Een gezonde vrijwilligersstudie van PBI-4050

Inclusiecriteria:

1. Gezonde man of vrouw die niet zwanger kan worden, tussen ≥18 jaar en ≤65 jaar, inclusief, bij screening.
2. Vrouwelijk onderwerp van niet-vruchtbaar potentieel. Voor de doeleinden van deze studie wordt dit gedefinieerd als de patiënt die amenorroe heeft gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of ten minste 6 maanden na chirurgische sterilisatie (inclusief bilaterale ligatie van de eileider of bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie).
3. Vrouwelijke proefpersoon met een negatieve zwangerschapstest bij screening en opname.
4. Mannelijke proefpersoon (en partner in de vruchtbare leeftijd) bereid om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode of 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, indien van toepassing (tenzij anatomisch steriel of wanneer het afzien van geslachtsgemeenschap in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon) vanaf de eerste dosis tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP).
5. Mannelijke proefpersonen (inclusief mannen die een vasectomie hebben ondergaan) met een zwangere partner moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken vanaf de eerste dosis tot ten minste 3 maanden (90 dagen) na de laatste dosis IMP.
6. Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om geen sperma te doneren tot 3 maanden (90 dagen) na de laatste dosis IMP.
7. Proefpersoon met een body mass index (BMI) van >18,5 en <30 kg/m2 en een lichaamsgewicht ≥50,0 kg voor mannen en ≥45,0 kg voor vrouwen (BMI = lichaamsgewicht (kg) / [lengte (m)]2), bij screening.

8. Gezond zoals gedefinieerd door:

   1. Afwezigheid van klinisch significante ziekte en operatie binnen 4 weken voorafgaand aan dosering. Proefpersonen die braken binnen 24 uur (u) vóór de dosis zullen zorgvuldig worden beoordeeld op aanstaande ziekte/aandoening. Opname vooraf doseren is naar goeddunken van de PI.
   2. Afwezigheid van een klinisch significante voorgeschiedenis van neurologische, endocriene, cardiovasculaire, pulmonale, hematologische, immunologische, psychiatrische, gastro-intestinale, nier-, lever- en metabole aandoeningen.
9. Continue niet-roker die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek geen tabak of nicotinebevattende producten heeft gebruikt, of gebruikers van sigarettenvervangers (d.w.z. e-sigaretten, nicotinepleisters of kauwgom).
10. Geen klinisch significante voorgeschiedenis van eerdere allergie/gevoeligheid voor PBI-4050 of een van de hulpstoffen in de IMP('s).
11. Geen klinisch significante abnormale testresultaten voor serumbiochemie, hematologie, coagulatie en/of urineanalyses binnen 28 dagen vóór de eerste dosistoediening van het IMP.
12. Proefpersoon met een negatieve urinaire drugstest (DOA) (inclusief cotinine) en alcoholademtestresultaten, bepaald binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van de IMP-dosis (NB: een positief alcohol- en/of cotininetestresultaat kan worden herhaald bij het oordeel van de onderzoeker).
13. Proefpersoon met negatieve humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) testresultaten bij screening.
14. De proefpersoon moet beschikbaar zijn om het onderzoek af te ronden (inclusief alle vervolgbezoeken).
15. De proefpersoon moet een onderzoeker tevreden stellen over zijn/haar geschiktheid om aan het onderzoek deel te nemen.
16. De proefpersoon moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Een klinisch significante afwijking of abnormale laboratoriumtestresultaten gevonden tijdens medische screening of een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) gevonden tijdens medische screening.
2. Bewijs van klinisch significante lever- of nierfunctiestoornis waaronder alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) boven 1,2 x de bovengrens van normaal (ULN), direct bilirubine boven 1,2 x ULN (totaal bilirubine geaccepteerd tot 2 x ULN indien direct bilirubine binnen de normale limieten ligt), of creatinine hoger is dan ULN.
3. Een geschatte creatinineklaring zoals bepaald door de Cockroft-Gault-vergelijking <60 ml/min bij screening of opname.
4. Positieve urinedrugscreening (inclusief cotinine) of alcoholademtest bij Screening of opname.
5. Voorgeschiedenis van significante allergische reacties (bijv. anafylactische reactie en angio-oedeem) op een geneesmiddel.
6. Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het geneesmiddelmetabolisme in de lever induceren of remmen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Vrouwelijke proefpersoon met een positieve zwangerschapstest bij screening of opname.
8. Klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) bij screening of opname, waaronder PR > 220 ms QTcF > 450 ms.
9. Systolische bloeddruk lager dan 90 of hoger dan 140 mmHg, diastolische bloeddruk lager dan 50 of hoger dan 90 mmHg bij screening.
10. Hartslag minder dan 40 of meer dan 100 slagen per minuut bij screening of opname.
11. Een klinisch significante geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik [gedefinieerd als de consumptie van meer dan 14 eenheden voor mannelijke en vrouwelijke proefpersonen) alcohol per week], inclusief het gebruik van softdrugs (zoals marihuana) of harddrugs (zoals cocaïne, fencyclidine [PCP], crack, opioïdderivaten waaronder heroïne- en amfetaminederivaten) in het afgelopen jaar.
12. Deelname aan een klinisch onderzoek naar nieuwe chemische entiteiten (NCE) in de afgelopen 3 maanden of een klinisch onderzoek naar een op de markt gebracht geneesmiddel binnen 30 dagen vóór de eerste dosis IMP, of toediening van een biologisch product in het kader van een klinisch onderzoek binnen de 90 dagen vóór de eerste dosis van IMP of gelijktijdige deelname aan een onderzoeksstudie waarbij geen geneesmiddel of hulpmiddel wordt toegediend. (Wash-out-periode tussen onderzoeken wordt gedefinieerd als de tijd die is verstreken tussen de laatste dosis van het vorige onderzoek en de eerste dosis van het volgende onderzoek).

13. Gebruik van andere medicatie dan topische producten zonder significante systemische absorptie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en de verantwoordelijke arts van de sponsor de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt:

    1. Receptmedicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan dosering;
    2. Geneesmiddelen die zonder recept verkrijgbaar zijn, waaronder vitaminen, kruiden en voedingssupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is), en ibuprofen binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis IMP,
    3. Een depotinjectie of een implantaat van een geneesmiddel binnen 3 maanden vóór de eerste dosis IMP.
14. Donatie van 450 ml of meer bloed binnen de 3 maanden vóór de eerste dosis IMP.
15. Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering.
16. Ontvangst bloedproducten binnen 2 maanden voor opname.
17. Hemoglobine <130 g/L (mannen) en <115 g/L (vrouwen) en hematocriet <0,36 L/L (mannen) en <0,32 L/L (vrouwen) bij screening of opname.
18. Borstvoeding of borstvoeding gevend vrouwelijk onderwerp.
19. Een klinisch significante voorgeschiedenis van gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de IMP-absorptie beïnvloeden.
20. Bewijs van nier-, lever-, centraal zenuwstelsel-, ademhalings-, cardiovasculaire of metabole disfunctie.
21. Onvermogen om goed te communiceren met de Onderzoekers (d.w.z. taalprobleem, slechte mentale ontwikkeling of verminderde hersenfunctie).
22. Proefpersonen met speciale voedselbeperkingen die het vermogen om het tijdens het onderzoek verstrekte ontbijt met hoog vetgehalte te consumeren zouden belemmeren; bijv. vegetarisch, lactose-intolerantie, veganistisch, vetarm, natriumarm en/of beperkingen om medische, religieuze, sociale of culturele redenen, enz.).
23. Elke reden die, naar de mening van de PI, de proefpersoon ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek.