Farmakologisk intervention for symptomatisk mild søvnforstyrrelse vejrtrækning

Inklusionskriterier ved tilmelding:

• Mellem 25 og 70 år, inklusive
• SRQ ved screening ≥ 4 (mindst mild påvirkning af snorken)
• ESS ved screening ≤ 12 (fravær af søvnighed)
• BMI mellem 18,5 og 40 kg/m2 inklusive.
• Brug af specificerede præventionsmetoder, hvis det er relevant

Inklusionskriterier for første undersøgelsesfase (indkøringsperiode):

• AHI ≥5-10 eller AHI 0-<5 hvis enten:
• Snorkefrekvens (100dB snorken i >10 % af søvnen) ved trakealmikrofon, eller
• Flowbegrænsningsfrekvens (>50 % obstruktion for >10 % af søvnen).
• PGI-S, der forbedres med mindst 1 point i AD036-indkøringsperioden

Inklusionskriterier for randomisering:

• PGI-S, der forbedres med mindst 1 point i AD036-indkøringsperioden.

Ekskluderingskriterier:

Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

• Historie om narkolepsi
• Klinisk signifikant kraniofacial misdannelse
• Klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. rytmeforstyrrelser, koronararteriesygdom eller hjertesvigt) eller hypertension, der kræver mere end 2 medicin til kontrol.
• Klinisk signifikant neurologisk lidelse, herunder epilepsi/kramper.
• Anamnese med skizofreni, skizoaffektiv lidelse eller bipolar lidelse
• Anamnese med selvmordsforsøg eller selvmordstanker inden for 1 år før screening eller aktuelle selvmordstanker.
• Anamnese med klinisk signifikant forstoppelse, gastrisk retention eller urinretention.
• Positiv screening for misbrug eller stofmisbrug
• En betydelig sygdom eller infektion, der kræver medicinsk behandling inden for de seneste 30 dage.
• Klinisk signifikant kognitiv dysfunktion.
• Ubehandlet snævervinklet glaukom.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Anamnese med brug af orale eller nasale anordninger til behandling af OSA eller snorken; kan tilmeldes, så længe enhederne ikke bruges under deltagelse i undersøgelsen.
• Historie om brug af enheder til at påvirke deltagerens sovestilling til behandling af OSA eller snorken, f.eks. at modvirke liggende sovestilling; kan tilmeldes, så længe enhederne ikke bruges under deltagelse i undersøgelsen.
• Anamnese med iltbehandling (sidste 12 måneder).

• Brug af medicin fra listen over ikke-tilladte samtidig medicin under studiedeltagelse.

  • MAO-hæmmere eller andre lægemidler, der påvirker monoaminkoncentrationer (f.eks. rasagilin) ​​[MAO-hæmmere er kontraindiceret til brug sammen med atomoxetin]
  • Selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (f.eks. paroxetin)
  • Selektive Norepinephrin-genoptagelseshæmmere (f.eks. duloxetin)
  • Norepinephrin-genoptagelseshæmmere (fx reboxetin)
  • Alfa-1-antagonister (f.eks. tamsulosin)
  • Tricykliske antidepressiva (f.eks. desipramin)
  • Centralt virkende antihypertensiva (f. clonidin, alfa-methyl-DOPA)
  • CYP2D6-hæmmere
  • Stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. ketoconazol)
  • Benzodiazepiner og andre anxiolytika eller beroligende midler
  • Ikke-benzodiazepin hypnotika
  • Opioider
  • Muskelafslappende midler
  • Pressoragenter
  • Lægemidler med klinisk signifikant hjerte-QT-intervalforlængende virkning
  • Lægemidler, der vides at sænke anfaldstærsklen (f.eks. klorokin)
  • Amfetamin
  • Antiepileptika
  • Antiemetika
  • Modafinil eller armodafinil
  • Beta2-agonister (f.eks. albuterol)
  • Antipsykotika
  • Anticholinergika og anticholinesterasehæmmere, herunder lægemidler med betydelige antikolinerge bivirkninger (f.eks. første generations antihistaminer)
  • Sederende antihistaminer
  • Pseudoephedrin, phenylephrin, oxymetazolin
  • Nikotinerstatningsprodukter
  • De fleste lægemidler mod Parkinsons, Alzheimers, Huntingtons, amyotrofisk lateral sklerose eller lægemidler mod andre neurodegenerative sygdomme
• Behandling med stærke cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere, stærke cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) hæmmere eller monoaminoxidasehæmmere (MAOI) inden for 14 dage efter behandlingsstart eller samtidig med behandling.
• Brug af et andet forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider før dosering, alt efter hvad der er længst.
• <5 timers typisk søvnvarighed.
• Ryger mere end 10 cigaretter eller 2 cigarer om dagen.
• Uvillig til at bruge specificeret prævention.
• Uvillig til at begrænse alkoholforbruget til højst 2 enheder/dag eller mindre for mænd, eller 1 enhed/dag for kvinder, må ikke indtages inden for 3 timer efter sengetid.
• Uvillig til at begrænse indtag af koffeinholdige drikkevarer (f.eks. kaffe, cola, te) til 400 mg/dag eller mindre koffein (ca. 4 kopper kaffe); koffein må ikke bruges inden for 3 timer før sengetid.
• Enhver tilstand, der efter investigators mening ville udgøre en urimelig risiko for deltageren, eller som ville forstyrre deres deltagelse i undersøgelsen eller forvirre undersøgelsesfortolkningen.
• Deltager, som af investigator af en eller anden grund anses for at være en uegnet kandidat til at modtage AD036 eller ude af stand eller usandsynligt at forstå eller overholde doseringsplanen eller undersøgelsesevalueringerne.