Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De combinatie van immunotherapie en stereotactische ablatieve radiotherapie bij MSS oligometastatische colorectale kanker

9 mei 2021 bijgewerkt door: Zhen Zhang, Fudan University

Fase II-studie van multisite stereotactische ablatieve radiotherapie (SABR) gecombineerd met sintilimab voor microsatellietstabiele (MSS) oligometastatische colorectale kanker

Dit is een prospectieve, single-center, single-arm klinische fase II-studie. Deze studie heeft tot doel de veiligheid en verdraagbaarheid van stereotactische ablatieve radiotherapie (SABR) in combinatie met Sintilimab te evalueren, en de impact van de combinatietherapie op tumorcontrole, langetermijnoverleving en kwaliteit van leven te onderzoeken bij patiënten met microsatellietstabiele (MSS) oligometastatische darmkanker.

In totaal zullen 60 MSS-patiënten met oligometastatische colorectale kanker worden geworven en binnen een week na voltooiing een multisite SABR krijgen, gevolgd door immunotherapie met Sintilimab. Sintilimab wordt toegediend in een vaste dosis van 200 mg (100 mg indien gewicht < 50 kg) via intraveneuze infusie op de eerste dag van elke cyclus, elke drie weken herhaald. De dosering zal maximaal twee jaar worden voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of terugtrekking van de patiënt. De tumorregressie, ziektebestrijding, bijwerkingen en overleving op lange termijn zullen worden geanalyseerd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Immune-checkpoint-remmer (ICI) heeft geleid tot een paradigmaverschuiving in de behandeling van patiënten met uitgezaaide kanker, zoals bewezen door verbeterde overleving en duurzame reacties bij een groep van deze patiënten. De responspercentages op alleen ICI zijn echter beperkt. Bij gastro-intestinale kanker vertoonden patiënten met microsatellite instability-high (MSI-H) of mismatch repair deficient (dMMR) tumoren een responspercentage van ongeveer 40% op ICI, terwijl patiënten met microsatellite stable (MSS) of mismatch repair-proficient (pMMR) tumoren reageren slecht op ICI. Dergelijke waarnemingen hebben geleid tot pogingen om het voordeel van immunotherapie uit te breiden, vooral bij deze "niet-gevoelige" immuuntumoren, door ICI te combineren met behandelingen die T-cel-geassocieerde immuunrespons induceren, zoals stereotactische ablatieve radiotherapie (SABR).

Hooggedoseerde ablatieve straling bleek immunotherapie te vergemakkelijken door de activering van aangeboren en adaptieve immuunresponsen tegen tumoren te bevorderen in preklinische modellen en klinische onderzoeken in de vroege fase. Een groot deel van de onderzoeken die zijn gestart om de werkzaamheid van radiotherapie en immunotherapie te testen, leverde echter suboptimale resultaten op. Een belangrijke reden zou kunnen zijn dat de meeste van deze paden zijn ontworpen met bestraling van een enkele laesie, wat onvoldoende is om voldoende tumorantigenen te onthullen en / of om de barrière van immunosuppressieve tumormicro-omgeving (TME) te doorbreken.

De onderzoekers stelden de hypothese dat bestraling naar meerdere of alle ziekteplaatsen waarschijnlijker een geoptimaliseerd regime met ICI oplevert door de antitumorimmuniteit breed te stimuleren en de tumorlast te verminderen. Daarom is deze studie van plan om SABR toe te dienen aan zoveel mogelijk gemetastaseerde laesies, in combinatie met ICI (Sintilimab) bij patiënten met MSS oligometastatische colorectale kankers, om de veiligheid en verdraagbaarheid van het regime te beoordelen, en ook om de vroege werkzaamheid ervan te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Werving
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-70 jaar oud, ongeacht geslacht
  • Volledig geïnformeerd en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces
  • ECOG-prestatiestatus 0-1
  • Heeft een door een onderzoeker vastgestelde levensverwachting van minimaal 6 maanden
  • Histologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom, met MSS- of pMMR-status
  • Heeft 2-5 meetbare metastatische laesies gedetecteerd op beeldvorming, waarvan geen enkele is geïndiceerd voor chirurgie; of de deelnemer weigert een operatie te ondergaan. Biopsie van metastase heeft de voorkeur, maar is niet vereist
  • Ten minste één dosis eerstelijns systemische chemotherapie heeft ondergaan, met uitzondering van enige vorm van immunotherapie
  • Meerdere plaatsen van laesies kunnen veilig worden behandeld met SABR, en ten minste één laesie wordt gespaard van bestraling, voor beoordeling. De maximale diameter van elke laesie voor bestraling is niet meer dan 5 cm.
  • Demonstreer een adequate orgaanfunctie
  • De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Ernstige medische comorbiditeiten die radiotherapie onmogelijk maken
  • Voorafgaande radiotherapie op een plaats die moet worden behandeld
  • Kwaadaardige pleurale effusie
  • Onvermogen om alle plaatsen van actieve ziekte te behandelen
  • Heeft klinisch of radiologisch bewijs van compressie van het ruggenmerg of tumor binnen 3 mm van het ruggenmerg op MRI.
  • Dominante hersenmetastase die chirurgische decompressie vereist
  • Eerder is behandeld met kankerimmunotherapie, inclusief maar niet beperkt tot immuuncontrolepuntremmers.
  • Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische steroïdentherapie met een dosis >10 mg prednison per dag of equivalent op het moment van de proefbehandeling.
  • Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve Bacillus Tuberculosis
  • Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
  • Overgevoeligheid voor PD-1-remmer of een van de hulpstoffen.
  • Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsarm

In totaal zullen 60 MSS-patiënten met oligometastatische colorectale kanker multisite SABR krijgen, gevolgd door Sintilimab binnen een week na voltooiing.

De dosering zal maximaal twee jaar worden voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of terugtrekking van de patiënt.
Straling: Stereotactische Ablatieve Radiotherapie (SABR)

We zijn van plan om zoveel mogelijk uitgezaaide laesies te bestralen, op voorwaarde dat normale weefsels dit kunnen verdragen.

De streefdosis zal worden aangepast afhankelijk van de plaats van de laesie en de risicoorganen (BED > 100Gy).

Het behandelschema is één keer per dag en vijf dagen per week. Volgorde van bestraling voor meerdere metastasen is ter beoordeling van de onderzoekers op basis van hun ervaring.

Geneesmiddel: Sintilimab
Begint binnen een week na voltooiing van SABR: 200 mg, d1, q3w; Voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of terugtrekking van de patiënt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Het percentage patiënten met een objectieve respons in de niet-bestraalde metastatische laesies. Objectieve respons wordt gedefinieerd als volledige respons (CR) of partiële respons (PR) volgens responsevaluatiecriteria (RECIST v1.1) en de immuungerelateerde responscriteria (iRECIST) na behandeling.
Tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Het percentage patiënten met ziektecontrole in de niet-bestraalde metastatische laesies. Ziektecontrole wordt gedefinieerd als CR, PR of stabiele ziekte (SD) volgens RECIST v1.1 en iRECIST na behandeling.
Tot 2 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Gedefinieerd als de tijd tussen PR/CR en daaropvolgende ziekteprogressie (PD) volgens RECIST v1.1 en iRECIST of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 2 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 3 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 3 jaar
Acute giftigheid
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Het percentage patiënten met behandelingsgerelateerde acute toxiciteit zoals beoordeeld door NCI CTCAE v5.0, vanaf de start van de behandeling tot 90 dagen na voltooiing van de immunotherapie.
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fudan University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zhen Zhang, MD, PHD, Fudan University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 maart 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 augustus 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 september 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FDRT-2019-251-1881

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colorectale kanker

Klinische onderzoeken op Stereotactische Ablatieve Radiotherapie (SABR)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Germany

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren