Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kombinacja immunoterapii i stereotaktycznej radioterapii ablacyjnej w MSS skąpoprzerzutowym raku jelita grubego

9 maja 2021 zaktualizowane przez: Zhen Zhang, Fudan University

Badanie fazy II wieloośrodkowej stereotaktycznej radioterapii ablacyjnej (SABR) w połączeniu z sintilimabem w stabilnym mikrosatelitarnie (MSS) skąpoprzerzutowym raku jelita grubego

Jest to prospektywne, jednoośrodkowe, jednoramienne badanie kliniczne fazy II. Niniejsze badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji stereotaktycznej radioterapii ablacyjnej (SABR) w skojarzeniu z Sintilimabem oraz zbadanie wpływu terapii skojarzonej na kontrolę guza, długoterminowe przeżycie i jakość życia pacjentów ze stabilną mikrosatelitarnie (MSS) skąpoprzerzutowy rak jelita grubego.

Łącznie 60 pacjentów z rakiem jelita grubego z skąpoprzerzutowymi MSS zostanie zrekrutowanych i otrzyma wieloośrodkowy SABR, a następnie immunoterapię Sintilimabem w ciągu jednego tygodnia od zakończenia. Sintilimab będzie podawany w ustalonej dawce 200 mg (100 mg, jeśli masa ciała < 50 kg) w infuzji dożylnej pierwszego dnia każdego cyklu, powtarzanej co trzy tygodnie. Dawkowanie będzie kontynuowane przez okres do dwóch lat, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania się pacjenta. Przeanalizowana zostanie regresja guza, kontrola choroby, zdarzenia niepożądane i długoterminowe przeżycie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) doprowadził do zmiany paradygmatu w leczeniu pacjentów z rakiem z przerzutami, o czym świadczy poprawa przeżycia i trwałe odpowiedzi w grupie tych pacjentów. Jednak wskaźniki odpowiedzi na ICI, gdy są podawane samodzielnie, są ograniczone. W raku przewodu pokarmowego pacjenci z guzami z wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H) lub guzami z niedoborem naprawy niedopasowanych zasad (dMMR) wykazali około 40% odpowiedzi na ICI, podczas gdy pacjenci ze stabilną mikrosatelitarnie (MSS) lub z niedoborem naprawy niedopasowanej (pMMR) guzy słabo reagują na ICI. Takie obserwacje zachęciły do ​​​​wysiłków w celu rozszerzenia korzyści z immunoterapii, zwłaszcza w tych „niewrażliwych” nowotworach immunologicznych, poprzez połączenie ICI z terapiami, które indukują odpowiedź immunologiczną związaną z komórkami T, taką jak stereotaktyczna radioterapia ablacyjna (SABR).

Wykazano, że wysokodawkowe promieniowanie ablacyjne ułatwia immunoterapię poprzez promowanie aktywacji wrodzonych i nabytych odpowiedzi immunologicznych przeciwko nowotworom w modelach przedklinicznych i badaniach klinicznych we wczesnej fazie. Jednak duża część badań rozpoczętych w celu sprawdzenia skuteczności radioterapii i immunoterapii dała wyniki suboptymalne. Jednym z ważnych powodów może być to, że większość tych śladów została zaprojektowana z napromieniowaniem pojedynczej zmiany chorobowej, co jest niewystarczające do ujawnienia wystarczającej liczby antygenów nowotworowych i / lub przełamania bariery immunosupresyjnego mikrośrodowiska guza (TME).

Badacze postawili hipotezę, że napromieniowanie wielu lub wszystkich miejsc chorobowych z większym prawdopodobieństwem wytworzy zoptymalizowany schemat z ICI poprzez szeroką stymulację odporności przeciwnowotworowej i zmniejszenie obciążenia nowotworem. Dlatego w tym badaniu planuje się podawanie SABR do jak największej liczby zmian przerzutowych, w połączeniu z ICI (Sintilimab) u pacjentów z skąpoprzerzutowymi rakami jelita grubego MSS, w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji schematu, a także oceny jego wczesnej skuteczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

60

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200032
        • Rekrutacyjny
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18-70 lat, bez względu na płeć
  • W pełni poinformowany i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie
  • Stan wydajności ECOG 0-1
  • Czy badacz określił oczekiwaną długość życia na co najmniej 6 miesięcy
  • Potwierdzony histologicznie gruczolakorak jelita grubego ze statusem MSS lub pMMR
  • Ma 2-5 mierzalnych zmian przerzutowych wykrytych w badaniach obrazowych, z których żadna nie jest wskazana do operacji; lub uczestnik odmawia poddania się operacji. Preferowana jest biopsja przerzutów, ale nie jest wymagana
  • Przeszedł co najmniej jedną dawkę ogólnoustrojowej chemioterapii pierwszego rzutu, z wyjątkiem jakiegokolwiek rodzaju immunoterapii
  • Za pomocą SABR można bezpiecznie leczyć wiele miejsc zmian chorobowych i przynajmniej jedną zmianę oszczędzić przed napromieniowaniem, aby można było je ocenić. Maksymalna średnica każdej zmiany do naświetlania wynosi nie więcej niż 5 cm.
  • Wykazać odpowiednią funkcję narządów
  • Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym poddanie się leczeniu oraz zaplanowane wizyty i badania, w tym wizyty kontrolne

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Poważne choroby współistniejące wykluczające radioterapię
  • Wcześniejsza radioterapia miejsca wymagającego leczenia
  • Złośliwy wysięk opłucnowy
  • Niemożność leczenia wszystkich miejsc aktywnej choroby
  • Ma kliniczne lub radiologiczne dowody kompresji rdzenia kręgowego lub guza w odległości 3 mm od rdzenia kręgowego w badaniu MRI.
  • Dominujący przerzut do mózgu wymagający chirurgicznej dekompresji
  • Był wcześniej leczony immunoterapią przeciwnowotworową, w tym między innymi inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego.
  • Ma rozpoznany niedobór odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową w dawce >10 mg prednizonu dziennie lub równoważnej w czasie leczenia próbnego.
  • Ma znaną historię aktywnego Bacillus tuberculosis
  • Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat
  • Nadwrażliwość na inhibitor PD-1 lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
  • Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe

W sumie 60 pacjentów z rakiem jelita grubego z skąpoprzerzutowymi MSS otrzyma wieloośrodkowy SABR, a następnie Sintilimab w ciągu jednego tygodnia od zakończenia.

Dawkowanie będzie kontynuowane przez okres do dwóch lat, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania się pacjenta.
Promieniowanie: Stereotaktyczna radioterapia ablacyjna (SABR)

Planujemy napromieniować jak najwięcej zmian przerzutowych, pod warunkiem, że normalne tkanki będą tolerowane.

Dawka docelowa zostanie dostosowana w zależności od umiejscowienia zmiany i zagrożonych narządów (BED > 100Gy).

Schemat leczenia to raz dziennie i pięć dni w tygodniu. Kolejność napromieniania w przypadku wielu przerzutów zależy od badaczy na podstawie ich doświadczenia.

Lek: Sintilimab
Rozpoczyna się w ciągu jednego tygodnia po zakończeniu SABR: 200mg, d1, q3w; Kontynuowane do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania pacjenta.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 2 lat
Odsetek chorych z obiektywną odpowiedzią w nienaświetlanych zmianach przerzutowych. Obiektywną odpowiedź definiuje się jako odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi (RECIST v1.1) i kryteriami odpowiedzi immunologicznej (iRECIST) po leczeniu.
Do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: Do 2 lat
Odsetek pacjentów z kontrolą choroby w nienaświetlanych zmianach przerzutowych. Kontrola choroby jest zdefiniowana jako CR, PR lub stabilna choroba (SD) zgodnie z RECIST v1.1 i iRECIST po leczeniu.
Do 2 lat
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zdefiniowany jako czas między PR/CR a następną progresją choroby (PD) zgodnie z RECIST v1.1 i iRECIST lub zgonem z dowolnej przyczyny.
Do 2 lat
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia leczenia do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Do 3 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu z dowolnej przyczyny.
Do 3 lat
Ostra toksyczność
Ramy czasowe: Do 2 lat
Odsetek pacjentów z ostrą toksycznością związaną z leczeniem, oceniany według NCI CTCAE v5.0, od rozpoczęcia leczenia do 90 dni po zakończeniu immunoterapii.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fudan University

Śledczy

  • Główny śledczy: Zhen Zhang, MD, PHD, Fudan University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 sierpnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 września 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 maja 2021

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FDRT-2019-251-1881

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj