Étude de phase Ⅰ/Ⅱ du SHR2554 en association avec le SHR1701 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et de lymphomes à cellules B

Critère d'intégration:

• 1. Âge de 18 à 70 ans avec une espérance de vie estimée > 3 mois.
• 2. Récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) systématiquement prétraité localement avancé ou métastatique confirmé par histopathologie/kinase du lymphome anaplasique (ALK)/kinase du récepteur de l'oncogène 1 c-ros (ROS1)/cancer du poumon non à petites cellules négatif BRAF (adénocarcinome ou carcinome épidermoïde) ), adénocarcinome pancréatique, cholangiocarcinome, adénocarcinome gastro-intestinal, cancer du sein triple négatif et lymphome à cellules B récidivant/réfractaire (tous les sujets inscrits atteints d'un carcinome solide ci-dessus doivent avoir reçu au moins un traitement systématique de première intention et les sujets atteints de R/R B -les lymphomes à cellules nécessitent des antécédents d'au moins deux lignes de traitement antérieur ; Pour les sujets atteints d'un carcinome solide inscrits dans la période de phase Ⅱ, leurs lignes de traitement précédentes sont limitées à quatre lignes au maximum ; Outre les sujets précédemment traités, les sujets atteints d'un adénocarcinome pancréatique initialement diagnostiqué ou cholangiocarcinome sont également éligibles pour l'inscription en phase Ⅱ période).
• 3. Avoir au moins une lésion cible mesurable, déterminée par l'équipe d'étude du site sur la base du RECIST 1.1 et du RECIST lié au système immunitaire.
• 4. Des échantillons de tumeur frais ou des échantillons d'archives de tumeur inclus dans la paraffine fixée au formol dans les 3 mois sont nécessaires ; Les échantillons de tumeurs fraîches sont préférés. Les sujets sont disposés à accepter une nouvelle biopsie tumorale dans le cadre de cette étude.
• 5. Le traitement précédent doit être terminé pendant plus de 4 semaines avant l'inscription à cette étude, et les sujets ont récupéré une toxicité <= degré 1.
• 6. Avoir un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 au moment de l'inscription.

• 7. Avoir une fonction organique adéquate, telle que définie dans le tableau ci-dessous, qui doit être confirmée dans les 2 semaines précédant la première dose de médicaments à l'étude.

  • Leucocytes supérieurs ou égaux à 3,0 ×10^9/L.
  • Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1,0 ×10^9/L.
  • Plaquettes supérieures ou égales à 100 ×10^9/L.
  • Hémoglobine supérieure ou égale à 90 g/L.
  • Bilirubine totale inférieure ou égale à 2 x LSN.
  • L'albumine sérique ne doit pas être inférieure à 30 g/L.
  • Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase inférieure à 2 x la limite supérieure de la normale (LSN).
  • Clairance de la créatinine mesurée ≥ 60 mL par min.
• 8. Un traitement antérieur avec des anticorps anti-PD-1/PD-L1 ou des inhibiteurs de l'antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) est autorisé.
• 9. Capacité à comprendre et à signer un document écrit de consentement éclairé.
• 10. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament.

Critère d'exclusion:

• 1. Maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées.
• 2. Métastases cérébrales connues ou système nerveux central (SNC) actif. Les sujets présentant des métastases du SNC qui ont été traités par radiothérapie pendant au moins 3 mois avant l'inscription, ne présentent aucun symptôme du système nerveux central et ne prennent pas de corticostéroïdes, sont éligibles à l'inscription, mais nécessitent un dépistage par IRM cérébrale.
• 3. Les sujets sont traités avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'inscription.
• 4. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux.
• 5. Antécédents d'allergie ou d'intolérance aux composants du médicament à l'étude.
• 6. Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales qui peuvent interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
• 7. Antécédents ou condition concomitante de maladie pulmonaire interstitielle de tout grade ou de fonction pulmonaire gravement altérée.
• 8. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris infection systémique en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque (à l'exclusion de la bradycardie sinusale insignifiante et de la tachycardie sinusale) ou maladie psychiatrique/situations sociales et toute autre maladie qui limiterait le respect des exigences de l'étude et compromettent la sécurité du patient.
• 9. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
• 10. Enceinte ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse dans les 7 jours précédant l'inscription et un résultat négatif doit être documenté.
• 11. Cancer antérieur ou concomitant dans les 3 ans précédant le début du traitement SAUF pour le cancer du col de l'utérus in situ traité curativement, le cancer de la peau autre que le mélanome, les tumeurs superficielles de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ) et T1 (tumeur envahit la lamina propria)].
• 12. Vaccination dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude.
• 13. Saignement actif ou tendance hémorragique connue.
• 14. Sujets présentant des plaies chirurgicales non cicatrisées depuis plus de 30 jours.
• 15. Participer à d'autres essais ou se retirer dans les 4 semaines.