En sunn frivillig studie av PBI-4050

Inklusjonskriterier:

1. Friske menn eller kvinner med ikke-fertil alder, mellom ≥18 år og ≤65 år, inkludert, ved screening.
2. Kvinnelig subjekt med ikke-fertil alder. For formålet med denne studien er dette definert som at forsøkspersonen har vært amenorrhoeisk i minst 12 påfølgende måneder før studiemedikamentadministrering eller minst 6 måneder etter kirurgisk sterilisering (inkludert bilateral ligering av egglederen eller bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi).
3. Kvinnelig forsøksperson med negativ graviditetstest ved screening og innleggelse.
4. Mannlig subjekt (og partner i fertil alder) som er villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode eller 2 effektive prevensjonsmetoder, hvis det er aktuelt (med mindre det er anatomisk sterilt eller der det å avstå fra seksuell omgang er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen) fra første dose til 3 måneder etter siste dose av undersøkelsesmedisinen (IMP).
5. Mannlige forsøkspersoner (inkludert menn som har hatt vasektomi) med en gravid partner må godta å bruke kondom fra første dose til minst 3 måneder (90 dager) etter siste dose IMP.
6. Mannlige forsøkspersoner må være villige til ikke å donere sæd før 3 måneder (90 dager) etter siste dose av IMP.
7. Personer med en kroppsmasseindeks (BMI) på >18,5 og <30 kg/m2 og kroppsvekt ≥50,0 kg for menn og ≥45,0 kg for kvinner (BMI = kroppsvekt (kg) / [høyde (m)]2), ved visning.

8. Sunn som definert av:

   1. Fravær av klinisk signifikant sykdom og kirurgi innen 4 uker før dosering. Pasienter som kaster opp innen 24 timer (h) før dose vil bli nøye evaluert for kommende sykdom/sykdom. Inkludering før dosering er etter PIs skjønn.
   2. Fravær av klinisk signifikant historie med nevrologisk, endokrin, kardiovaskulær, pulmonal, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolsk sykdom.
9. Kontinuerlig ikke-røyker som ikke har brukt tobakk eller nikotinholdige produkter i minst 3 måneder før screening og gjennom hele studien, eller brukere av sigaretterstatninger (dvs. e-sigaretter, nikotinplaster eller tannkjøtt).
10. Ingen klinisk signifikant historie med tidligere allergi/sensitivitet overfor PBI-4050 eller noen av hjelpestoffene i IMP(ene).
11. Ingen klinisk signifikante unormale testresultater for serumbiokjemi, hematologi, koagulasjon og/eller urinanalyser innen 28 dager før første doseadministrasjon av IMP.
12. Personer med en negativ undersøkelse av urinmedisiner (DOA) (inkludert kotinin) og alkoholpustetestresultater, bestemt innen 28 dager før første doseadministrasjon av IMP (NB: Et positivt alkohol- og/eller kotinintestresultat kan gjentas kl. etterforskerens skjønn).
13. Person med negative testresultater for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab) ved screening.
14. Emnet må være tilgjengelig for å fullføre studien (inkludert alle oppfølgingsbesøk).
15. Forsøkspersonen må tilfredsstille en etterforsker om hans/hennes egnethet til å delta i studien.
16. Forsøkspersonen må gi skriftlig informert samtykke for å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. En klinisk signifikant abnormitet eller unormale laboratorietestresultater funnet under medisinsk screening eller en positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) funnet under medisinsk screening.
2. Bevis på klinisk signifikant nedsatt lever- eller nyrefunksjon inkludert alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) over 1,2 x øvre normalgrense (ULN), direkte bilirubin over 1,2 x ULN (total bilirubin akseptert opp til 2 x ULN hvis direkte bilirubin er innenfor normale grenser), eller kreatinin er over ULN.
3. En estimert kreatininclearance vurdert av Cockroft-Gault-ligningen <60 ml/min ved screening eller innleggelse.
4. Positiv undersøkelse av urinmedisin (inkludert kotinin) eller alkoholpusteprøve ved screening eller innleggelse.
5. Anamnese med betydelige allergiske reaksjoner (f. anafylaktisk reaksjon og angioødem) på ethvert medikament.
6. Bruk av medikamenter som er kjent for å indusere eller hemme legemiddelmetabolisme i leveren innen 30 dager før første studielegemiddeladministrering.
7. Kvinnelig forsøksperson med positiv graviditetstest ved screening eller innleggelse.
8. Klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter ved screening eller innleggelse, inkludert PR > 220ms QTcF > 450ms.
9. Ryggliggende/semi-liggende systolisk blodtrykk lavere enn 90 eller over 140 mmHg, diastolisk blodtrykk lavere enn 50 eller over 90 mmHg ved screening.
10. Hjertefrekvens mindre enn 40 eller over 100 slag/min ved screening eller innleggelse.
11. En klinisk signifikant historie med narkotika- eller alkoholmisbruk [definert som forbruk av mer enn 14 enheter for mannlige og kvinnelige forsøkspersoner) alkohol i uken], inkludert bruk av myke stoffer (som marihuana) eller harde stoffer (som kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidderivater inkludert heroin- og amfetaminderivater) i løpet av det siste året.
12. Deltakelse i en New Chemical Entity (NCE) klinisk studie i løpet av de siste 3 månedene eller en markedsført medikament klinisk studie innen 30 dager før den første dosen av IMP, eller administrering av et biologisk produkt i sammenheng med en klinisk forskningsstudie innen de 90 dager før den første dosen av IMP eller samtidig deltakelse i en undersøkelsesstudie som ikke involverer administrering av legemidler eller utstyr. (Utvaskingsperioden mellom studiene er definert som tidsperioden som har gått mellom siste dose i forrige studie og første dose av neste studie).

13. Bruk av andre medikamenter enn aktuelle produkter uten betydelig systemisk absorpsjon, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og sponsorens ansvarlige lege vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagets sikkerhet:

    1. Reseptbelagte medisiner innen 14 dager før dosering;
    2. Reseptfrie medisiner inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst), og ibuprofen innen 48 timer før den første dosen av IMP,
    3. En depotinjeksjon eller et implantat av et hvilket som helst medikament innen 3 måneder før den første dosen av IMP.
14. Donasjon av 450 ml eller mer blod innen 3 måneder før første dose IMP.
15. Donasjon av plasma innen 7 dager før dosering.
16. Mottak av blodprodukter innen 2 måneder før innleggelse.
17. Hemoglobin <130 g/l (hann) og <115 g/l (kvinner) og hematokrit <0,36 l/l (hann) og <0,32 l/l (kvinner) ved screening eller innleggelse.
18. Ammende eller ammende kvinnelig subjekt.
19. En klinisk signifikant historie med gastrointestinal lidelse som sannsynligvis vil påvirke IMP-absorpsjon.
20. Bevis på nyre-, lever-, sentralnervesystem, respiratorisk, kardiovaskulær eller metabolsk dysfunksjon.
21. Manglende evne til å kommunisere godt med etterforskerne (dvs. språkproblem, dårlig mental utvikling eller nedsatt hjernefunksjon).
22. Personer med spesielle matrestriksjoner som ville hindre evnen til å innta den fettrike frokosten som ble gitt under studien; f.eks. vegetarianer, laktoseintoleranse, vegansk, lavt fettinnhold, lite natrium og/eller restriksjoner av medisinske, religiøse, sosiale eller kulturelle årsaker osv.).
23. Enhver grunn som, etter PI's mening, ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.