Intervention pharmacologique pour les troubles respiratoires légers du sommeil symptomatiques

Critères d'inclusion à l'inscription :

• Entre 25 et 70 ans inclus
• SRQ au dépistage ≥ 4 (au moins impact léger du ronflement)
• ESS au dépistage ≤ 12 (absence de somnolence)
• IMC compris entre 18,5 et 40 kg/m2 inclus.
• Utilisation de méthodes contraceptives spécifiées, le cas échéant

Critères d'inclusion pour la première phase d'étude (période de rodage) :

• AHI ≥5-10, ou AHI 0-<5 si :
• Fréquence du ronflement (ronflement de 100 dB pendant > 10 % du sommeil) par microphone trachéal, ou
• Fréquence de limitation du débit (> 50 % d'obstruction pour > 10 % de sommeil).
• PGI-S qui s'améliore d'au moins 1 point pendant la période de rodage AD036

Critères d'inclusion pour la randomisation :

• PGI-S qui s'améliore d'au moins 1 point pendant la période de rodage AD036.

Critère d'exclusion:

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

• Antécédents de narcolepsie
• Malformation craniofaciale cliniquement significative
• Maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, troubles du rythme, maladie coronarienne ou insuffisance cardiaque) ou hypertension nécessitant plus de 2 médicaments pour le contrôle.
• Trouble neurologique cliniquement significatif, y compris épilepsie/convulsions.
• Antécédents de schizophrénie, de trouble schizo-affectif ou de trouble bipolaire
• Antécédents de tentative de suicide ou d'idées suicidaires dans l'année précédant le dépistage, ou idées suicidaires actuelles.
• Antécédents de constipation cliniquement significative, de rétention gastrique ou de rétention urinaire.
• Dépistage positif pour les drogues d'abus ou les troubles liés à l'utilisation de substances
• Une maladie ou une infection importante nécessitant un traitement médical au cours des 30 derniers jours.
• Dysfonctionnement cognitif cliniquement significatif.
• Glaucome à angle fermé non traité.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Antécédents d'utilisation d'appareils oraux ou nasaux pour le traitement du SAOS ou du ronflement ; peuvent s'inscrire tant que les appareils ne sont pas utilisés pendant la participation à l'étude.
• Antécédents d'utilisation d'appareils pour modifier la position de sommeil des participants pour le traitement du SAOS ou du ronflement, par ex. décourager la position couchée sur le dos ; peuvent s'inscrire tant que les appareils ne sont pas utilisés pendant la participation à l'étude.
• Antécédents d'oxygénothérapie (12 derniers mois).

• Utilisation de médicaments de la liste des médicaments concomitants interdits pendant la participation à l'étude.

  • IMAO ou autres médicaments qui affectent les concentrations de monoamine (par exemple, la rasagiline) [les IMAO sont contre-indiqués pour une utilisation avec l'atomoxétine]
  • Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (par exemple, paroxétine)
  • Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la noradrénaline (par exemple, duloxétine)
  • Inhibiteurs du recaptage de la noradrénaline (par exemple, la réboxétine)
  • Antagonistes alpha-1 (par exemple, tamsulosine)
  • Antidépresseurs tricycliques (p. ex. désipramine)
  • Antihypertenseurs à action centrale (par ex. clonidine, alpha-méthyl-DOPA)
  • Inhibiteurs du CYP2D6
  • Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole)
  • Benzodiazépines et autres anxiolytiques ou sédatifs
  • Hypnotiques non benzodiazépiniques
  • Opioïdes
  • Relaxants musculaires
  • Agents presseurs
  • Médicaments ayant des effets d'allongement de l'intervalle QT cardiaque cliniquement significatifs
  • Médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène (par exemple, la chloroquine)
  • Amphétamines
  • Antiépileptiques
  • Antiémétiques
  • Modafinil ou armodafinil
  • Bêta2 agonistes (par exemple, albutérol)
  • Antipsychotiques
  • Anticholinergiques et inhibiteurs de l'anticholinestérase, y compris les médicaments ayant des effets secondaires anticholinergiques importants (par exemple, les antihistaminiques de première génération)
  • Antihistaminiques sédatifs
  • Pseudoéphédrine, phényléphrine, oxymétazoline
  • Produits de remplacement de la nicotine
  • La plupart des médicaments pour la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer, la maladie de Huntington, la sclérose latérale amyotrophique ou des médicaments pour d'autres maladies neurodégénératives
• Traitement par des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) ou des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) dans les 14 jours suivant le début du traitement ou en concomitance avec le traitement.
• Utilisation d'un autre agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant l'administration, selon la plus longue.
• <5 heures de durée de sommeil typique.
• Fumer plus de 10 cigarettes ou 2 cigares par jour.
• Refus d'utiliser une contraception spécifiée.
• Refus de limiter la consommation d'alcool à pas plus de 2 unités/jour ou moins pour les hommes, ou 1 unité/jour pour les femmes, à ne pas consommer dans les 3 heures précédant le coucher.
• Refus de limiter la consommation de boissons contenant de la caféine (par exemple, café, cola, thé) à 400 mg/jour ou moins de caféine (environ 4 tasses de café); la caféine ne doit pas être utilisée dans les 3 heures précédant le coucher.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, présenterait un risque déraisonnable pour le participant, ou qui interférerait avec sa participation à l'étude ou confondrait l'interprétation de l'étude.
• Participant considéré par l'investigateur, pour quelque raison que ce soit, comme un candidat inapte à recevoir AD036 ou incapable ou peu susceptible de comprendre ou de se conformer au schéma posologique ou aux évaluations de l'étude.