Studie fáze Ⅰ/Ⅱ SHR2554 v kombinaci s SHR1701 u pacientů s pokročilými solidními nádory a B-buněčnými lymfomy

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk od 18 do 70 let s předpokládanou délkou života >3 měsíce.
• 2. Histopatologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický systematicky předléčený receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) / kináza anaplastického lymfomu (ALK) / kináza receptoru c-ros onkogenu 1 (ROS1) / BRAF negativní nemalobuněčný karcinom plic (adenokarcinom nebo spinocelulární karcinom ), adenokarcinom slinivky břišní, cholangiokarcinom, gastrointestinální adenokarcinom, trojitě negativní rakovina prsu a relabující/refrakterní B-buněčný lymfom (všechny zařazené subjekty s výše uvedeným solidním karcinomem musí podstoupit alespoň systematickou terapii první linie a subjekty s R/R B -buněčný lymfom potřebuje anamnézu alespoň dvou linií předchozí léčby; U subjektů se solidním karcinomem zařazených do fáze Ⅱ jsou jejich předchozí léčebné linie omezeny na ne více než čtyři linie; Kromě dříve léčených subjektů mohou také subjekty s původně diagnostikovaným adenokarcinomem slinivky nebo cholangiokarcinom jsou také způsobilé pro zařazení do fáze Ⅱ období).
• 3. Mít alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi, stanovenou týmem pro studii místa na základě RECIST 1.1 a imunitně souvisejících RECIST.
• 4. Čerstvé vzorky nádoru nebo archivní vzorky nádoru fixované ve formalínu zalité do parafínu do 3 měsíců jsou nutné; Výhodné jsou vzorky čerstvého nádoru. Subjekty jsou ochotny akceptovat rebiopsii nádoru v procesu této studie.
• 5. Předchozí léčba musí být dokončena déle než 4 týdny před zařazením do této studie a subjekty se zotavily na <= stupeň 1 toxicity.
• 6. V době registrace mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

• 7. Mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce níže, která by měla být potvrzena do 2 týdnů před první dávkou studovaných léků.

  • Leukocyty větší nebo rovné 3,0 × 10^9/l.
  • Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1,0 × 10^9/l.
  • Krevní destičky větší nebo rovné 100 × 10^9/l.
  • Hemoglobin vyšší nebo rovný 90 g/l.
  • Celkový bilirubin nižší nebo roven 2 x ULN.
  • Sérový albumin by neměl být nižší než 30 g/l.
  • Alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza nižší než 2 x horní hranice normálu (ULN).
  • Naměřená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
• 8. Předchozí léčba protilátkami anti-PD-1/PD-L1 nebo inhibitory antigenu 4 asociovaného s cytotoxickými T lymfocyty (CTLA-4) je povolena.
• 9. Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a podepsat jej.
• 10.Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a do 90 dnů po poslední dávce léku.

Kritéria vyloučení:

• 1. Aktivní, známá nebo suspektní autoimunitní onemocnění.
• 2. Známé mozkové metastázy nebo aktivní centrální nervový systém (CNS). Jedinci s metastázami do CNS, kteří byli léčeni radioterapií po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením, nemají žádné centrální nervové symptomy a neužívají kortikosteroidy, jsou způsobilí pro zařazení, ale vyžadují screening mozku MRI.
• 3. Subjekty jsou léčeny buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zařazení.
• 4. Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze.
• 5. Anamnéza alergie nebo intolerance na složky studovaného léku.
• 6. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
• 7. Intersticiální plicní onemocnění jakéhokoli stupně v anamnéze nebo souběžný stav nebo závažné poškození plicních funkcí.
• 8. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně probíhající nebo aktivní systémové infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie (s výjimkou nevýznamné sinusové bradykardie a sinusové tachykardie) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace a jakékoli jiné onemocnění, které by omezovalo soulad s požadavky studie a ohrozit bezpečnost pacienta.
• 9. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS).
• 10. Těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku si musí do 7 dnů před zápisem udělat těhotenský test a doložit negativní výsledek.
• 11. Předchozí nebo souběžný karcinom během 3 let před zahájením léčby S VÝJIMKOU kurativního karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže, povrchových tumorů močového měchýře [Ta (neinvazivní tumor), Tis (karcinom in situ) a T1 (tumor invades lamina propria)].
• 12. Očkování do 30 dnů od zápisu do studie.
• 13. Aktivní krvácení nebo známá tendence ke krvácení.
• 14. Subjekty s nezhojenými chirurgickými ranami po dobu delší než 30 dnů.
• 15. Účast na jakýchkoli jiných studiích nebo odstoupení do 4 týdnů.