Kombinasjonen av immunterapi og stereootaktisk ablativ strålebehandling ved MSS Oligometastatic Colorectal Cancer
Fase II-studie av multisite stereotaktisk ablativ strålebehandling (SABR) kombinert med Sintilimab for mikrosatellittstabil (MSS) oligometastatisk kolorektal kreft
Dette er en prospektiv, enkelt-senter, enarms fase II klinisk studie. Denne studien tar sikte på å evaluere sikkerheten og toleransen av stereotaktisk ablativ strålebehandling (SABR) i kombinasjon med Sintilimab, og å undersøke effekten av kombinasjonsterapien på tumorkontroll, langtidsoverlevelse og livskvalitet hos pasienter med mikrosatellittstabil (MSS) oligometastatisk kolorektal kreft.
Totalt 60 MSS oligometastatisk kolorektal kreftpasienter vil bli rekruttert og motta multisite SABR etterfulgt av immunterapi av Sintilimab innen en uke fra fullføring. Sintilimab vil bli gitt i en fast dose på 200 mg (100 mg hvis vekt < 50 kg) via intravenøs infusjon på den første dagen i hver syklus, gjentatt hver tredje uke. Doseringen vil fortsette i opptil to år inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller pasientavbrudd. Svulstregresjonen, sykdomskontroll, uønskede hendelser og langtidsoverlevelse vil bli analysert.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Immunsjekkpunkthemmer (ICI) har ført til et paradigmeskifte i behandlingen av pasienter med metastatisk kreft, noe som er bevist av forbedret overlevelse og varige responser hos en gruppe av disse pasientene. Imidlertid er svarprosentene til ICI gitt alene begrenset. Ved gastrointestinal kreft viste pasienter med mikrosatellitt-instabilitet-høy (MSI-H) eller mismatch repair-deficient (dMMR) svulster en responsrate på omtrent 40 % på ICI, mens pasienter med mikrosatellittstabil (MSS) eller mismatch repair-proficient (pMMR) svulster reagerer dårlig på ICI. Slike observasjoner har ansporet anstrengelser for å utvide fordelene med immunterapi, spesielt i disse "ikke-sensitive" immunsvulstene, ved å kombinere ICI med behandlinger som induserer T-celle-assosiert immunrespons slik stereotaktisk ablativ strålebehandling (SABR).
Høydose ablativ stråling ble vist å lette immunterapi gjennom å fremme aktivering av medfødte og adaptive immunresponser mot svulster i prekliniske modeller og kliniske studier i tidlig fase. Imidlertid ga en stor del av forsøkene som ble lansert for å teste effekten av strålebehandling og immunterapi suboptimale resultater. En viktig årsak kan være at flertallet av disse stiene ble designet med enkeltlesjonsbestråling, som er utilstrekkelig til å avdekke nok tumorantigener og/eller til å bryte barrieren for immunsuppressivt tumormikromiljø (TME).
Etterforskerne antok at bestråling til flere eller alle steder av sykdommer er mer sannsynlig å gi et optimalisert regime med ICI ved i stor grad å stimulere antitumorimmunitet og redusere tumorbyrden. Derfor planlegger denne studien å administrere SABR til så mange metastatiske lesjoner som mulig, i kombinasjon med ICI (Sintilimab) hos pasienter med MSS oligometastatisk kolorektal kreft, for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet av regimet, og evaluere dens tidlige effekt også.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Zhen Zhang, MD, PhD
- Telefonnummer: 18801735029
- E-post: zhen_zhang@fudan.edu.cn
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
- Rekruttering
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Zhen Zhang, MD, PhD
- Telefonnummer: 18801735029
- E-post: zhen_zhang@fudan.edu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- I alderen 18-70 år, uavhengig av kjønn
- Fullstendig informert og villig til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken
- ECOG ytelsesstatus 0-1
- Har en etterforsker fastsatt forventet levealder på minst 6 måneder
- Histologisk bekreftet kolorektalt adenokarsinom, med MSS- eller pMMR-status
- Har 2-5 målbare metastatiske lesjoner påvist ved bildediagnostikk, ingen av dem indisert for operasjon; eller deltakeren nekter å bli operasjon. Biopsi av metastase er foretrukket, men ikke nødvendig
- Har gjennomgått minst én dose førstelinjesystemisk kjemoterapi, bortsett fra alle typer immunterapi
- Flere lesjoner kan behandles trygt med SABR, og minst én lesjon spart for bestråling, for vurdering. Maksimal diameter på hver lesjon for bestråling er ikke mer enn 5 cm.
- Vise tilstrekkelig organfunksjon
- Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner
- Alvorlige medisinske komorbiditeter som utelukker strålebehandling
- Forutgående strålebehandling til et sted som krever behandling
- Ondartet pleural effusjon
- Manglende evne til å behandle alle steder med aktiv sykdom
- Har kliniske eller radiologiske tegn på ryggmargskompresjon eller svulst innenfor 3 mm fra ryggmargen på MR.
- Dominant hjernemetastase som krever kirurgisk dekompresjon
- Har tidligere behandling med kreftimmunterapi inkludert, men ikke begrenset til immunkontrollpunkthemmere.
- Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling med en dose på >10 mg Prednison daglig eller tilsvarende på tidspunktet for prøvebehandling.
- Har en kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis
- Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
- Overfølsomhet overfor PD-1-hemmer eller noen av dens hjelpestoffer.
- Har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm
Totalt 60 MSS oligometastatisk kolorektal kreftpasienter vil motta multisite SABR etterfulgt av Sintilimab innen én uke etter fullføring. Doseringen vil fortsette i opptil to år inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller pasientavbrudd. |
Vi planlegger å bestråle så mange metastatiske lesjoner som mulig, under forutsetning av at normalt vev tåler. Måldosen vil bli justert avhengig av lesjonens sted og risikoorganer (BED > 100Gy). Behandlingsplanen er en gang per dag og fem dager per uke. Bestrålingssekvensen for flere metastaser bestemmes av etterforskerne basert på deres erfaring.
Starter innen en uke etter at SABR er fullført: 200mg, d1, q3w; Fortsetter inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller pasientavbrudd.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Prosentandelen av pasienter med objektiv respons i de ikke-bestrålte metastatiske lesjonene.
Objektiv respons er definert som fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) per responsevalueringskriterier (RECIST v1.1) og immunrelaterte responskriterier (iRECIST) etter behandling.
|
Inntil 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomskontrollfrekvens
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Prosentandelen av pasienter med sykdomskontroll i de ikke-bestrålte metastatiske lesjonene.
Sykdomskontroll er definert som CR, PR eller stabil sykdom (SD) per RECIST v1.1 og iRECIST etter behandling.
|
Inntil 2 år
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Definert som tiden mellom PR/CR og påfølgende progresjonssykdom (PD) per RECIST v1.1 og iRECIST eller død uansett årsak.
|
Inntil 2 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Definert som tiden fra behandlingsstart til PD eller død uansett årsak.
|
Inntil 3 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Definert som tiden fra oppstart av behandling til død uansett årsak.
|
Inntil 3 år
|
|
Akutt forgiftning
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Prosentandelen av pasienter med behandlingsrelatert akutt toksisitet vurdert av NCI CTCAE v5.0, fra behandlingsstart til 90 dager etter fullført immunterapi.
|
Inntil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Zhen Zhang, MD, PhD, Fudan University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FDRT-2019-251-1881
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .