L'association de l'immunothérapie et de la radiothérapie ablative stéréotaxique dans le cancer colorectal oligométastatique MSS
Essai de phase II sur la radiothérapie stéréotaxique ablative multisite (SABR) associée au sintilimab pour le cancer colorectal oligométastatique microsatellite stable (MSS)
Il s'agit d'un essai clinique de phase II prospectif, monocentrique et à un seul bras. Cette étude vise à évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la radiothérapie ablative stéréotaxique (SABR) en association avec le sintilimab, et à examiner l'impact de la thérapie combinée sur le contrôle de la tumeur, la survie à long terme et la qualité de vie chez les patients atteints de microsatellite stable (MSS) cancer colorectal oligométastatique.
Un total de 60 patients atteints d'un cancer colorectal oligométastatique MSS seront recrutés et recevront un SABR multisite suivi d'une immunothérapie au Sintilimab dans la semaine suivant la fin. Le sintilimab sera administré à une dose fixe de 200 mg (100 mg si poids < 50 kg) par perfusion intraveineuse le premier jour de chaque cycle, répétée toutes les trois semaines. Le dosage se poursuivra jusqu'à deux ans jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou le retrait du patient. La régression tumorale, le contrôle de la maladie, les événements indésirables et la survie à long terme seront analysés.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI) a conduit à un changement de paradigme dans le traitement des patients atteints de cancer métastatique, comme le prouve l'amélioration de la survie et des réponses durables dans un groupe de ces patients. Cependant, les taux de réponse à l'ICI lorsqu'il est administré seul sont limités. Dans le cancer gastro-intestinal, les patients atteints de tumeurs microsatellites à instabilité élevée (MSI-H) ou déficientes en réparation des mésappariements (dMMR) ont montré un taux de réponse d'environ 40 % à l'ICI, tandis que les patients atteints de tumeurs microsatellites stables (MSS) ou en réparation des mésappariements (pMMR) les tumeurs répondent mal aux ICI. De telles observations ont stimulé les efforts pour étendre les avantages de l'immunothérapie, en particulier dans ces tumeurs immunitaires "non sensibles", en combinant l'ICI avec des traitements qui induisent une réponse immunitaire associée aux lymphocytes T, comme la radiothérapie ablative stéréotaxique (SABR).
Il a été démontré que le rayonnement ablatif à haute dose facilite l'immunothérapie en favorisant l'activation des réponses immunitaires innées et adaptatives contre les tumeurs dans le modèle préclinique et les essais cliniques de phase précoce. Cependant, une grande partie des essais qui ont été lancés pour tester l'efficacité de la radiothérapie et de l'immunothérapie ont produit des résultats sous-optimaux. Une raison importante pourrait être que la majorité de ces sentiers ont été conçus avec une irradiation à lésion unique, ce qui est insuffisant pour dévoiler suffisamment d'antigènes tumoraux et/ou pour briser la barrière du microenvironnement tumoral immunosuppresseur (TME).
Les chercheurs ont émis l'hypothèse que l'irradiation de plusieurs ou de tous les sites de maladies est plus susceptible de produire un régime optimisé avec ICI en stimulant largement l'immunité anti-tumorale et en réduisant la charge tumorale. Par conséquent, cette étude prévoit d'administrer SABR à autant de lésions métastatiques que possible, en association avec ICI (Sintilimab) chez des patients atteints de cancers colorectaux oligométastatiques MSS, afin d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du régime, ainsi que son efficacité précoce.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Zhen Zhang, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 18801735029
- E-mail: zhen_zhang@fudan.edu.cn
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200032
- Recrutement
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contact:
- Zhen Zhang, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 18801735029
- E-mail: zhen_zhang@fudan.edu.cn
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âgé de 18 à 70 ans, quel que soit le sexe
- Pleinement informé et disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai
- Statut de performance ECOG 0-1
- Un enquêteur a-t-il déterminé une espérance de vie d'au moins 6 mois
- Adénocarcinome colorectal histologiquement confirmé, avec statut MSS ou pMMR
- A 2 à 5 lésions métastatiques mesurables détectées à l'imagerie, aucune d'entre elles n'étant indiquée pour la chirurgie ; ou le participant refuse de se faire opérer. La biopsie des métastases est préférée, mais pas obligatoire
- A subi au moins une dose de chimiothérapie systémique de première ligne, à l'exception de tout type d'immunothérapie
- Plusieurs sites de lésions peuvent être traités en toute sécurité par SABR, et au moins une lésion épargnée de l'irradiation, de manière à l'évaluation. Le diamètre maximal de chaque lésion pour l'irradiation ne dépasse pas 5 cm.
- Démontrer un fonctionnement adéquat des organes
- Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Comorbidités médicales graves excluant la radiothérapie
- Radiothérapie antérieure sur un site nécessitant un traitement
- Epanchement pleural malin
- Incapacité à traiter tous les sites de la maladie active
- A des preuves cliniques ou radiologiques de compression de la moelle épinière ou de tumeur à moins de 3 mm de la moelle épinière à l'IRM.
- Métastase cérébrale dominante nécessitant une décompression chirurgicale
- A déjà reçu un traitement par immunothérapie contre le cancer, y compris, mais sans s'y limiter, des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire.
- A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique à une dose de> 10 mg de prednisone par jour ou l'équivalent au moment du traitement d'essai.
- A des antécédents connus de bacille tuberculeux actif
- A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
- Hypersensibilité à l'inhibiteur de PD-1 ou à l'un de ses excipients.
- A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas remis d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement
Un total de 60 patients atteints d'un cancer colorectal oligométastatique MSS recevront un SABR multisite suivi de Sintilimab dans la semaine suivant la fin. Le dosage se poursuivra jusqu'à deux ans jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou le retrait du patient. |
Nous prévoyons d'irradier autant de lésions métastatiques que possible, à condition que les tissus normaux puissent le tolérer. La dose cible sera ajustée en fonction du site de la lésion et des organes à risque (BED > 100Gy). Le programme de traitement est une fois par jour et cinq jours par semaine. La séquence d'irradiation pour les métastases multiples est à la discrétion des enquêteurs en fonction de leur expérience.
Commence dans la semaine suivant l'achèvement du SABR : 200 mg, j1, q3w ; Poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du patient.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Le pourcentage de patients ayant une réponse objective dans les lésions métastatiques non irradiées.
La réponse objective est définie comme une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) selon les critères d'évaluation de la réponse (RECIST v1.1) et les critères de réponse immunitaire (iRECIST) après le traitement.
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Jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de contrôle des maladies
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Le pourcentage de patients avec contrôle de la maladie dans les lésions métastatiques non irradiées.
Le contrôle de la maladie est défini comme CR, PR ou maladie stable (SD) selon RECIST v1.1 et iRECIST après traitement.
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Jusqu'à 2 ans
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Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Défini comme le temps entre la RP/RC et la progression ultérieure de la maladie (MP) selon RECIST v1.1 et iRECIST ou le décès quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 2 ans
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Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Défini comme le temps écoulé entre le début du traitement et la MP ou le décès quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 3 ans
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La survie globale
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Défini comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 3 ans
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Toxicité aiguë
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Le pourcentage de patients présentant des toxicités aiguës liées au traitement, tel qu'évalué par le NCI CTCAE v5.0, depuis le début du traitement jusqu'à 90 jours après la fin de l'immunothérapie.
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Jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Zhen Zhang, MD, PhD, Fudan University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FDRT-2019-251-1881
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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