Estudio de fase Ⅰ/Ⅱ de SHR2554 en combinación con SHR1701 en pacientes con tumores sólidos avanzados y linfomas de células B

Criterios de inclusión:

• 1. Edad de 18 a 70 años con expectativa de vida estimada >3 meses.
• 2. Receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) / linfoma quinasa anaplásico (ALK) / cinasa del receptor del oncogén 1 c-ros (ROS1) / cáncer de pulmón de células no pequeñas (adenocarcinoma o carcinoma de células escamosas) negativo para BRAF (adenocarcinoma o carcinoma de células escamosas) ), adenocarcinoma pancreático, colangiocarcinoma, adenocarcinoma gastrointestinal, cáncer de mama triple negativo y linfoma de células B en recaída/refractario (Todos los sujetos inscritos con carcinoma sólido anterior deben haber recibido al menos terapia sistemática de primera línea y los sujetos con R/R B -El linfoma de células necesita un historial de al menos dos líneas de tratamiento previo; Para los sujetos con carcinoma sólido inscritos en el período de fase Ⅱ, sus líneas de tratamiento anteriores se limitan a no más de cuatro líneas; Además de los sujetos tratados previamente, los sujetos con adenocarcinoma pancreático diagnosticado inicialmente o colangiocarcinoma también son elegibles para la inscripción en el período de fase Ⅱ).
• 3. Tener al menos una lesión objetivo medible, determinada por el equipo de estudio del sitio según RECIST 1.1 y RECIST relacionado con el sistema inmunitario.
• 4. Se necesitan muestras de tumor frescas o muestras de archivo de tumor incrustadas en parafina fijadas con formalina en un plazo de 3 meses; Se prefieren muestras de tumores recientes. Los sujetos están dispuestos a aceptar una nueva biopsia del tumor en el proceso de este estudio.
• 5. El tratamiento anterior debe completarse durante más de 4 semanas antes de la inscripción en este estudio, y los sujetos se han recuperado hasta una toxicidad de grado <= 1.
• 6. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en el momento de la inscripción.

• 7. Tener una función orgánica adecuada, como se define en la tabla a continuación, que debe confirmarse dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio.

  • Leucocitos mayor o igual a 3.0 ×10^9/L.
  • Recuentos absolutos de neutrófilos mayores o iguales a 1,0 × 10^9/L.
  • Plaquetas mayores o iguales a 100 × 10^9/L.
  • Hemoglobina mayor o igual a 90 g/L.
  • Bilirrubina total menor o igual a 2 x LSN.
  • La albúmina sérica no debe ser inferior a 30 g/L.
  • Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa menos de 2 veces el límite superior normal (ULN).
  • Depuración de creatinina medida ≥ 60 ml por min.
• 8. Se permite el tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1/PD-L1 o inhibidores del antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4).
• 9. Capacidad para comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• 10. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y hasta 90 días después de la última dosis del medicamento.

Criterio de exclusión:

• 1. Enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas.
• 2. Metástasis cerebrales conocidas o sistema nervioso central (SNC) activo. Los sujetos con metástasis en el SNC que fueron tratados con radioterapia durante al menos 3 meses antes de la inscripción, no tienen síntomas del sistema nervioso central y no reciben corticosteroides, son elegibles para la inscripción, pero requieren una resonancia magnética cerebral.
• 3. Los sujetos están siendo tratados con corticosteroides (>10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
• 4. Antecedentes de reacciones hipersensibles graves a otros anticuerpos monoclonales.
• 5. Antecedentes de alergia o intolerancia a los componentes del fármaco en estudio.
• 6. Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
• 7. Historia o condición concurrente de enfermedad pulmonar intersticial de cualquier grado o función pulmonar severamente dañada.
• 8. Enfermedad intercurrente no controlada, incluida infección sistémica en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca (excluyendo bradicardia sinusal insignificante y taquicardia sinusal) o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales y cualquier otra enfermedad que pudiera limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio y poner en peligro la seguridad del paciente.
• 9. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• 10. Embarazada o amamantando. Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y se debe documentar un resultado negativo.
• 11. Cáncer previo o concurrente dentro de los 3 años anteriores al inicio del tratamiento, EXCEPTO para cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, cáncer de piel no melanoma, tumores superficiales de vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor invade la lámina propia)].
• 12. Vacunación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio.
• 13. Sangrado activo o tendencia hemorrágica conocida.
• 14. Sujetos con heridas quirúrgicas sin cicatrizar durante más de 30 días.
• 15. Estar participando en cualquier otro ensayo o retirarse dentro de las 4 semanas.