Kombinace imunoterapie a stereotaktické ablativní radioterapie u MSS oligometastatického kolorektálního karcinomu
Fáze II studie vícemístné stereotaktické ablativní radioterapie (SABR) v kombinaci se sintilimabem pro mikrosatelitní stabilní (MSS) oligometastatický kolorektální karcinom
Toto je prospektivní klinická studie fáze II s jedním centrem s jedním ramenem. Tato studie si klade za cíl zhodnotit bezpečnost a snášenlivost stereotaktické ablativní radioterapie (SABR) v kombinaci se sintilimabem a prozkoumat dopad kombinované terapie na kontrolu nádoru, dlouhodobé přežití a kvalitu života u pacientů s mikrosatelitně stabilní (MSS) oligometastatický kolorektální karcinom.
Celkem bude přijato 60 pacientů s MSS oligometastatickým kolorektálním karcinomem, kteří dostanou vícemístný SABR s následnou imunoterapií sintilimabem do jednoho týdne od dokončení. Sintilimab bude podáván ve fixní dávce 200 mg (100 mg při hmotnosti < 50 kg) intravenózní infuzí první den každého cyklu, opakující se každé tři týdny. Dávkování bude pokračovat po dobu až dvou let až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo vysazení pacienta. Bude analyzována regrese nádoru, kontrola onemocnění, nežádoucí účinky a dlouhodobé přežití.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Inhibitor imunitního kontrolního bodu (ICI) vedl k posunu paradigmatu v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem, jak dokazují zlepšené přežití a trvalé odpovědi u skupiny těchto pacientů. Míra odpovědi na ICI, pokud je podávána samostatně, je však omezená. U karcinomu trávicího traktu vykazovali pacienti s nádory s vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H) nebo s nedostatečným opravou mismatch (dMMR) míru odezvy přibližně 40 % na ICI, zatímco pacienti s mikrosatelitně stabilní (MSS) nebo chybnou opravou prospěšnou (pMMR) nádory špatně reagují na ICI. Taková pozorování podnítila snahy o rozšíření přínosu imunoterapie, zejména u těchto imunitních "necitlivých" nádorů, kombinací ICI s léčbou, která indukuje imunitní odpověď spojenou s T-buňkami, jako je stereotaktická ablativní radioterapie (SABR).
Ukázalo se, že ablativní záření ve vysokých dávkách usnadňuje imunoterapii tím, že podporuje aktivaci vrozených a adaptivních imunitních odpovědí proti nádorům v preklinických modelech a klinických studiích v rané fázi. Velká část studií, které byly zahájeny za účelem testování účinnosti radioterapie a imunoterapie, však přinesla suboptimální výsledky. Jedním z důležitých důvodů by mohlo být, že většina těchto cest byla navržena s ozářením jedné léze, což je nedostatečné k odhalení dostatečného množství nádorových antigenů a/nebo k prolomení bariéry imunosupresivního nádorového mikroprostředí (TME).
Vyšetřovatelé předpokládali, že ozáření na více nebo všechna místa onemocnění s větší pravděpodobností vytvoří optimalizovaný režim s ICI širokou stimulací protinádorové imunity a snížením nádorové zátěže. Proto tato studie plánuje podat SABR do co největšího počtu metastatických lézí v kombinaci s ICI (Sintilimab) u pacientů s MSS oligometastatickým kolorektálním karcinomem, aby se posoudila bezpečnost a snášenlivost režimu a také zhodnotila jeho časná účinnost.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Zhen Zhang, MD, PHD
- Telefonní číslo: 18801735029
- E-mail: zhen_zhang@fudan.edu.cn
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
- Nábor
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Zhen Zhang, MD, PHD
- Telefonní číslo: 18801735029
- E-mail: zhen_zhang@fudan.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ve věku 18-70 let bez ohledu na pohlaví
- Plně informovaný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas se zkouškou
- Stav výkonu ECOG 0-1
- Vyšetřovatel určil délku života minimálně 6 měsíců
- Histologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom se statusem MSS nebo pMMR
- Má 2-5 měřitelných metastatických lézí detekovaných na zobrazení, přičemž žádná z nich není indikována k operaci; nebo účastník odmítne podstoupit operaci. Upřednostňuje se biopsie metastáz, ale není nutná
- Podstoupil alespoň jednu dávku systémové chemoterapie první linie, s výjimkou jakéhokoli typu imunoterapie
- Více míst lézí lze bezpečně léčit pomocí SABR a alespoň jednu lézi ušetřit ozáření, aby bylo možné posoudit. Maximální průměr každé léze pro ozáření není větší než 5 cm.
- Prokázat adekvátní funkci orgánů
- Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy
- Závažné lékařské komorbidity vylučující radioterapii
- Před radioterapií místa vyžadujícího léčbu
- Maligní pleurální výpotek
- Neschopnost léčit všechna místa aktivního onemocnění
- Má klinický nebo radiologický důkaz komprese míchy nebo nádoru do 3 mm od míchy na MRI.
- Dominantní mozková metastáza vyžadující chirurgickou dekompresi
- Má předchozí léčbu protirakovinnou imunoterapií včetně, ale bez omezení, inhibitorů imunitního kontrolního bodu.
- Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy v dávce >10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentní v době zkušební léčby.
- Má známou anamnézu aktivní Bacillus tuberkulózy
- Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
- Hypersenzitivita na inhibitor PD-1 nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
- Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou malomolekulární terapii nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba Arm
Celkem 60 pacientů s MSS s oligometastatickým kolorektálním karcinomem dostane vícemístný SABR následovaný Sintilimabem do jednoho týdne od dokončení. Dávkování bude pokračovat po dobu až dvou let až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo vysazení pacienta. |
Plánujeme ozařovat co nejvíce metastatických lézí za předpokladu, že to normální tkáně snesou. Cílová dávka bude upravena v závislosti na místě léze a ohrožených orgánech (BED > 100 Gy). Léčebný plán je jednou denně a pět dní v týdnu. Sekvence ozařování pro mnohočetné metastázy je na uvážení zkoušejících na základě jejich zkušeností.
Začíná do jednoho týdne po dokončení SABR: 200 mg, d1, q3w; Pokračování až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo vysazení pacienta.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cílová míra odezvy
Časové okno: Až 2 roky
|
Procento pacientů s objektivní odpovědí v neozářených metastatických lézích.
Objektivní odpověď je definována jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi (RECIST v1.1) a kritérií imunitní odpovědi (iRECIST) po léčbě.
|
Až 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Až 2 roky
|
Procento pacientů s kontrolou onemocnění v neozářených metastatických lézích.
Kontrola onemocnění je definována jako CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) podle RECIST v1.1 a iRECIST po léčbě.
|
Až 2 roky
|
|
Doba odezvy
Časové okno: Až 2 roky
|
Definováno jako doba mezi PR/CR a následnou progresí onemocnění (PD) podle RECIST v1.1 a iRECIST nebo úmrtím z jakékoli příčiny.
|
Až 2 roky
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Do 3 let
|
Definováno jako doba od zahájení léčby do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Do 3 let
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Do 3 let
|
Definována jako doba od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny.
|
Do 3 let
|
|
Akutní toxicita
Časové okno: Až 2 roky
|
Procento pacientů s akutní toxicitou související s léčbou podle hodnocení NCI CTCAE v5.0 od zahájení léčby do 90 dnů po dokončení imunoterapie.
|
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Zhen Zhang, MD, PHD, Fudan University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FDRT-2019-251-1881
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .