine twice daily for 14 days in each cycle and 130 mg/m^2 oxaliplatin IV once every 3 weeks) for up to 6 six cycles. After cycle 6, oxaliplatin was discontinued and continuation of capecitabine as maintenance treatment was at the investigator's discretion.
Médicament: Capécitabine
Administré par voie orale
Médicament: Oxaliplatine
Administré par voie intraveineuse
Biologique: Zanidatamab
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • ZW25
Biologique: Tislélizumab
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • BGB-A317

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Number of Participants Experiencing Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Délai: From the first dose of study drug(s) to 30 days after the last dose; up to approximately 42 months

An AE is defined as any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of study treatments, whether considered related to study treatments or not.

A serious AE (SAE) was any untoward medical occurrence that, at any dose - resulted in death, - was life threatening, - required hospitalization or prolongation of existing hospitalization, - resulted in disability/incapacity, - was a congenital anomaly/birth defect.
From the first dose of study drug(s) to 30 days after the last dose; up to approximately 42 months
Objective Response Rate (ORR)
Délai: Response was assessed every 6 weeks from cycle 1 day 1 for the first 36 weeks and then every 12 weeks thereafter; maximum time on study follow-up was 42months.

ORR is defined as the percentage of participants who had a best overall response of complete response or partial response per the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.

Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm.

Partial Response (PR): At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
Response was assessed every 6 weeks from cycle 1 day 1 for the first 36 weeks and then every 12 weeks thereafter; maximum time on study follow-up was 42months.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Duration of Response (DOR)
Délai: From the start date of study treatment to the first documentation of progression or death, whichever occurs first, up to approximately 42 months
DOR is defined as the time from the first determination of an objective response until the first documentation of disease progression or death, whichever occurred first.
From the start date of study treatment to the first documentation of progression or death, whichever occurs first, up to approximately 42 months
Time to Response (TTR)
Délai: From the start date of study treatment to the first documentation of response, whichever occurs first, up to approximately 42 months
Time to response is defined as the time from the start date of study treatment to the first determination of an objective response assessed by investigator per RECIST v 1.1.
From the start date of study treatment to the first documentation of response, whichever occurs first, up to approximately 42 months
Progression-free Survival (PFS)
Délai: From the start date of study treatment to the first documentation of progression or death, whichever occurs first, up to approximately 42 months
PFS is defined as the time from the start date of study drug to the date of the first objectively documented tumor progression assessed by investigator per RECIST Version 1.1 or death, whichever occurred first.
From the start date of study treatment to the first documentation of progression or death, whichever occurs first, up to approximately 42 months
Disease Control Rate (DCR)
Délai: Response was assessed every 6 weeks from cycle 1 day 1 for the first 36 weeks and then every 12 weeks thereafter; maximum time on study follow-up was 42 months.

DCR is defined as the percentage of participants with best overall response (BOR) of CR, PR, and stable disease by investigator per RECIST Version 1.1.

BOR is the best response recorded from the start of the study drug treatment until the end of treatment taking into account any requirement for confirmation.
Response was assessed every 6 weeks from cycle 1 day 1 for the first 36 weeks and then every 12 weeks thereafter; maximum time on study follow-up was 42 months.
Overall Survival (OS)
Délai: From the start date of study treatment to the documented death date or the last known alive date, up to approximately 41 months
Time from the start date of study drug to the date of death due to any cause.
From the start date of study treatment to the documented death date or the last known alive date, up to approximately 41 months
Serum Concentration of Zanidatamab as a Function of Time
Délai: Day 1 end of infusion of Cycle 1, 2, 5, 9, 17, 26 and 35. Each cycle is 21 days
Day 1 end of infusion of Cycle 1, 2, 5, 9, 17, 26 and 35. Each cycle is 21 days
Area Under the Plasma Concentration-time Curve From Time Zero to the Last Measurable Timepoint (AUC(0-t)) of Zanidatamab
Délai: Cycle 1: predose and 0, 2, 4, 24, 96, 168, and 336 hours postdose. Cycle 2: predose and 0, 168, and 336 hours postdose. Each cycle is 21 days.
Cycle 1: predose and 0, 2, 4, 24, 96, 168, and 336 hours postdose. Cycle 2: predose and 0, 168, and 336 hours postdose. Each cycle is 21 days.
Observed Maximum Plasma Concentration of Zanidatamab During a Sample Interval (Cmax)
Délai: Cycle 1: predose and 0, 2, 4, 24, 96, 168, and 336 hours postdose. Cycle 2: predose and 0, 168, and 336 hours postdose. Each cycle is 21 days.
Cycle 1: predose and 0, 2, 4, 24, 96, 168, and 336 hours postdose. Cycle 2: predose and 0, 168, and 336 hours postdose. Each cycle is 21 days.
Observed Time to Maximum Plasma Concentration of Zanidatamab During a Sampling Interval (Tmax)
Délai: Cycle 1: predose and 0, 2, 4, 24, 96, 168, and 336 hours postdose. Cycle 2: predose and 0, 168, and 336 hours postdose. Each cycle is 21 days.
Cycle 1: predose and 0, 2, 4, 24, 96, 168, and 336 hours postdose. Cycle 2: predose and 0, 168, and 336 hours postdose. Each cycle is 21 days.
Terminal Elimination Half-life (t1/2) of Zanidatamab
Délai: Cycle 1: predose and 0, 2, 4, 24, 96, 168, and 336 hours postdose. Cycle 2: predose and 0, 168, and 336 hours postdose. Each cycle is 21 days.
Cycle 1: predose and 0, 2, 4, 24, 96, 168, and 336 hours postdose. Cycle 2: predose and 0, 168, and 336 hours postdose. Each cycle is 21 days.
Apparent Clearance After Oral Administration (CL/F) of Zanidatamab
Délai: Cycle 1: predose and 0, 2, 4, 24, 96, 168, and 336 hours postdose
Cycle 1: predose and 0, 2, 4, 24, 96, 168, and 336 hours postdose
Number of Participants With Anti-zanidatamab Antibodies
Délai: From the first dose of study drug(s) to 30 days after the last dose; up to approximately 42 months
From the first dose of study drug(s) to 30 days after the last dose; up to approximately 42 months
Number of Participants With AEs and SAEs in Participants Who Entered the Long-term Extension Period
Délai: From the first dose of study drug(s) to 30 days after the last dose; up to approximately 51 months
From the first dose of study drug(s) to 30 days after the last dose; up to approximately 51 months

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

BeiGene

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Study Director, BeiGene

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 mars 2020

Achèvement primaire (Réel)

7 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

31 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 février 2020

Première publication (Réel)

19 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BGB-A317-ZW25-101
  • CTR20210237 (Autre identifiant: ChinaDrugTrials)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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