Studie der Phase Ⅰ/Ⅱ von SHR2554 in Kombination mit SHR1701 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und B-Zell-Lymphomen

Einschlusskriterien:

• 1. Alter von 18 bis 70 Jahren mit geschätzter Lebenserwartung >3 Monate.
• 2. Histopathologisch bestätigter lokal fortgeschrittener oder metastasierter systematisch vorbehandelter epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) / anaplastische Lymphomkinase (ALK) / c-ros-Onkogen-1-Rezeptorkinase (ROS1) / BRAF-negativer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (Adenokarzinom oder Plattenepithelkarzinom). ), Adenokarzinom des Pankreas, Cholangiokarzinom, Adenokarzinom des Gastrointestinaltrakts, dreifach negativer Brustkrebs und rezidivierendes/refraktäres B-Zell-Lymphom (Alle in die Studie aufgenommenen Patienten mit einem soliden Karzinom der oben genannten Art müssen mindestens eine systematische Erstlinientherapie erhalten haben, und Patienten mit R/R B -Zell-Lymphom eine Anamnese von mindestens zwei Vorbehandlungslinien benötigen; Bei Probanden mit solidem Karzinom, die in Phase Ⅱ eingeschrieben sind, sind ihre bisherigen Behandlungslinien auf nicht mehr als vier Linien beschränkt; Neben zuvor behandelten Probanden, Probanden mit ursprünglich diagnostiziertem Pankreas-Adenokarzinom oder Cholangiokarzinom sind auch für die Einschreibung in Phase Ⅱ geeignet).
• 3. Haben Sie mindestens eine messbare Zielläsion, die vom Studienteam des Standorts basierend auf RECIST 1.1 und immunbezogenem RECIST bestimmt wurde.
• 4. Frische Tumorproben oder formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Tumorarchivproben innerhalb von 3 Monaten sind erforderlich; Frische Tumorproben werden bevorzugt. Die Probanden sind bereit, im Verlauf dieser Studie eine erneute Tumorbiopsie zu akzeptieren.
• 5. Die vorherige Behandlung muss mehr als 4 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie abgeschlossen sein, und die Probanden müssen sich bis zu einer Toxizität von <= Grad 1 erholt haben.
• 6. Zum Zeitpunkt der Einschreibung einen Leistungsstatus (ECOG) der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1 haben.

• 7. Haben Sie eine angemessene Organfunktion, wie in der folgenden Tabelle definiert, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente bestätigt werden sollte.

  • Leukozyten größer oder gleich 3,0 × 10^9/l.
  • Absolute Neutrophilenzahlen größer oder gleich 1,0 × 10^9/l.
  • Blutplättchen größer oder gleich 100 × 10^9/l.
  • Hämoglobin größer oder gleich 90 g/l.
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2 x ULN.
  • Serumalbumin sollte nicht weniger als 30 g/l betragen.
  • Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase weniger als 2 x Upper Limit of Normal (ULN).
  • Gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml pro Minute.
• 8. Eine vorherige Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpern oder Inhibitoren des zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigens 4 (CTLA-4) ist zulässig.
• 9. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
• 10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Studie und bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Arzneimittels zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• 1. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen.
• 2. Bekannte Hirnmetastasen oder aktives Zentralnervensystem (ZNS). Patienten mit ZNS-Metastasen, die mindestens 3 Monate vor der Einschreibung mit Strahlentherapie behandelt wurden, keine zentralnervösen Symptome haben und keine Kortikosteroide erhalten, sind für die Einschreibung geeignet, benötigen jedoch eine MRT-Untersuchung des Gehirns.
• 3. Die Probanden werden innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung entweder mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten behandelt.
• 4. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper in der Anamnese.
• 5. Vorgeschichte von Allergien oder Unverträglichkeiten gegenüber Studienarzneimittelkomponenten.
• 6. Drogenmissbrauch, medizinische, psychische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
• 7. Vorgeschichte oder gleichzeitiger Zustand einer interstitiellen Lungenerkrankung jeden Grades oder einer stark eingeschränkten Lungenfunktion.
• 8. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich anhaltender oder aktiver systemischer Infektion, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen (ausgenommen unbedeutende Sinusbradykardie und Sinustachykardie) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen und andere Erkrankungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden und die Sicherheit des Patienten gefährden.
• 9. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder eines erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS).
• 10. Schwanger oder stillend. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung ein Schwangerschaftstest durchgeführt und ein negatives Ergebnis dokumentiert werden.
• 11. Früherer oder gleichzeitiger Krebs innerhalb von 3 Jahren vor Behandlungsbeginn AUSSER für kurativ behandelten Gebärmutterhalskrebs in situ, Nicht-Melanom-Hautkrebs, oberflächlichen Blasentumoren [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (Karzinom in situ) und T1 (Tumor dringt in die Lamina propria ein)].
• 12. Impfung innerhalb von 30 Tagen nach Studieneinschreibung.
• 13. Aktive Blutung oder bekannte hämorrhagische Tendenz.
• 14. Probanden mit nicht geheilten Operationswunden für mehr als 30 Tage.
• 15. Teilnahme an anderen Studien oder Rücktritt innerhalb von 4 Wochen.