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La combinazione di immunoterapia e radioterapia ablativa stereotassica nel carcinoma colorettale oligometastatico MSS

9 maggio 2021 aggiornato da: Zhen Zhang, Fudan University

Sperimentazione di fase II della radioterapia ablativa stereotassica multisito (SABR) combinata con Sintilimab per il carcinoma del colon-retto oligometastatico microsatellite stabile (MSS)

Questo è uno studio clinico di fase II prospettico, monocentrico, a braccio singolo. Questo studio mira a valutare la sicurezza e la tollerabilità della radioterapia ablativa stereotassica (SABR) in combinazione con Sintilimab e ad esaminare l'impatto della terapia di combinazione sul controllo del tumore, la sopravvivenza a lungo termine e la qualità della vita nei pazienti con stabilità dei microsatelliti (MSS) carcinoma colorettale oligometastatico.

Verrà reclutato un totale di 60 pazienti affetti da carcinoma del colon-retto oligometastatico MSS che riceveranno SABR multisito seguito da immunoterapia con Sintilimab entro una settimana dal completamento. Sintilimab verrà somministrato a una dose fissa di 200 mg (100 mg se il peso <50 kg) tramite infusione endovenosa il primo giorno di ogni ciclo, ripetuta ogni tre settimane. La somministrazione continuerà per un massimo di due anni fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o ritiro del paziente. Verranno analizzati la regressione del tumore, il controllo della malattia, gli eventi avversi e la sopravvivenza a lungo termine.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'inibitore del checkpoint immunitario (ICI) ha portato a un cambio di paradigma nel trattamento dei pazienti con cancro metastatico, come dimostrato dal miglioramento della sopravvivenza e dalle risposte durature in un gruppo di questi pazienti. Tuttavia, i tassi di risposta all'ICI quando somministrato da solo sono limitati. Nel cancro gastrointestinale, i pazienti con tumori ad alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H) o con deficit di riparazione del mismatch (dMMR) hanno mostrato un tasso di risposta di circa il 40% all'ICI, mentre i pazienti con tumori con stabilità dei microsatelliti (MSS) o con deficit di riparazione del mismatch (pMMR) i tumori rispondono scarsamente all'ICI. Tali osservazioni hanno stimolato gli sforzi per espandere il beneficio dell'immunoterapia, specialmente in questi tumori immunitari "non sensibili", combinando l'ICI con trattamenti che inducono la risposta immunitaria associata alle cellule T come la radioterapia ablativa stereotassica (SABR).

È stato dimostrato che la radiazione ablativa ad alte dosi facilita l'immunoterapia promuovendo l'attivazione di risposte immunitarie innate e adattative contro i tumori nel modello preclinico e negli studi clinici di fase iniziale. Tuttavia, gran parte degli studi avviati per testare l'efficacia della radioterapia e dell'immunoterapia hanno prodotto risultati non ottimali. Un motivo importante potrebbe essere che la maggior parte di questi percorsi è stata progettata con irradiazione di una singola lesione, che è insufficiente per svelare un numero sufficiente di antigeni tumorali e/o per rompere la barriera del microambiente tumorale immunosoppressivo (TME).

I ricercatori hanno ipotizzato che l'irradiazione a più oa tutti i siti delle malattie abbia maggiori probabilità di produrre un regime ottimizzato con ICI stimolando ampiamente l'immunità antitumorale e riducendo il carico tumorale. Pertanto, questo studio prevede di somministrare SABR al maggior numero possibile di lesioni metastatiche, in combinazione con ICI (Sintilimab) in pazienti con tumori colorettali oligometastatici MSS, per valutare la sicurezza e la tollerabilità del regime e valutarne anche l'efficacia precoce.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200032
        • Reclutamento
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età compresa tra 18 e 70 anni, indipendentemente dal sesso
  • Pienamente informato e disposto a fornire il consenso informato scritto per il processo
  • Stato delle prestazioni ECOG 0-1
  • Un investigatore ha determinato l'aspettativa di vita di almeno 6 mesi
  • Adenocarcinoma colorettale confermato istologicamente, con stato MSS o pMMR
  • Ha 2-5 lesioni metastatiche misurabili rilevate all'imaging, nessuna delle quali indicata per la chirurgia; o il partecipante si rifiuta di sottoporsi a un intervento chirurgico. La biopsia delle metastasi è preferita, ma non richiesta
  • Ha subito almeno una dose di chemioterapia sistemica di prima linea, ad eccezione di qualsiasi tipo di immunoterapia
  • Più siti di lesioni possono essere trattati in modo sicuro da SABR e almeno una lesione risparmiata dall'irradiazione, così come per la valutazione. Il diametro massimo di ciascuna lesione per l'irradiazione non è superiore a 5 cm.
  • Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi
  • - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up

Criteri di esclusione:

  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Gravi comorbidità mediche che precludono la radioterapia
  • Precedente radioterapia in un sito che richiede trattamento
  • Versamento pleurico maligno
  • Incapacità di trattare tutte le sedi della malattia attiva
  • Ha evidenza clinica o radiologica di compressione del midollo spinale o tumore entro 3 mm dal midollo spinale alla risonanza magnetica.
  • Metastasi cerebrali dominanti che richiedono decompressione chirurgica
  • - Ha un precedente trattamento con immunoterapia antitumorale inclusi, ma non limitati a, inibitori del checkpoint immunitario.
  • - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica a una dose di> 10 mg di prednisone al giorno o equivalente al momento del trattamento di prova.
  • Ha una storia nota di Bacillus Tuberculosis attivo
  • Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
  • Ipersensibilità all'inibitore del PD-1 o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
  • - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso da eventi avversi a causa di un agente somministrato in precedenza.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di trattamento

Un totale di 60 pazienti con carcinoma del colon-retto oligometastatico MSS riceverà SABR multisito seguito da Sintilimab entro una settimana dal completamento.

La somministrazione continuerà per un massimo di due anni fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o ritiro del paziente.
Radiazione: Radioterapia ablativa stereotassica (SABR)

Abbiamo in programma di irradiare il maggior numero possibile di lesioni metastatiche, a condizione che i tessuti normali possano tollerare.

La dose target sarà aggiustata in base al sito della lesione e agli organi a rischio (LETTO > 100Gy).

Il programma di trattamento è una volta al giorno e cinque giorni alla settimana. La sequenza di irradiazione per metastasi multiple è a discrezione degli investigatori in base alla loro esperienza.

Droga: Sintilimab
Inizia entro una settimana dal completamento del SABR: 200 mg, d1, q3w; Continuare fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o ritiro del paziente.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La percentuale di pazienti con risposta obiettiva nelle lesioni metastatiche non irradiate. La risposta obiettiva è definita come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) in base ai criteri di valutazione della risposta (RECIST v1.1) e ai criteri di risposta immunitaria correlata (iRECIST) dopo il trattamento.
Fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La percentuale di pazienti con controllo della malattia nelle lesioni metastatiche non irradiate. Il controllo della malattia è definito come CR, PR o malattia stabile (SD) secondo RECIST v1.1 e iRECIST dopo il trattamento.
Fino a 2 anni
Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Definito come il tempo tra PR/CR e la successiva progressione della malattia (PD) per RECIST v1.1 e iRECIST o morte per qualsiasi causa.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Definito come il tempo dall'inizio del trattamento alla malattia di Parkinson o alla morte per qualsiasi causa.
Fino a 3 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Definito come il tempo dall'inizio del trattamento alla morte per qualsiasi causa.
Fino a 3 anni
Tossicità acuta
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La percentuale di pazienti con tossicità acuta correlata al trattamento valutata da NCI CTCAE v5.0, dall'inizio del trattamento fino a 90 giorni dopo il completamento dell'immunoterapia.
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fudan University

Investigatori

  • Investigatore principale: Zhen Zhang, MD, PhD, Fudan University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 marzo 2021

Completamento primario (Anticipato)

1 giugno 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 agosto 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

1 settembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FDRT-2019-251-1881

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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