Fase Ⅰ/Ⅱ studie van SHR2554 in combinatie met SHR1701 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren en B-cellymfomen

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd van 18 tot 70 jaar met geschatte levensverwachting >3 maanden.
• 2. Histopathologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd systematisch voorbehandeld epidermale groeifactorreceptor (EGFR) / anaplastisch lymfoomkinase (ALK) / c-ros oncogeen 1 receptorkinase (ROS1) /BRAF-negatieve niet-kleincellige longkanker (adenocarcinoom of plaveiselcelcarcinoom ), adenocarcinoom van de pancreas, cholangiocarcinoom, gastro-intestinaal adenocarcinoom, triple-negatieve borstkanker en recidiverend/refractair B-cellymfoom (alle ingeschreven proefpersonen met bovenstaand solide carcinoom moeten ten minste eerstelijns systematische therapie hebben gekregen en proefpersonen met R/R B -cellymfoom heeft een voorgeschiedenis van ten minste twee lijnen eerdere behandeling nodig; Voor patiënten met solide carcinoom die deelnamen aan fase Ⅱ-periode, zijn hun eerdere behandelingslijnen beperkt tot niet meer dan vier lijnen; Behalve eerder behandelde patiënten, patiënten met aanvankelijk gediagnosticeerd pancreasadenocarcinoom of cholangiocarcinoom komen ook in aanmerking voor inschrijving in fase Ⅱ periode).
• 3. Ten minste één meetbare doellaesie hebben, bepaald door het onderzoeksteam op de locatie op basis van RECIST 1.1 en immuungerelateerde RECIST.
• 4. Verse tumormonsters of in formaline gefixeerde in paraffine ingebedde tumorarchiefmonsters binnen 3 maanden zijn noodzakelijk; Verse tumormonsters hebben de voorkeur. Proefpersonen zijn bereid om tijdens het proces van deze studie een herbiopsie van de tumor te accepteren.
• 5. Eerdere behandeling moet meer dan 4 weken voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek zijn voltooid en proefpersonen zijn hersteld tot <= graad 1 toxiciteit.
• 6. Een prestatiestatus (ECOG) van de Eastern Cooperative Oncology Group hebben van 0 of 1 op het moment van inschrijving.

• 7. Een adequate orgaanfunctie hebben, zoals gedefinieerd in de onderstaande tabel, die binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen moet worden bevestigd.

  • Leukocyten groter dan of gelijk aan 3,0 ×10^9/L.
  • Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1,0 ×10^9/L.
  • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100 ×10^9/L.
  • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 90 g/L.
  • Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2 x ULN.
  • Serumalbumine mag niet minder zijn dan 30 g/L.
  • Alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase minder dan 2 x bovengrens van normaal (ULN).
  • Gemeten creatinineklaring ≥ 60 ml per min.
• 8. Eerdere behandeling met anti-PD-1/PD-L1-antilichamen of cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde antigeen 4 (CTLA-4)-remmers zijn toegestaan.
• 9. Vaardigheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
• 10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het geneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekten.
• 2. Bekende hersenmetastasen of actief centraal zenuwstelsel (CZS). Proefpersonen met CZS-metastasen die minstens 3 maanden voorafgaand aan inschrijving werden behandeld met radiotherapie, geen symptomen van het centrale zenuwstelsel hebben en geen corticosteroïden gebruiken, komen in aanmerking voor inschrijving, maar hebben een hersen-MRI-screening nodig.
• 3. Proefpersonen worden behandeld met corticosteroïden (>10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen na inschrijving.
• 4. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
• 5. Geschiedenis van allergie of intolerantie om geneesmiddelcomponenten te bestuderen.
• 6. Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
• 7. Geschiedenis of gelijktijdige aandoening van interstitiële longziekte van welke graad dan ook of ernstig verminderde longfunctie.
• 8. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder aanhoudende of actieve systemische infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen (exclusief onbetekenende sinusbradycardie en sinustachycardie) of psychiatrische ziekte/sociale situaties en elke andere ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken en de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen.
• 9. Voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids).
• 10. Zwanger of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voor inschrijving een zwangerschapstest laten uitvoeren en een negatief resultaat moet worden gedocumenteerd.
• 11. Eerdere of gelijktijdige kanker binnen 3 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling BEHALVE voor curatief behandelde baarmoederhalskanker in situ, niet-melanoom huidkanker, oppervlakkige blaastumoren [Ta (niet-invasieve tumor), Tis (carcinoma in situ) en T1 (tumor binnendringt lamina propria)].
• 12. Vaccinatie binnen 30 dagen na inschrijving studie.
• 13. Actieve bloeding of bekende bloedingsneiging.
• 14. Proefpersonen met ongenezen chirurgische wonden gedurende meer dan 30 dagen.
• 15. Deelnemen aan andere onderzoeken of binnen 4 weken afmelden.