Fas Ⅰ/Ⅱ-studie av SHR2554 i kombination med SHR1701 hos patienter med avancerade solida tumörer och B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• 1. Ålder från 18 till 70 år med beräknad livslängd >3 månader.
• 2. Histopatologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastatisk systematiskt förbehandlad epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) / anaplastiskt lymfomkinas (ALK) / c-ros onkogen 1 receptorkinas (ROS1) /BRAF-negativ icke-småcellig lungcancer (adenokarcinom eller skivepitelcancer) ), bukspottkörteladenokarcinom, kolangiokarcinom, gastrointestinalt adenokarcinom, trippelnegativ bröstcancer och recidiverande/refraktärt B-cellslymfom (Alla inskrivna patienter med ovanstående solid karcinom måste ha fått minst första linjens systematisk behandling och patienter med R/R B -cellymfom behöver en anamnes på minst två rader av tidigare behandling; För patienter med solid karcinom som registrerats i fas Ⅱ-perioden är deras tidigare behandlingslinjer begränsade till högst fyra linjer; Förutom tidigare behandlade patienter, patienter med initialt diagnostiserat pankreasadenokarcinom eller kolangiokarcinom är också berättigade till inskrivning i fas Ⅱ period).
• 3. Ha minst en mätbar målskada, fastställd av platsstudieteamet baserat på RECIST 1.1 och immunrelaterad RECIST.
• 4. Färska tumörprover eller formalinfixerade paraffininbäddade tumörarkivprover inom 3 månader är nödvändiga; Färska tumörprover är att föredra. Försökspersoner är villiga att acceptera tumörre-biopsi i processen för denna studie.
• 5. Tidigare behandling måste slutföras i mer än 4 veckor innan inskrivningen av denna studie, och försökspersonerna har återhämtat sig till <= grad 1 toxicitet.
• 6. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1 vid tidpunkten för registreringen.

• 7. Ha adekvat organfunktion, enligt definitionen i tabellen nedan, vilket bör bekräftas inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedel.

  • Leukocyter större än eller lika med 3,0 × 10^9/L.
  • Absolut antal neutrofiler större än eller lika med 1,0 × 10^9/L.
  • Blodplättar större än eller lika med 100 ×10^9/L.
  • Hemoglobin högre än eller lika med 90 g/L.
  • Totalt bilirubin mindre än eller lika med 2 x ULN.
  • Serumalbumin bör inte vara mindre än 30 g/L.
  • Alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas mindre än 2 x övre normalgräns (ULN).
  • Uppmätt kreatininclearance ≥ 60 mL per min.
• 8. Tidigare behandling med anti-PD-1/PD-L1-antikroppar eller cytotoxiska T-lymfocytassocierade antigen 4 (CTLA-4)-hämmare är tillåtna.
• 9. Förmåga att förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• 10. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och upp till 90 dagar efter den sista dosen av läkemedlet.

Exklusions kriterier:

• 1. Aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar.
• 2. Kända hjärnmetastaser eller aktivt centrala nervsystemet (CNS). Försökspersoner med CNS-metastaser som behandlats med strålbehandling i minst 3 månader före inskrivningen, har inga centrala nervösa symtom och är av med kortikosteroider, är berättigade till inskrivning, men kräver en hjärn-MRT-screening.
• 3. Patienter behandlas med antingen kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter inskrivningen.
• 4. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar.
• 5. Historik med allergi eller intolerans mot studier av läkemedelskomponenter.
• 6. Missbruk av droger, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.
• 7. Historik eller samtidig tillstånd av interstitiell lungsjukdom av någon grad eller allvarligt nedsatt lungfunktion.
• 8. Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive pågående eller aktiv systemisk infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi (exklusive obetydlig sinusbradykardi och sinustakykardi) eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer och alla andra överensstämmelsestudier som skulle kunna begränsa kraven på överensstämmelse med kraven. och äventyra patientens säkerhet.
• 9. Historik med infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
• 10. Gravid eller ammande. Kvinnor i fertil ålder ska få ett graviditetstest utfört inom 7 dagar före inskrivningen och ett negativt resultat ska dokumenteras.
• 11. Tidigare eller samtidig cancer inom 3 år före behandlingsstart UTOM för kurativt behandlad livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer, ytliga blåstumörer [Ta (icke-invasiv tumör), Tis (karcinom in situ) och T1 (tumör invaderar lamina propria)].
• 12. Vaccination inom 30 dagar efter studieanmälan.
• 13. Aktiv blödning eller känd blödningstendens.
• 14. Försökspersoner med oläkta operationssår i mer än 30 dagar.
• 15. Att delta i andra försök eller dra sig ur inom 4 veckor.