En sund frivillig undersøgelse af PBI-4050

Inklusionskriterier:

1. Raske mænd eller kvinder i ikke-fertil alder, mellem ≥18 år og ≤65 år, inklusive, ved screening.
2. Kvindelig subjekt af ikke-fertil alder. I denne undersøgelses formål defineres dette som, at forsøgspersonen har været amenorrhoeisk i mindst 12 på hinanden følgende måneder forud for studiets lægemiddeladministration eller mindst 6 måneder efter kirurgisk sterilisering (inklusive bilateral æggelederligation eller bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi).
3. Kvinde med negativ graviditetstest ved screening og indlæggelse.
4. Mandlig forsøgsperson (og partner i den fødedygtige alder) villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode eller 2 effektive præventionsmetoder, hvis det er relevant (medmindre det er anatomisk sterilt, eller hvor afholdenhed fra samleje er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil) fra første dosis til 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (IMP).
5. Mandlige forsøgspersoner (herunder mænd, der har fået vasektomi) med en gravid partner skal acceptere at bruge kondom fra første dosis til mindst 3 måneder (90 dage) efter sidste dosis IMP.
6. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til ikke at donere sæd før 3 måneder (90 dage) efter sidste dosis IMP.
7. Person med et kropsmasseindeks (BMI) på >18,5 og <30 kg/m2 og kropsvægt ≥50,0 kg for mænd og ≥45,0 kg for kvinder (BMI = kropsvægt (kg) / [højde (m)]2), ved fremvisning.

8. Sund som defineret af:

   1. Fravær af klinisk signifikant sygdom og operation inden for 4 uger før dosering. Forsøgspersoner, der kaster op inden for 24 timer (h) før dosis vil blive nøje evalueret for kommende sygdom/sygdom. Inklusion forud for dosering er efter PI's skøn.
   2. Fravær af klinisk signifikant historie med neurologisk, endokrin, kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolisk sygdom.
9. Kontinuerlig ikke-ryger, som ikke har brugt tobak eller nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder før screeningen og under hele undersøgelsen, eller brugere af cigareterstatninger (dvs. e-cigaretter, nikotinplastre eller tandkød).
10. Ingen klinisk signifikant anamnese med tidligere allergi/følsomhed over for PBI-4050 eller nogen af ​​hjælpestofferne indeholdt i IMP(erne).
11. Ingen klinisk signifikante abnorme testresultater for serumbiokemi, hæmatologi, koagulation og/eller urinanalyser inden for 28 dage før den første dosisadministration af IMP.
12. Forsøgsperson med en negativ urindosis (DOA) screening (herunder cotinin) og alkoholudåndingstestresultater, bestemt inden for 28 dage før den første dosisadministration af IMP (NB: Et positivt alkohol- og/eller cotinintestresultat kan gentages kl. efterforskerens skøn).
13. Forsøgsperson med negativt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis C virus antistof (HCV Ab) testresultater ved screening.
14. Forsøgspersonen skal være tilgængelig for at gennemføre undersøgelsen (inklusive alle opfølgende besøg).
15. Forsøgspersonen skal overbevise en investigator om hans/hendes egnethed til at deltage i undersøgelsen.
16. Forsøgspersonen skal give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. En klinisk signifikant abnormitet eller unormale laboratorietestresultater fundet under medicinsk screening eller en positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) fundet under medicinsk screening.
2. Tegn på klinisk signifikant nedsat lever- eller nyrefunktion, inklusive alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) over 1,2 x den øvre normalgrænse (ULN), direkte bilirubin over 1,2 x ULN (total bilirubin accepteret op til 2 x ULN, hvis direkte bilirubin er inden for normale grænser), eller kreatinin er over ULN.
3. En estimeret kreatininclearance vurderet ved Cockroft-Gault-ligningen <60 ml/min ved screening eller indlæggelse.
4. Positiv urinmedicinsk screening (inklusive kotinin) eller alkoholudåndingstest ved screening eller indlæggelse.
5. Anamnese med betydelige allergiske reaktioner (f. anafylaktisk reaktion og angioødem) på ethvert lægemiddel.
6. Anvendelse af alle lægemidler, der vides at inducere eller hæmme hepatisk lægemiddelmetabolisme inden for 30 dage før den første undersøgelseslægemiddeladministration.
7. Kvinde med positiv graviditetstest ved screening eller indlæggelse.
8. Klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter ved screening eller indlæggelse, inklusive PR > 220 ms QTcF > 450 ms.
9. Rygliggende/semi-supin systolisk blodtryk lavere end 90 eller over 140 mmHg, diastolisk blodtryk lavere end 50 eller over 90 mmHg ved screening.
10. Puls mindre end 40 eller over 100 slag/min ved screening eller indlæggelse.
11. En klinisk signifikant historie med stof- eller alkoholmisbrug [defineret som forbrug af mere end 14 enheder til mandlige og kvindelige forsøgspersoner) alkohol om ugen], inklusive brug af bløde stoffer (såsom marihuana) eller hårde stoffer (såsom kokain, phencyclidin [PCP], crack, opioidderivater, herunder heroin- og amfetaminderivater) inden for det seneste år.
12. Deltagelse i en New Chemical Entity (NCE) klinisk undersøgelse inden for de foregående 3 måneder eller en markedsført lægemiddel klinisk undersøgelse inden for de 30 dage før den første dosis af IMP, eller administration af et biologisk produkt i sammenhæng med en klinisk forskningsundersøgelse inden for de 90 dage før den første dosis af IMP eller samtidig deltagelse i et forsøgsstudie, der ikke involverer administration af lægemidler eller udstyr. (Udvaskningsperioden mellem undersøgelserne er defineret som den tid, der er forløbet mellem den sidste dosis af den forrige undersøgelse og den første dosis af den næste undersøgelse).

13. Brug af anden medicin end topiske produkter uden væsentlig systemisk absorption, medmindre efter investigatorens og sponsorens ansvarlige læges mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed:

    1. Receptpligtig medicin inden for 14 dage før dosering;
    2. Receptpligtig medicin inklusive vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), og ibuprofen inden for 48 timer før den første dosis af IMP,
    3. En depotinjektion eller et implantat af et hvilket som helst lægemiddel inden for 3 måneder før den første dosis IMP.
14. Donation af 450 ml eller mere blod inden for 3 måneder før den første dosis IMP.
15. Donation af plasma inden for 7 dage før dosering.
16. Modtagelse af blodprodukter senest 2 måneder før indlæggelse.
17. Hæmoglobin <130 g/L (mænd) og <115 g/L (hunner) og hæmatokrit <0,36 L/L (mænd) og <0,32 L/L (hunner) ved screening eller indlæggelse.
18. Ammende eller ammende kvindelig emne.
19. En klinisk signifikant anamnese med gastrointestinal lidelse, der sandsynligvis påvirker IMP-absorption.
20. Tegn på nyre-, lever-, centralnervesystem, respiratorisk, kardiovaskulær eller metabolisk dysfunktion.
21. Manglende evne til at kommunikere godt med efterforskerne (dvs. sprogproblem, dårlig mental udvikling eller nedsat cerebral funktion).
22. Forsøgspersoner med særlige fødevarerestriktioner, der ville hindre evnen til at indtage den fedtrige morgenmad, der blev leveret under undersøgelsen; f.eks. vegetarisk, laktoseintolerance, vegansk, fedtfattig, lavt natriumindhold og/eller restriktioner af medicinske, religiøse, sociale eller kulturelle årsager osv.).
23. Enhver grund, der efter PI's mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.