Fase Ⅰ/Ⅱ undersøgelse af SHR2554 i kombination med SHR1701 hos patienter med avancerede solide tumorer og B-celle lymfomer

Inklusionskriterier:

• 1. Alder fra 18 til 70 år med forventet levetid >3 måneder.
• 2. Histopatologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk systematisk forbehandlet epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) / anaplastisk lymfomkinase (ALK) / c-ros onkogen 1 receptorkinase (ROS1) /BRAF negativ ikke-småcellet lungekræft (adenokarcinom eller pladecellecarcinom) ), pancreas adenocarcinom, kolangiocarcinom, gastrointestinal adenocarcinom, triple-negativ brystkræft og recidiverende/refraktær B-celle lymfom (Alle tilmeldte forsøgspersoner med ovennævnte solid carcinom skal have modtaget mindst førstelinjes systematisk behandling og forsøgspersoner med R/R B -cellelymfom har brug for en anamnese på mindst to linjer med tidligere behandling; For personer med solidt karcinom, der er indskrevet i fase Ⅱ-perioden, er deres tidligere behandlingslinjer begrænset til ikke mere end fire linjer; Udover tidligere behandlede forsøgspersoner, forsøgspersoner med initialt diagnosticeret pancreas-adenokarcinom eller cholangiocarcinom er også berettiget til tilmelding i fase Ⅱ periode).
• 3. Hav mindst én målbar mållæsion, bestemt af stedets undersøgelsesteam baseret på RECIST 1.1 og immunrelateret RECIST.
• 4. Friske tumorprøver eller formalinfikserede paraffinindlejrede tumorarkivprøver inden for 3 måneder er nødvendige; Friske tumorprøver foretrækkes. Forsøgspersoner er villige til at acceptere tumorgenbiopsi i processen med denne undersøgelse.
• 5. Tidligere behandling skal være afsluttet i mere end 4 uger før tilmeldingen til denne undersøgelse, og forsøgspersoner er kommet sig til <= grad 1 toksicitet.
• 6. Har en Eastern Cooperative Oncology Group-præstationsstatus (ECOG) på 0 eller 1 på tidspunktet for tilmelding.

• 7. Har tilstrækkelig organfunktion, som defineret i nedenstående tabel, som skal bekræftes inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidler.

  • Leukocytter større end eller lig med 3,0 × 10^9/L.
  • Absolutte neutrofiltal større end eller lig med 1,0 × 10^9/L.
  • Blodplader større end eller lig med 100 × 10^9/L.
  • Hæmoglobin større end eller lig med 90 g/L.
  • Total bilirubin mindre end eller lig med 2 x ULN.
  • Serumalbumin bør ikke være mindre end 30 g/l.
  • Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase mindre end 2 x øvre normalgrænse (ULN).
  • Målt kreatininclearance ≥ 60 ml pr. min.
• 8. Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1-antistoffer eller cytotoksiske T-lymfocytassocierede antigen 4 (CTLA-4)-hæmmere er tilladt.
• 9. Evne til at forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• 10. Kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og op til 90 dage efter den sidste dosis af lægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme.
• 2. Kendte hjernemetastaser eller aktivt centralnervesystem (CNS). Forsøgspersoner med CNS-metastaser, som blev behandlet med strålebehandling i mindst 3 måneder før indskrivningen, har ingen centralnervesymptomer og er fravalgt med kortikosteroider, er berettiget til optagelse, men kræver en hjerne-MR-screening.
• 3. Forsøgspersoner behandles med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter indskrivning.
• 4. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
• 5. Anamnese med allergi eller intolerance over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter.
• 6. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
• 7. Anamnese eller samtidig tilstand af interstitiel lungesygdom af enhver grad eller alvorligt svækket lungefunktion.
• 8. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder igangværende eller aktiv systemisk infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi (eksklusive ubetydelig sinusbradykardi og sinustakykardi) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer og enhver anden overensstemmelsesundersøgelse, der ville begrænse overensstemmelsesundersøgelser og bringer patientens sikkerhed i fare.
• 9. Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS).
• 10. Gravid eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget en graviditetstest inden for 7 dage før tilmeldingen, og et negativt resultat skal dokumenteres.
• 11. Tidligere eller samtidig kræft inden for 3 år før behandlingsstart UNDTAGET kurativt behandlet livmoderhalskræft in situ, ikke-melanom hudkræft, overfladiske blæretumorer [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumor invaderer lamina propria)].
• 12. Vaccination inden for 30 dage efter studietilmelding.
• 13. Aktiv blødning eller kendt hæmoragisk tendens.
• 14. Personer med uhelede operationssår i mere end 30 dage.
• 15. At deltage i andre forsøg eller trække sig tilbage inden for 4 uger.