- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04535024
Kombinationen af immunterapi og stereootaktisk ablativ strålebehandling ved MSS Oligometastatic Colorectal Cancer
Fase II-forsøg med multisite stereotaktisk ablativ strålebehandling (SABR) kombineret med sintilimab til mikrosatellitstabil (MSS) oligometastatisk kolorektal cancer
Dette er et prospektivt, enkelt-center, enkelt-arm fase II klinisk forsøg. Denne undersøgelse har til formål at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af stereotaktisk ablativ strålebehandling (SABR) i kombination med Sintilimab, og at undersøge virkningen af kombinationsterapien på tumorkontrol, langtidsoverlevelse og livskvalitet hos patienter med mikrosatellitstabil (MSS) oligometastatisk kolorektal cancer.
I alt 60 MSS-oligometastatisk kolorektal cancerpatienter vil blive rekrutteret og modtage multisite SABR efterfulgt af immunterapi af Sintilimab inden for en uge efter afslutning. Sintilimab vil blive givet i en fast dosis på 200 mg (100 mg hvis vægt < 50 kg) via intravenøs infusion på den første dag i hver cyklus, gentaget hver tredje uge. Doseringen vil fortsætte i op til to år indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller patientens tilbagetrækning. Tumorregressionen, sygdomskontrol, uønskede hændelser og langtidsoverlevelse vil blive analyseret.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Immun-checkpoint inhibitor (ICI) har ført til et paradigmeskifte i behandlingen af patienter med metastatisk cancer, hvilket bevist af forbedret overlevelse og varige responser hos en gruppe af disse patienter. Svarprocenterne til ICI er dog begrænsede, når de gives alene. I gastrointestinal cancer viste patienter med mikrosatellit-instabilitet-høj (MSI-H) eller mismatch repair-deficient (dMMR) tumorer en responsrate på ca. 40 % på ICI, mens patienter med mikrosatellit stabil (MSS) eller mismatch repair-proficient (pMMR) tumorer reagerer dårligt på ICI. Sådanne observationer har ansporet til bestræbelser på at udvide fordelene ved immunterapi, især i disse immune "ikke-følsomme" tumorer, ved at kombinere ICI med behandlinger, der inducerer T-celle-associeret immunrespons, såsom stereotaktisk ablativ radioterapi (SABR).
Højdosis ablativ stråling blev vist at lette immunterapi ved at fremme aktiveringen af medfødte og adaptive immunresponser mod tumorer i prækliniske modeller og tidlige kliniske forsøg. En stor del af de forsøg, der blev iværksat for at teste effektiviteten af strålebehandling og immunterapi, gav imidlertid suboptimale resultater. En vigtig årsag kunne være, at størstedelen af disse stier blev designet med enkelt læsionsbestråling, som er utilstrækkelig til at afsløre nok tumorantigener og/eller til at bryde barrieren for immunsuppressivt tumormikromiljø (TME).
Forskerne antog, at bestråling til flere eller alle steder af sygdomme er mere tilbøjelige til at producere et optimeret regime med ICI ved bredt at stimulere antitumorimmunitet og reducere tumorbyrden. Derfor planlægger denne undersøgelse at administrere SABR til så mange metastatiske læsioner som muligt i kombination med ICI (Sintilimab) hos patienter med MSS oligometastatisk kolorektal cancer, for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af kuren og også evaluere dens tidlige effektivitet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Zhen Zhang, MD, PHD
- Telefonnummer: 18801735029
- E-mail: zhen_zhang@fudan.edu.cn
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
- Rekruttering
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Zhen Zhang, MD, PHD
- Telefonnummer: 18801735029
- E-mail: zhen_zhang@fudan.edu.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I alderen 18-70 år, uanset køn
- Fuldstændig informeret og villig til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen
- ECOG ydeevne status 0-1
- Har en efterforsker fastlagt en forventet levetid på mindst 6 måneder
- Histologisk bekræftet kolorektalt adenokarcinom med MSS- eller pMMR-status
- Har 2-5 målbare metastatiske læsioner påvist ved billeddannelse, hvor ingen af dem er indiceret til operation; eller deltageren nægter at blive opereret. Biopsi af metastase er at foretrække, men ikke påkrævet
- Har gennemgået mindst én dosis førstelinjes systemisk kemoterapi, undtagen enhver form for immunterapi
- Flere steder af læsioner kan behandles sikkert med SABR, og mindst én læsion sparet for bestråling, for vurdering. Den maksimale diameter af hver læsion til bestråling er ikke mere end 5 cm.
- Demonstrere tilstrækkelig organfunktion
- Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinder
- Alvorlige medicinske komorbiditeter, der udelukker strålebehandling
- Forudgående strålebehandling til et sted, der kræver behandling
- Ondartet pleural effusion
- Manglende evne til at behandle alle steder med aktiv sygdom
- Har klinisk eller radiologisk tegn på rygmarvskompression eller tumor inden for 3 mm fra rygmarven på MR.
- Dominant hjernemetastase, der kræver kirurgisk dekompression
- Har tidligere behandling med cancerimmunterapi, herunder, men ikke begrænset til, immun checkpoint-hæmmere.
- Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling med en dosis på >10 mg Prednison dagligt eller tilsvarende på tidspunktet for forsøgsbehandlingen.
- Har en kendt historie med aktiv Bacillus Tuberkulose
- Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år
- Overfølsomhed over for PD-1-hæmmer eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
- Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af et tidligere indgivet middel.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Behandlingsarm
I alt 60 MSS oligometastatisk kolorektal cancerpatienter vil modtage multisite SABR efterfulgt af Sintilimab inden for en uge efter afslutning. Doseringen vil fortsætte i op til to år indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller patientens tilbagetrækning. |
Vi planlægger at bestråle så mange metastatiske læsioner som muligt under forudsætning af, at normalt væv kan tåle. Måldosis vil blive justeret afhængigt af læsionens sted og risikoorganer (BED > 100Gy). Behandlingsplanen er en gang om dagen og fem dage om ugen. Bestrålingssekvensen for multiple metastaser bestemmes af efterforskerne baseret på deres erfaring.
Starter inden for en uge efter SABR-afslutning: 200mg, d1, q3w; Fortsatte indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller patientens tilbagetrækning.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Op til 2 år
|
Procentdelen af patienter med objektiv respons i de ikke-bestrålede metastatiske læsioner.
Objektiv respons er defineret som fuldstændig respons (CR) eller partiel respons (PR) pr. responsevalueringskriterier (RECIST v1.1) og de immunrelaterede responskriterier (iRECIST) efter behandling.
|
Op til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Hyppighed for sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Op til 2 år
|
Procentdelen af patienter med sygdomskontrol i de ikke-bestrålede metastatiske læsioner.
Sygdomskontrol er defineret som CR, PR eller stabil sygdom (SD) pr. RECIST v1.1 og iRECIST efter behandling.
|
Op til 2 år
|
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 2 år
|
Defineret som tiden mellem PR/CR og efterfølgende progressionssygdom (PD) pr. RECIST v1.1 og iRECIST eller død af enhver årsag.
|
Op til 2 år
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år
|
Defineret som tiden fra påbegyndelse af behandling til PD eller død af enhver årsag.
|
Op til 3 år
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år
|
Defineret som tiden fra påbegyndelse af behandling til død uanset årsag.
|
Op til 3 år
|
Akut forgiftning
Tidsramme: Op til 2 år
|
Procentdelen af patienter med behandlingsrelateret akut toksicitet vurderet ved NCI CTCAE v5.0, fra behandlingsstart til 90 dage efter afslutning af immunterapi.
|
Op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Zhen Zhang, MD, PHD, Fudan University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FDRT-2019-251-1881
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kolorektal cancer
-
University of ArkansasAktiv, ikke rekrutterendeColorectal cancer og inflammatorisk tarmsygdomForenede Stater
-
University Health Network, TorontoAstraZenecaAktiv, ikke rekrutterendeAdenocarcinom i bugspytkirtlen | Leiomyosarkom | Mismatch Reparation Proficient Colorectal CancerCanada
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...RekrutteringMSI-H Advanced Colorectal CancerKina
-
Bristol-Myers SquibbAktiv, ikke rekrutterendeMikrosatellit stabil kolorektal cancer | Mismatch Reparation Proficient Colorectal Cancer | Mikrosatellit ustabil kolorektal cancer | Mismatch Reparation Manglende tyktarmskræftForenede Stater, Australien, Belgien, Canada, Irland, Italien, Spanien, Frankrig
-
Syndax PharmaceuticalsMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanom | Ikke-småcellet lungekræft | Mismatch Reparation-Proficient Colorectal CancerForenede Stater
Kliniske forsøg med Stereotaktisk ablativ strålebehandling (SABR)
-
Ottawa Hospital Research InstituteAfsluttetPancreascarcinom Ikke-operabeltCanada
-
Cancer Trials IrelandUniversity College Dublin; Technological University DublinRekrutteringNSCLC/Oligometastatisk kræft (enkelt lungelæsion)Irland
-
University Hospital HeidelbergRekrutteringMagnetisk resonans-guidet adaptiv stereootaktisk kropsstrålebehandling til levermetastaser (MAESTRO)Hepatisk metastaseTyskland
-
Lawson Health Research InstituteLondon Health Sciences FoundationIkke rekrutterer endnuBorderline resektabelt bugspytkirteladenokarcinom | Resektabelt bugspytkirteladenokarcinom
-
Stanford UniversityVarian, a Siemens Healthineers CompanyAktiv, ikke rekrutterendeEmfysemForenede Stater
-
University of Texas Southwestern Medical CenterAktiv, ikke rekrutterendeNyrekræftForenede Stater
-
University of Texas Southwestern Medical CenterAktiv, ikke rekrutterende
-
University of Texas Southwestern Medical CenterTrukket tilbageTakykardi, VentrikulærForenede Stater
-
Indiana UniversityIndiana University School of MedicineTrukket tilbage
-
University Medical Center GroningenAfsluttet