Une étude sur des volontaires sains du PBI-4050

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme en bonne santé, en âge de procréer, entre ≥18 ans et ≤65 ans, inclus, au moment du dépistage.
2. Sujet féminin en âge de procréer. Aux fins de cette étude, cela est défini comme le sujet présentant une aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs avant l'administration du médicament à l'étude ou au moins 6 mois après la stérilisation chirurgicale (y compris la ligature bilatérale des trompes de Fallope ou l'ovariectomie bilatérale avec ou sans hystérectomie).
3. Sujet féminin avec un test de grossesse négatif lors du dépistage et de l'admission.
4. Sujet masculin (et partenaire en âge de procréer) désireux d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace ou 2 méthodes de contraception efficaces, le cas échéant (sauf si anatomiquement stérile ou si l'abstention de rapports sexuels est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet) de la première dose jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament expérimental (IMP).
5. Les sujets masculins (y compris les hommes qui ont subi une vasectomie) avec une partenaire enceinte doivent accepter d'utiliser un préservatif à partir de la première dose jusqu'à au moins 3 mois (90 jours) après la dernière dose d'IMP.
6. Les sujets masculins doivent être disposés à ne pas donner de sperme avant 3 mois (90 jours) après la dernière dose d'IMP.
7. Sujet avec un indice de masse corporelle (IMC) >18,5 et <30 kg/m2 et un poids corporel ≥50,0 kg pour les hommes et ≥45,0 kg pour les femmes (IMC = poids corporel (kg) / [taille (m)]2), à la projection.

8. Sain tel que défini par :

   1. Absence de maladie cliniquement significative et de chirurgie dans les 4 semaines précédant l'administration. Les sujets qui vomissent dans les 24 heures (h) précédant la dose seront soigneusement évalués pour détecter une maladie à venir. Le pré-dosage d'inclusion est à la discrétion du PI.
   2. Absence d'antécédents cliniquement significatifs de maladies neurologiques, endocriniennes, cardiovasculaires, pulmonaires, hématologiques, immunologiques, psychiatriques, gastro-intestinales, rénales, hépatiques et métaboliques.
9. Non-fumeur continu qui n'a pas utilisé de tabac ou de produits contenant de la nicotine pendant au moins 3 mois avant le dépistage et tout au long de l'étude, ou utilisateurs de substituts de cigarettes (c'est-à-dire cigarettes électroniques, patchs ou gommes à la nicotine).
10. Aucun antécédent cliniquement significatif d'allergie / sensibilité antérieure au PBI-4050 ou à l'un des excipients contenus dans le ou les IMP.
11. Aucun résultat de test anormal cliniquement significatif pour la biochimie sérique, l'hématologie, la coagulation et/ou les analyses d'urine dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose de l'IMP.
12. - Sujet avec un dépistage urinaire de drogues abusives (DOA) (y compris la cotinine) et des résultats d'alcootest négatifs, déterminés dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose de l'IMP (N.B. : Un résultat positif au test d'alcool et/ou de cotinine peut être répété à à la discrétion de l'enquêteur).
13. Sujet avec des résultats négatifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et les anticorps anti-virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC) lors du dépistage.
14. Le sujet doit être disponible pour terminer l'étude (y compris toutes les visites de suivi).
15. Le sujet doit convaincre un enquêteur de son aptitude à participer à l'étude.
16. Le sujet doit fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Une anomalie cliniquement significative ou des résultats de test de laboratoire anormaux trouvés lors d'un examen médical ou un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) trouvé lors d'un examen médical.
2. Preuve d'insuffisance hépatique ou rénale cliniquement significative, y compris alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) au-dessus de 1,2 x la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine directe au-dessus de 1,2 x LSN (bilirubine totale acceptée jusqu'à 2 x LSN si bilirubine directe est dans les limites normales), ou la créatinine est supérieure à la LSN.
3. Une clairance estimée de la créatinine telle qu'évaluée par l'équation de Cockroft-Gault <60 mL/min au moment du dépistage ou de l'admission.
4. Test de dépistage de drogue dans l'urine positif (y compris la cotinine) ou alcootest lors du dépistage ou de l'admission.
5. Antécédents de réactions allergiques importantes (par ex. réaction anaphylactique et œdème de Quincke) à tout médicament.
6. Utilisation de tout médicament connu pour induire ou inhiber le métabolisme hépatique des médicaments dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
7. Sujet féminin avec un test de grossesse positif lors du dépistage ou de l'admission.
8. Anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage ou de l'admission, y compris PR > 220 ms QTcF > 450 ms.
9. Pression artérielle systolique en décubitus dorsal / semi-décubitus inférieure à 90 ou supérieure à 140 mmHg, pression artérielle diastolique inférieure à 50 ou supérieure à 90 mmHg au moment du dépistage.
10. Fréquence cardiaque inférieure à 40 ou supérieure à 100 bpm lors du dépistage ou de l'admission.
11. Antécédents cliniquement significatifs d'abus de drogues ou d'alcool [définis comme la consommation de plus de 14 unités pour les sujets masculins et féminins) d'alcool par semaine], y compris l'utilisation de drogues douces (telles que la marijuana) ou de drogues dures (telles que la cocaïne, la phencyclidine [PCP], crack, dérivés d'opioïdes, y compris l'héroïne et les dérivés d'amphétamine) au cours de l'année écoulée.
12. Participation à une étude clinique de Nouvelle Entité Chimique (NCE) dans les 3 mois précédents ou à une étude clinique de médicament commercialisé dans les 30 jours précédant la première dose d'IMP, ou administration d'un produit biologique dans le cadre d'une étude de recherche clinique dans les 90 jours avant la première dose d'IMP ou participation concomitante à une étude expérimentale n'impliquant aucune administration de médicament ou de dispositif. (La période de sevrage entre les études est définie comme la période de temps écoulée entre la dernière dose de l'étude précédente et la première dose de l'étude suivante).

13. Utilisation de médicaments autres que des produits topiques sans absorption systémique significative, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du médecin responsable du promoteur, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet :

    1. Médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant le dosage ;
    2. Médicaments sans ordonnance, y compris vitamines, suppléments à base de plantes et diététiques dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux), et ibuprofène dans les 48 h précédant la première dose d'IMP,
    3. Une injection retard ou un implant de tout médicament dans les 3 mois précédant la première dose d'IMP.
14. Don de 450 ml ou plus de sang dans les 3 mois précédant la première dose d'IMP.
15. Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration.
16. Réception des produits sanguins dans les 2 mois précédant l'admission.
17. Hémoglobine <130 g/L (hommes) et <115 g/L (femmes) et hématocrite <0,36 L/L (hommes) et <0,32 L/L (femmes) au dépistage ou à l'admission.
18. Sujet féminin allaitant ou allaitant.
19. Antécédents cliniquement significatifs de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'influencer l'absorption de l'IMP.
20. Preuve de dysfonctionnement rénal, hépatique, du système nerveux central, respiratoire, cardiovasculaire ou métabolique.
21. Incapacité à bien communiquer avec les enquêteurs (c'est-à-dire, problème de langage, développement mental médiocre ou fonction cérébrale altérée).
22. Sujets ayant des restrictions alimentaires particulières qui entraveraient la capacité de consommer le petit-déjeuner riche en graisses fourni pendant l'étude ; par exemple. végétarien, intolérance au lactose, végétalien, faible en gras, faible en sodium et/ou restrictions pour des raisons médicales, religieuses, sociales ou culturelles, etc.).
23. Toute raison qui, de l'avis du PI, empêcherait le sujet de participer à l'étude.