Uno studio volontario sano di PBI-4050

Criterio di inclusione:

1. - Maschio o femmina sani in età non fertile, di età compresa tra ≥18 anni e ≤65 anni inclusi, allo screening.
2. Soggetto di sesso femminile non potenzialmente fertile. Ai fini di questo studio, questo è definito come il soggetto amenorroico per almeno 12 mesi consecutivi prima della somministrazione del farmaco in studio o almeno 6 mesi dopo la sterilizzazione chirurgica (inclusa legatura bilaterale delle tube di Falloppio o ooforectomia bilaterale con o senza isterectomia).
3. Soggetto di sesso femminile con test di gravidanza negativo allo screening e al ricovero.
4. Soggetto di sesso maschile (e partner in età fertile) disposto a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace o 2 metodi contraccettivi efficaci, se applicabile (a meno che non sia anatomicamente sterile o laddove l'astensione dai rapporti sessuali sia in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto) dalla prima dose fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del medicinale sperimentale (IMP).
5. I soggetti di sesso maschile (compresi gli uomini che hanno subito una vasectomia) con una partner incinta devono accettare di utilizzare il preservativo dalla prima dose fino ad almeno 3 mesi (90 giorni) dopo l'ultima dose di IMP.
6. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a non donare sperma fino a 3 mesi (90 giorni) dopo l'ultima dose di IMP.
7. Soggetti con indice di massa corporea (BMI) >18,5 e <30 kg/m2 e peso corporeo ≥50,0 kg per i maschi e ≥45,0 kg per le femmine (BMI = peso corporeo (kg) / [altezza (m)]2), allo screening.

8. Sano come definito da:

   1. Assenza di malattia clinicamente significativa e intervento chirurgico entro 4 settimane prima della somministrazione. I soggetti che vomitano entro 24 ore (h) prima della somministrazione saranno attentamente valutati per l'imminente malattia/malattia. L'inclusione del pre-dosaggio è a discrezione del PI.
   2. Assenza di storia clinicamente significativa di malattie neurologiche, endocrine, cardiovascolari, polmonari, ematologiche, immunologiche, psichiatriche, gastrointestinali, renali, epatiche e metaboliche.
9. Non fumatore continuo che non ha utilizzato tabacco o prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima dello screening e durante lo studio, o utilizzatori di sostituti delle sigarette (ad es. sigarette elettroniche, cerotti alla nicotina o gomme da masticare).
10. Nessuna storia clinicamente significativa di precedente allergia/sensibilità al PBI-4050 o ad uno qualsiasi degli eccipienti contenuti negli IMP.
11. Nessun risultato di test anormale clinicamente significativo per biochimica sierica, ematologia, coagulazione e/o analisi delle urine entro 28 giorni prima della somministrazione della prima dose dell'IMP.
12. Soggetto con test di abuso urinario di sostanze stupefacenti (DOA) negativo (inclusa la cotinina) e risultati del test del respiro dell'alcool, determinato entro 28 giorni prima della prima somministrazione della dose dell'IMP (N.B.: un risultato positivo del test dell'alcool e/o della cotinina può essere ripetuto a discrezione dell'investigatore).
13. Soggetto con risultati negativi del test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e degli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV Ab) allo screening.
14. Il soggetto deve essere disponibile per completare lo studio (comprese tutte le visite di follow-up).
15. Il soggetto deve soddisfare un Investigatore circa la sua idoneità a partecipare allo studio.
16. - Il soggetto deve fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Un'anomalia clinicamente significativa o risultati anomali dei test di laboratorio rilevati durante lo screening medico o un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), il virus dell'epatite C (HCV) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) rilevato durante lo screening medico.
2. Evidenza di insufficienza epatica o renale clinicamente significativa inclusa alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) superiore a 1,2 x il limite superiore della norma (ULN), bilirubina diretta superiore a 1,2 x ULN (bilirubina totale accettata fino a 2 x ULN se bilirubina diretta rientra nei limiti normali) o la creatinina è al di sopra dell'ULN.
3. Una stima della clearance della creatinina valutata dall'equazione di Cockroft-Gault <60 ml/min allo screening o al ricovero.
4. Screening positivo per droghe nelle urine (inclusa la cotinina) o test del respiro alcolico allo screening o al ricovero.
5. Storia di reazioni allergiche significative (ad es. reazione anafilattica e angioedema) a qualsiasi farmaco.
6. Uso di qualsiasi farmaco noto per indurre o inibire il metabolismo epatico del farmaco entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
7. Soggetto di sesso femminile con test di gravidanza positivo allo screening o al ricovero.
8. Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative allo screening o al ricovero, incluso PR > 220 ms QTcF > 450 ms.
9. Pressione arteriosa sistolica supina / semi-supina inferiore a 90 o superiore a 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica inferiore a 50 o superiore a 90 mmHg allo screening.
10. Frequenza cardiaca inferiore a 40 o superiore a 100 bpm allo screening o al ricovero.
11. Una storia clinicamente significativa di abuso di droghe o alcol [definito come il consumo di più di 14 unità per soggetti di sesso maschile e femminile) di alcol a settimana], compreso l'uso di droghe leggere (come la marijuana) o pesanti (come cocaina, fenciclidina [PCP], crack, derivati ​​degli oppioidi inclusi eroina e derivati ​​delle anfetamine) nell'ultimo anno.
12. Partecipazione a uno studio clinico di New Chemical Entity (NCE) nei 3 mesi precedenti o a uno studio clinico di un farmaco commercializzato nei 30 giorni precedenti la prima dose di IMP, o somministrazione di un prodotto biologico nell'ambito di uno studio di ricerca clinica negli anni '90 giorni prima della prima dose di IMP o partecipazione concomitante a uno studio sperimentale che non prevedeva la somministrazione di farmaci o dispositivi. (Il periodo di interruzione tra gli studi è definito come il periodo di tempo trascorso tra l'ultima dose dello studio precedente e la prima dose dello studio successivo).

13. Uso di farmaci diversi dai prodotti topici senza un significativo assorbimento sistemico, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del medico responsabile dello sponsor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto:

    1. Prescrizione di farmaci entro 14 giorni prima della somministrazione;
    2. Farmaci non soggetti a prescrizione comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici entro 7 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo) e ibuprofene entro 48 ore prima della prima dose di IMP,
    3. Un'iniezione depot o un impianto di qualsiasi farmaco entro 3 mesi prima della prima dose di IMP.
14. Donazione di 450 ml o più di sangue nei 3 mesi precedenti la prima dose di IMP.
15. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione.
16. Ricezione di emoderivati ​​entro 2 mesi prima del ricovero.
17. Emoglobina <130 g/L (maschi) e <115 g/L (femmine) ed ematocrito <0,36 L/L (maschi) e <0,32 L/L (femmine) allo screening o al ricovero.
18. Soggetto femmina che allatta o che allatta.
19. Una storia clinicamente significativa di disturbo gastrointestinale che può influenzare l'assorbimento di IMP.
20. Evidenza di disfunzione renale, epatica, del sistema nervoso centrale, respiratoria, cardiovascolare o metabolica.
21. Incapacità di comunicare bene con gli investigatori (ad esempio, problemi di linguaggio, scarso sviluppo mentale o funzione cerebrale compromessa).
22. - Soggetti con restrizioni alimentari speciali che potrebbero ostacolare la capacità di consumare la colazione ricca di grassi fornita durante lo studio; per esempio. vegetariani, intolleranti al lattosio, vegani, a basso contenuto di grassi, a basso contenuto di sodio e/o restrizioni per motivi medici, religiosi, sociali o culturali, ecc.).
23. Qualsiasi motivo che, a giudizio del PI, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.