SHR2554联合SHR1701治疗晚期实体瘤和B细胞淋巴瘤的Ⅰ/Ⅱ期研究

纳入标准：

• 1. 年龄在 18 至 70 岁之间，预计预期寿命 > 3 个月。
• 2.组织病理学证实局部晚期或转移性系统性预处理的表皮生长因子受体（EGFR）/间变性淋巴瘤激酶（ALK）/c-ros致癌基因1受体激酶（ROS1）/BRAF阴性的非小细胞肺癌（腺癌或鳞状细胞癌） )、胰腺癌、胆管癌、消化道腺癌、三阴性乳腺癌和复发/难治性B细胞淋巴瘤（所有入组受试者均需至少接受过一线系统治疗，R/R B - 细胞淋巴瘤需有至少两线既往治疗史； Ⅱ期入组的实体癌受试者，既往治疗线限于不超过四线； 除既往治疗受试者外，初诊为胰腺癌或胰腺癌的受试者胆管癌也有资格入组Ⅱ期）。
• 3. 至少有一个可测量的目标病变，由现场研究小组根据 RECIST 1.1 和免疫相关 RECIST 确定。
• 4.新鲜肿瘤标本或3个月以内的福尔马林固定石蜡包埋肿瘤存档标本；新鲜的肿瘤样本是首选。 受试者在本研究过程中愿意接受肿瘤再活检。
• 5. 之前的治疗必须在本研究入组前完成超过 4 周，并且受试者已恢复至 <= 1 级毒性。
• 6. 注册时 ECOG 表现状态 (ECOG) 为 0 或 1。

• 7. 具有下表所定义的足够器官功能，应在研究药物首次给药前 2 周内确认。

  • 白细胞大于等于3.0×10^9/L。
  • 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1.0 ×10^9/L。
  • 血小板大于等于100×10^9/L。
  • 血红蛋白大于或等于 90 g/L。
  • 总胆红素小于或等于 2 x ULN。
  • 血清白蛋白应不低于30 g/L。
  • 丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶低于正常上限 (ULN) 的 2 倍。
  • 测得的肌酐清除率≥ 60 mL/min。
• 8. 允许先前使用抗 PD-1/PD-L1 抗体或细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抑制剂进行过治疗。
• 9. 能够理解并签署书面知情同意书。
• 10. 有生育能力的女性必须同意在研究开始前和最后一次服药后 90 天内采取充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。

排除标准：

• 1. 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。
• 2.已知脑转移或活跃的中枢神经系统（CNS）。 患有 CNS 转移的受试者在入组前接受过至少 3 个月的放疗，没有中枢神经症状并且停用皮质类固醇，符合入组条件，但需要进行脑部 MRI 筛查。
• 3. 受试者在入组后 14 天内正在接受皮质类固醇（>10 毫克每日强的松当量）或其他免疫抑制药物治疗。
• 4.对其他单克隆抗体有严重过敏反应史。
• 5.对研究药物成分过敏或不耐受的历史。
• 6. 可能干扰患者参与研究或研究结果评价的药物滥用、医疗、心理或社会状况。
• 7.任何级别或严重肺功能受损的间质性肺病的病史或并发情况。
• 8. 不受控制的并发疾病，包括持续或活动性全身感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常（不包括轻微的窦性心动过缓和窦性心动过速）或精神疾病/社交情况以及任何其他会限制遵守研究要求的疾病并危及患者的生命安全。
• 9. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史或获得性免疫缺陷综合症（AIDS）。
• 10. 怀孕或哺乳期。 有生育能力的女性必须在入学前 7 天内进行妊娠试验，并且必须记录阴性结果。
• 11. 治疗开始前 3 年内既往或并发癌症，除了经治愈的原位宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌、浅表性膀胱肿瘤 [Ta（非浸润性肿瘤）、Tis（原位癌）和 T1（肿瘤侵入固有层）]。
• 12. 研究登记后 30 天内接种疫苗。
• 13.活动性出血或已知出血倾向。
• 14.手术伤口超过30天未愈合者。
• 15.参加任何其他试验或在 4 周内退出。