Zdrowe badanie ochotnicze PBI-4050

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowy mężczyzna lub kobieta, którzy nie mogą zajść w ciążę, w wieku od ≥18 do ≤65 lat włącznie, w momencie badania przesiewowego.
2. Kobieta, która nie może zajść w ciążę. Dla celów tego badania jest to zdefiniowane jako pacjentka niemiesiączkowa przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy przed podaniem badanego leku lub co najmniej 6 miesięcy po sterylizacji chirurgicznej (w tym obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez).
3. Kobieta z ujemnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przyjęcia.
4. Pacjent płci męskiej (i partner w wieku rozrodczym) chętny do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji lub 2 skutecznych metod antykoncepcji, jeśli ma to zastosowanie (chyba że jest to anatomicznie jałowe lub gdy powstrzymanie się od współżycia seksualnego jest zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki) od pierwszej dawki do 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego produktu leczniczego (IMP).
5. Mężczyźni (w tym mężczyźni po wazektomii) z partnerką w ciąży muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy od pierwszej dawki do co najmniej 3 miesięcy (90 dni) po ostatniej dawce IMP.
6. Mężczyźni muszą być chętni do nieoddawania nasienia do 3 miesięcy (90 dni) po ostatniej dawce IMP.
7. Osoby ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) >18,5 i <30 kg/m2 oraz masą ciała ≥50,0 kg u mężczyzn i ≥45,0 kg u kobiet (BMI = masa ciała (kg) / [wzrost (m)]2), na pokazie.

8. Zdrowy w rozumieniu:

   1. Brak klinicznie istotnej choroby i operacji w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki. Pacjenci wymiotujący w ciągu 24 godzin (h) przed podaniem dawki zostaną dokładnie zbadani pod kątem nadchodzącej choroby/choroby. Wstępne dawkowanie włączenia leży w gestii PI.
   2. Brak klinicznie istotnej historii chorób neurologicznych, endokrynologicznych, sercowo-naczyniowych, płucnych, hematologicznych, immunologicznych, psychiatrycznych, żołądkowo-jelitowych, nerek, wątroby i metabolicznych.
9. Stały niepalący, który nie używał tytoniu lub produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i podczas całego badania lub użytkownicy zamienników papierosów (tj. e-papierosów, plastrów nikotynowych lub gum).
10. Brak klinicznie istotnej historii wcześniejszej alergii/wrażliwości na PBI-4050 lub którąkolwiek z substancji pomocniczych zawartych w IMP.
11. Brak istotnych klinicznie nieprawidłowych wyników badań biochemicznych surowicy, hematologii, krzepnięcia i/lub analizy moczu w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP.
12. Osoba z ujemnym wynikiem testu przesiewowego na obecność narkotyków w moczu (w tym kotyniny) i alkoholu w wydychanym powietrzu, stwierdzonym w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP (UWAGA: Dodatni wynik testu na obecność alkoholu i/lub kotyniny można powtórzyć w uznania Badacza).
13. Osoba z ujemnymi wynikami testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) podczas badania przesiewowego.
14. Uczestnik musi być dostępny, aby ukończyć badanie (w tym wszystkie wizyty kontrolne).
15. Badany musi przekonać Badacza o swojej zdolności do udziału w badaniu.
16. Uczestnik musi wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Klinicznie istotna nieprawidłowość lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych stwierdzone podczas badań przesiewowych lub pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) wykryty podczas badań przesiewowych.
2. Dowody na klinicznie istotne zaburzenia czynności wątroby lub nerek, w tym aminotransferazy alaninowej (AlAT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) powyżej 1,2 x górnej granicy normy (GGN), bilirubina bezpośrednia powyżej 1,2 x GGN (bilirubina całkowita akceptowana do 2 x GGN, jeśli bilirubina bezpośrednia mieści się w granicach normy) lub stężenie kreatyniny jest powyżej GGN.
3. Szacunkowy klirens kreatyniny oceniany za pomocą równania Cockrofta-Gaulta <60 ml/min podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
4. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (w tym kotyniny) lub alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
5. Historia znaczących reakcji alergicznych (np. reakcja anafilaktyczna i obrzęk naczynioruchowy) na jakikolwiek lek.
6. Stosowanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że indukują lub hamują metabolizm leku w wątrobie w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
7. Kobieta z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
8. Klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego lub przyjęcia, w tym PR > 220 ms QTcF > 450 ms.
9. Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej/półleżącej niższe niż 90 lub powyżej 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi niższe niż 50 lub powyżej 90 mmHg podczas badania przesiewowego.
10. Tętno poniżej 40 lub powyżej 100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
11. Klinicznie znacząca historia nadużywania narkotyków lub alkoholu [określana jako spożywanie ponad 14 jednostek alkoholu przez mężczyzn i kobiety tygodniowo], w tym używanie miękkich narkotyków (takich jak marihuana) lub twardych narkotyków (takich jak kokaina, fencyklidyna) [PCP], crack, pochodne opioidów, w tym heroina i pochodne amfetaminy) w ciągu ostatniego roku.
12. Udział w badaniu klinicznym New Chemical Entity (NCE) w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub badaniu klinicznym leku wprowadzonego do obrotu w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP lub podanie produktu biologicznego w kontekście badania klinicznego w ciągu 90 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP lub jednoczesnego udziału w badaniu eksperymentalnym bez podawania leku lub urządzenia. (Okres wymywania między badaniami definiuje się jako okres czasu, jaki upłynął między ostatnią dawką z poprzedniego badania a pierwszą dawką z następnego badania).

13. Stosowanie leków innych niż produkty do stosowania miejscowego bez znaczącego wchłaniania ogólnoustrojowego, chyba że w opinii badacza i lekarza odpowiedzialnego sponsora lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników:

    1. Leki na receptę w ciągu 14 dni przed dawkowaniem;
    2. Leki bez recepty, w tym witaminy, zioła i suplementy diety w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) oraz ibuprofen w ciągu 48 h przed pierwszą dawką IMP,
    3. Wstrzyknięcie depot lub implant dowolnego leku w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką IMP.
14. Oddanie 450 ml lub więcej krwi w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki IMP.
15. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dawkowaniem.
16. Odbiór produktów krwiopochodnych w ciągu 2 miesięcy przed przyjęciem.
17. Hemoglobina <130 g/l (mężczyźni) i <115 g/l (kobiety) oraz hematokryt <0,36 l/l (mężczyźni) i <0,32 l/l (kobiety) podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
18. Kobieta karmiąca piersią lub karmiąca piersią.
19. Klinicznie znacząca historia zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie IMP.
20. Dowody dysfunkcji nerek, wątroby, ośrodkowego układu nerwowego, układu oddechowego, sercowo-naczyniowego lub metabolicznego.
21. Niezdolność do dobrego komunikowania się z badaczami (tj. Problem językowy, słaby rozwój umysłowy lub upośledzenie funkcji mózgu).
22. Osoby z jakimikolwiek specjalnymi ograniczeniami żywieniowymi, które utrudniałyby spożywanie wysokotłuszczowego śniadania podawanego podczas badania; np. wegetariańska, nietolerancja laktozy, wegańska, niskotłuszczowa, niskosodowa i/lub ograniczenia ze względów medycznych, religijnych, społecznych lub kulturowych itp.).
23. Każdy powód, który w opinii PI uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu.