Aktivita bispecifické protilátky proti HER2 ZW25 v kombinaci s chemoterapií s/bez tislelizumabu
12. srpna 2026 aktualizováno: BeiGene
Studie fáze 1b/2 zkoumající bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou protinádorovou aktivitu bispecifické protilátky anti-HER2 ZW25 v kombinaci s chemoterapií s/bez tislelizumabu u pacientů s pokročilým HER2-pozitivním karcinomem prsu nebo adenokarcinomem žaludku/gastroezofageálního spojení
Účelem studie je posoudit bezpečnost, snášenlivost a předběžnou protinádorovou aktivitu ZW25 v kombinaci s docetaxelem u účastníků s karcinomem prsu pozitivním na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2) a ZW25 v kombinaci s tislelizumabem a chemoterapií u účastníků s HER2-pozitivní adenokarcinom žaludku/gastroezofageální junkce (GEJ).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
71
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Jižní Korea, 10408
- National Cancer Center
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Jižní Korea, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Jižní Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Jižní Korea, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Jižní Korea, 06273
- Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Jižní Korea, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Jižní Korea, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Jižní Korea, 08308
- Korea University Guro Hospital
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Tchaj-wan, 83301
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
Taichung, Tchaj-wan, 40447
- China Medical University Hospital
-
Tainan, Tchaj-wan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Tchaj-wan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, Tchaj-wan, 100225
- National Taiwan University Hospital East Campus
-
-
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100071
- The Affiliated Hospital of Military Medical Sciences
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Čína, 400030
- Chongqing Cancer Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510120
- Guangdong Provincial Peoples Hospital Huifu Branch
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Čína, 330009
- The Third Hospital of Nanchang
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Čína, 130021
- Jilin cancer hospital
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Čína, 110042
- Liaoning Cancer Hospital and Institute
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
Diagnostika onemocnění a předchozí léčba:
Kohorta 1 (kohorta první linie léčby rakoviny prsu):
- Účastnice s histologicky nebo cytologicky potvrzeným neresekabilním, lokálně pokročilým, recidivujícím nebo metastazujícím adenokarcinomem prsu a kandidátkou na chemoterapii. Lokálně recidivující onemocnění nesmí být přístupné resekci s kurativním záměrem.
- Receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) IHC 3+ nebo hybridizace in situ pozitivní na archivní nádorové tkáni nebo čerstvém vzorku biopsie.
- Neužívali předchozí systémovou protinádorovou léčbu pro lokálně pokročilé neresekovatelné nebo metastatické onemocnění.
Kohorta 2 (první linie léčby adenokarcinomu žaludku/gastroezofageálního spojení):
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekabilní, lokálně pokročilý, recidivující nebo metastatický adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce
- HER2 IHC 3+ nebo HER2 IHC 2+ spolu s in situ hybridizací pozitivní na archivní nádorové tkáni nebo čerstvém vzorku biopsie.
- Nedostal(a) předchozí systémovou protinádorovou léčbu lokálně pokročilého neresekabilního nebo metastatického onemocnění, včetně jakékoli schválené nebo testované odhadované rychlosti glomerulární filtrace (EGFR) nebo anti-HER2 látek nebo vakcín, cytotoxické chemoterapie nebo inhibitorů kontrolních bodů
- Alespoň 1 měřitelná léze podle definice podle RECIST verze 1.1
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Přiměřená funkce orgánů, jak ukazují následující laboratorní hodnoty během screeningu:
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % na začátku, jak bylo stanoveno buď echokardiogramem nebo multigovaným akvizičním skenem (MUGA) (echokardiogram je preferovanou metodou) během 28 dnů před první dávkou studovaného léku
Klíčová kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo na dráhy kontrolních bodů
Anamnéza schválených nebo vyšetřovaných inhibitorů tyrozinkinázy/HER v jakémkoli léčebném prostředí
A. kromě trastuzumabu s nebo bez pertuzumabu používaného v neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě pro kohortu 1
- Aktivní leptomeningeální onemocnění, neléčené nebo nekontrolované mozkové metastázy
- Jakákoli aktivní malignita ≤ 2 roky před první dávkou studovaného léku, s výjimkou specifické rakoviny zkoumané v této studii a jakékoli lokalizované rakoviny, která byla léčena kurativně (např. resekovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom v místo děložního čípku nebo prsu)
- Jakýkoli stav, který vyžadoval systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo jinou imunosupresivní medikaci ≤ 14 dní před první dávkou studovaného léku
Poznámka: Účastníci, kteří aktuálně nebo dříve užívali některý z následujících steroidních režimů, nejsou vyloučeni:
- Steroid pro náhradu nadledvin (dávka ≤ 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně)
- Lokální, oční, intraartikulární, intranazální nebo inhalační kortikosteroid s minimální systémovou absorpcí
- Krátká kúra (≤ 7 dní) kortikosteroidy předepsané profylakticky (např. při alergii na kontrastní barviva) nebo k léčbě neautoimunitního stavu (např. opožděné hypersenzitivní reakce způsobené kontaktním alergenem)
POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cohort 1A: Breast Cancer: Zanidatamab 30 mg/kg + Docetaxel
Participants with HER2+ breast cancer received zanidatamab 30 mg/kg intravenously (IV) and docetaxel 75 mg/m^2 IV once every 3 weeks (Q3W) for an initial period of up to six cycles.
After cycle 6, continuation of docetaxel treatment was at the discretion of the investigator.
Zanidatamab was administered until disease progression, intolerable toxicity, or another criterion for treatment discontinuation was met.
|
Podává se intravenózně
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Cohort 1B: Breast Cancer: Zanidatamab 1800 mg + Docetaxel
Participants with HER2+ breast cancer received zanidatamab 1800 mg/kg IV and docetaxel 75 mg/m^2 IV Q3W for an initial period of up to six cycles.
After cycle 6, continuation of docetaxel treatment was at the discretion of the investigator.
Zanidatamab was administered until disease progression, intolerable toxicity, or another criterion for treatment discontinuation was met.
|
Podává se intravenózně
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Cohort 2A: Gastric/GEJC: Zanidatamab 30 mg/kg + Tislelizumab + CAPOX
Participants with HER2+ gastric / gastroesophageal junction cancer (GEJC) received zanidatamab 30 mg/kg IV and tislelizumab 200 mg IV once every 3 weeks until disease progression, intolerable toxicity, or another criterion for treatment discontinuation was met.
Participants also received CAPOX chemotherapy (1000 mg/m^2 oral capecitabine twice daily for 14 days in each cycle and 130 mg/m^2 oxaliplatin IV once every 3 weeks) for up to 6 six cycles.
After cycle 6, oxaliplatin was discontinued and continuation of capecitabine as maintenance treatment was at the investigator's discretion.
|
Podává se ústně
Podává se intravenózně
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Cohort 2B: Gastric/GEJC : Zanidatamab 1800/2400 mg + Tislelizumab + CAPOX
Participants with HER2+ gastric / GEJC received zanidatamab 1800 mg (participants with body weight < 70 kg) or 2400 mg (participants with body weight ≥ 70 kg) IV and tislelizumab 200 mg IV Q3W until disease progression, intolerable toxicity, or another criterion for treatment discontinuation was met.
Participants also received CAPOX chemotherapy (1000 mg/m^2 oral capecitabine twice daily for 14 days in each cycle and 130 mg/m^2 oxaliplatin IV once every 3 weeks) for up to 6 six cycles.
After cycle 6, oxaliplatin was discontinued and continuation of capecitabine as maintenance treatment was at the investigator's discretion.
|
Podává se ústně
Podává se intravenózně
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Number of Participants Experiencing Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Časové okno: From the first dose of study drug(s) to 30 days after the last dose; up to approximately 42 months
|
An AE is defined as any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of study treatments, whether considered related to study treatments or not. A serious AE (SAE) was any untoward medical occurrence that, at any dose - resulted in death, - was life threatening, - required hospitalization or prolongation of existing hospitalization, - resulted in disability/incapacity, - was a congenital anomaly/birth defect. |
From the first dose of study drug(s) to 30 days after the last dose; up to approximately 42 months
|
|
Objective Response Rate (ORR)
Časové okno: Response was assessed every 6 weeks from cycle 1 day 1 for the first 36 weeks and then every 12 weeks thereafter; maximum time on study follow-up was 42months.
|
ORR is defined as the percentage of participants who had a best overall response of complete response or partial response per the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1. Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm. Partial Response (PR): At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. |
Response was assessed every 6 weeks from cycle 1 day 1 for the first 36 weeks and then every 12 weeks thereafter; maximum time on study follow-up was 42months.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Duration of Response (DOR)
Časové okno: From the start date of study treatment to the first documentation of progression or death, whichever occurs first, up to approximately 42 months
|
DOR is defined as the time from the first determination of an objective response until the first documentation of disease progression or death, whichever occurred first.
|
From the start date of study treatment to the first documentation of progression or death, whichever occurs first, up to approximately 42 months
|
|
Time to Response (TTR)
Časové okno: From the start date of study treatment to the first documentation of response, whichever occurs first, up to approximately 42 months
|
Time to response is defined as the time from the start date of study treatment to the first determination of an objective response assessed by investigator per RECIST v 1.1.
|
From the start date of study treatment to the first documentation of response, whichever occurs first, up to approximately 42 months
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Časové okno: From the start date of study treatment to the first documentation of progression or death, whichever occurs first, up to approximately 42 months
|
PFS is defined as the time from the start date of study drug to the date of the first objectively documented tumor progression assessed by investigator per RECIST Version 1.1 or death, whichever occurred first.
|
From the start date of study treatment to the first documentation of progression or death, whichever occurs first, up to approximately 42 months
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Časové okno: Response was assessed every 6 weeks from cycle 1 day 1 for the first 36 weeks and then every 12 weeks thereafter; maximum time on study follow-up was 42 months.
|
DCR is defined as the percentage of participants with best overall response (BOR) of CR, PR, and stable disease by investigator per RECIST Version 1.1. BOR is the best response recorded from the start of the study drug treatment until the end of treatment taking into account any requirement for confirmation. |
Response was assessed every 6 weeks from cycle 1 day 1 for the first 36 weeks and then every 12 weeks thereafter; maximum time on study follow-up was 42 months.
|
|
Overall Survival (OS)
Časové okno: From the start date of study treatment to the documented death date or the last known alive date, up to approximately 41 months
|
Time from the start date of study drug to the date of death due to any cause.
|
From the start date of study treatment to the documented death date or the last known alive date, up to approximately 41 months
|
|
Serum Concentration of Zanidatamab as a Function of Time
Časové okno: Day 1 end of infusion of Cycle 1, 2, 5, 9, 17, 26 and 35. Each cycle is 21 days
|
Day 1 end of infusion of Cycle 1, 2, 5, 9, 17, 26 and 35. Each cycle is 21 days
|
|
|
Area Under the Plasma Concentration-time Curve From Time Zero to the Last Measurable Timepoint (AUC(0-t)) of Zanidatamab
Časové okno: Cycle 1: predose and 0, 2, 4, 24, 96, 168, and 336 hours postdose. Cycle 2: predose and 0, 168, and 336 hours postdose. Each cycle is 21 days.
|
Cycle 1: predose and 0, 2, 4, 24, 96, 168, and 336 hours postdose. Cycle 2: predose and 0, 168, and 336 hours postdose. Each cycle is 21 days.
|
|
|
Observed Maximum Plasma Concentration of Zanidatamab During a Sample Interval (Cmax)
Časové okno: Cycle 1: predose and 0, 2, 4, 24, 96, 168, and 336 hours postdose. Cycle 2: predose and 0, 168, and 336 hours postdose. Each cycle is 21 days.
|
Cycle 1: predose and 0, 2, 4, 24, 96, 168, and 336 hours postdose. Cycle 2: predose and 0, 168, and 336 hours postdose. Each cycle is 21 days.
|
|
|
Observed Time to Maximum Plasma Concentration of Zanidatamab During a Sampling Interval (Tmax)
Časové okno: Cycle 1: predose and 0, 2, 4, 24, 96, 168, and 336 hours postdose. Cycle 2: predose and 0, 168, and 336 hours postdose. Each cycle is 21 days.
|
Cycle 1: predose and 0, 2, 4, 24, 96, 168, and 336 hours postdose. Cycle 2: predose and 0, 168, and 336 hours postdose. Each cycle is 21 days.
|
|
|
Terminal Elimination Half-life (t1/2) of Zanidatamab
Časové okno: Cycle 1: predose and 0, 2, 4, 24, 96, 168, and 336 hours postdose. Cycle 2: predose and 0, 168, and 336 hours postdose. Each cycle is 21 days.
|
Cycle 1: predose and 0, 2, 4, 24, 96, 168, and 336 hours postdose. Cycle 2: predose and 0, 168, and 336 hours postdose. Each cycle is 21 days.
|
|
|
Apparent Clearance After Oral Administration (CL/F) of Zanidatamab
Časové okno: Cycle 1: predose and 0, 2, 4, 24, 96, 168, and 336 hours postdose
|
Cycle 1: predose and 0, 2, 4, 24, 96, 168, and 336 hours postdose
|
|
|
Number of Participants With Anti-zanidatamab Antibodies
Časové okno: From the first dose of study drug(s) to 30 days after the last dose; up to approximately 42 months
|
From the first dose of study drug(s) to 30 days after the last dose; up to approximately 42 months
|
|
|
Number of Participants With AEs and SAEs in Participants Who Entered the Long-term Extension Period
Časové okno: From the first dose of study drug(s) to 30 days after the last dose; up to approximately 51 months
|
From the first dose of study drug(s) to 30 days after the last dose; up to approximately 51 months
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Study Director, BeiGene
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Wang X, Lee KS, Zeng X, Sun T, Im YH, Li H, Wang K, Zhou P, Li V, Chen S, Jiang Z. Zanidatamab in combination with docetaxel in first-line HER2-positive breast cancer: results from an open-label, multicenter, phase Ib/II study. ESMO Open. 2025 Nov;10(11):105852. doi: 10.1016/j.esmoop.2025.105852. Epub 2025 Nov 6.
- Lee KW, Bai LY, Jung M, Ying J, Im YH, Oh DY, Cho JY, Oh SC, Chao Y, Kim JW, Chen Y, Li V, Chen S, Kang YK. Phase Ib/II Study of Zanidatamab in Combination with Tislelizumab and Chemotherapy in First-Line HER2-Positive Gastric/Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma. Clin Cancer Res. 2026 Jan 16;32(2):312-323. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-4295.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. března 2020
Primární dokončení (Aktuální)
7. prosince 2023
Dokončení studie (Aktuální)
31. října 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. února 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. února 2020
První zveřejněno (Aktuální)
19. února 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. září 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění žaludku
- Kožní choroby
- Nemoci prsu
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Novotvary žaludku
- Novotvary prsu
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Uhlovodíky
- Cykloparafiny
- Uhlovodíky, alicyklické
- Uhlovodíky, cyklické
- Terpeny
- Koordinační komplexy
- Taxoidy
- Cyclodecanes
- Diterpeny
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Nukleosidy
- Uracil
- Pyrimidinony
- Deoxyribonukleosidy
- Fluorouracil
- Docetaxel
- Kapecitabin
- Oxaliplatina
- zanidatamab
- Tislelizumab
Další identifikační čísla studie
- BGB-A317-ZW25-101
- CTR20210237 (Jiný identifikátor: ChinaDrugTrials)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .