Studio di fase Ⅰ/Ⅱ di SHR2554 in combinazione con SHR1701 in pazienti con tumori solidi avanzati e linfomi a cellule B

Criterio di inclusione:

• 1. Età da 18 a 70 anni con aspettativa di vita stimata >3 mesi.
• 2. Recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) / chinasi del linfoma anaplastico (ALK) / chinasi del recettore c-ros oncogene 1 (ROS1) / carcinoma polmonare non a piccole cellule negativo (adenocarcinoma o carcinoma a cellule squamose) confermato istopatologicamente localmente avanzato o metastatico ), adenocarcinoma pancreatico, colangiocarcinoma, adenocarcinoma gastrointestinale, carcinoma mammario triplo negativo e linfoma a cellule B recidivato/refrattario (tutti i soggetti arruolati con carcinoma solido superiore devono aver ricevuto almeno una terapia sistematica di prima linea e i soggetti con R/R B a cellule linfoma necessitano di una storia di almeno due linee di trattamento precedente; Per i soggetti con carcinoma solido arruolati nel periodo di fase Ⅱ, le loro linee di trattamento precedenti sono limitate a non più di quattro linee; Oltre ai soggetti trattati in precedenza, i soggetti con adenocarcinoma pancreatico diagnosticato inizialmente o anche il colangiocarcinoma è eleggibile per l'arruolamento nel periodo di fase Ⅱ).
• 3. Avere almeno una lesione target misurabile, determinata dal team di studio del sito sulla base di RECIST 1.1 e RECIST immunocorrelato.
• 4. Sono necessari campioni di tumore fresco o campioni di archivio tumorale inclusi in paraffina fissati in formalina entro 3 mesi; Sono preferiti campioni di tumore fresco. I soggetti sono disposti ad accettare la ri-biopsia del tumore nel processo di questo studio.
• 5. Il trattamento precedente deve essere completato per più di 4 settimane prima dell'arruolamento di questo studio e i soggetti hanno recuperato a <= tossicità di grado 1.
• 6. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1 al momento dell'arruolamento.

• 7. Avere una funzione organica adeguata, come definito nella tabella sottostante, che deve essere confermata entro 2 settimane prima della prima dose dei farmaci in studio.

  • Leucociti maggiori o uguali a 3,0 × 10^9/L.
  • Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1,0 × 10^9/L.
  • Piastrine maggiori o uguali a 100 × 10^9/L.
  • Emoglobina maggiore o uguale a 90 g/L.
  • Bilirubina totale inferiore o uguale a 2 x ULN.
  • L'albumina sierica non deve essere inferiore a 30 g/L.
  • Alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi inferiore a 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
  • Clearance della creatinina misurata ≥ 60 ml al minuto.
• 8. Sono consentiti precedenti trattamenti con anticorpi anti-PD-1/PD-L1 o inibitori dell'antigene 4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4).
• 9. Capacità di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto.
• 10. Le donne in eta' fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco.

Criteri di esclusione:

• 1. Malattie autoimmuni attive, note o sospette.
• 2. Metastasi cerebrali note o sistema nervoso centrale (SNC) attivo. I soggetti con metastasi al SNC che sono stati trattati con radioterapia per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento, non hanno sintomi del sistema nervoso centrale e non hanno corticosteroidi, sono idonei per l'arruolamento, ma richiedono uno screening con risonanza magnetica cerebrale.
• 3. I soggetti sono in trattamento con corticosteroidi (>10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'arruolamento.
• 4. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
• 5. Storia di allergia o intolleranza ai componenti del farmaco in studio.
• 6. Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
• 7. Storia o condizione concomitante di malattia polmonare interstiziale di qualsiasi grado o funzione polmonare gravemente compromessa.
• 8. Malattia intercorrente incontrollata, inclusa infezione sistemica in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca (escluse bradicardia sinusale e tachicardia sinusale non significative) o malattie psichiatriche/situazioni sociali e qualsiasi altra malattia che limiti la conformità ai requisiti dello studio e mettere a rischio la sicurezza del paziente.
• 9. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• 10. Gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'arruolamento e deve essere documentato un risultato negativo.
• 11. Cancro pregresso o concomitante entro 3 anni prima dell'inizio del trattamento AD ECCEZIONE di carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo, carcinoma cutaneo non melanoma, tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore invade la lamina propria)].
• 12. Vaccinazione entro 30 giorni dall'iscrizione allo studio.
• 13. Sanguinamento attivo o tendenza emorragica nota.
• 14. Soggetti con ferite chirurgiche non cicatrizzate per più di 30 giorni.
• 15. Partecipare a qualsiasi altra prova o ritirarsi entro 4 settimane.