PBI-4050 的健康志愿者研究

纳入标准：

1. 筛查时年龄≥18 岁至≤65 岁（含）且无生育能力的健康男性或女性。
2. 无生育潜力的女性受试者。 出于本研究的目的，这被定义为受试者在研究药物给药前至少连续 12 个月闭经或手术绝育后至少 6 个月（包括双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）。
3. 在筛查和入院时妊娠试验呈阴性的女性受试者。
4. 愿意使用一种高效避孕方法或 2 种有效避孕方法（如果适用）的男性受试者（和有生育能力的伴侣）（除非在解剖学上已绝育或放弃性交符合受试者的首选和通常生活方式）从第一剂到最后一剂研究药物 (IMP) 后 3 个月。
5. 有怀孕伴侣的男性受试者（包括接受过输精管切除术的男性）必须同意从第一次服用避孕套到最后一次服用 IMP 后至少 3 个月（90 天）使用避孕套。
6. 男性受试者必须愿意在最后一次 IMP 给药后 3 个月（90 天）内不捐献精子。
7. 受试者体重指数 (BMI) >18.5 且 <30 kg/m2，男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg（BMI = 体重（kg）/[身高（m）]2），在放映时。

8. 健康定义如下：

   1. 给药前 4 周内无临床显着疾病和手术。 受试者在服药前 24 小时 (h) 内呕吐将被仔细评估即将发生的疾病/疾病。 包含预剂量由 PI 自行决定。
   2. 没有具有临床意义的神经、内分泌、心血管、肺、血液、免疫、精神病、胃肠道、肾脏、肝脏和代谢疾病的病史。
9. 在筛选前和整个研究期间至少 3 个月未使用烟草或含尼古丁产品的持续不吸烟者，或香烟替代品（即电子香烟、尼古丁贴片或口香糖）的使用者。
10. 以前对 PBI-4050 或 IMP 中包含的任何赋形剂过敏/敏感性没有临床意义的历史。
11. 在 IMP 首次给药前 28 天内，血清生化、血液学、凝血和/或尿液分析没有临床显着的异常测试结果。
12. 受试者的尿液滥用药物 (DOA) 筛查（包括可替宁）和酒精呼气试验结果为阴性，在 IMP 首次给药前 28 天内确定（注意：阳性酒精和/或可替宁试验结果可能在调查员的自由裁量权）。
13. 筛选时人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和丙型肝炎病毒抗体 (HCV Ab) 检测结果均为阴性的受试者。
14. 受试者必须可以完成研究（包括所有后续访问）。
15. 受试者必须让研究者满意他/她是否适合参加研究。
16. 受试者必须提供书面知情同意书才能参与研究。

排除标准：

1. 在医学筛查中发现有临床意义的异常或实验室检查结果异常，或在医学筛查中发现乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）检测呈阳性。
2. 有临床意义的肝或肾功能损害的证据，包括丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 高于 1.2 x 正常上限 (ULN)，直接胆红素高于 1.2 x ULN（如果直接胆红素，则总胆红素可接受高达 2 x ULN在正常范围内），或肌酐高于 ULN。
3. 筛选或入院时通过 Cockroft-Gault 方程评估的估计肌酐清除率 <60 mL/min。
4. 筛查或入院时尿液药物筛查（包括可替宁）或酒精呼气试验呈阳性。
5. 显着过敏反应史（例如 过敏反应和血管性水肿）对任何药物。
6. 在第一次研究药物给药前 30 天内使用任何已知会诱导或抑制肝脏药物代谢的药物。
7. 在筛查或入院时妊娠试验呈阳性的女性受试者。
8. 筛查或入院时有临床意义的心电图 (ECG) 异常，包括 PR > 220ms QTcF > 450ms。
9. 筛选时仰卧/半仰卧收缩压低于 90 或高于 140 mmHg，舒张压低于 50 或高于 90 mmHg。
10. 筛查或入院时心率低于 40 次或超过 100 次/分。
11. 具有临床意义的药物或酒精滥用史[定义为男性和女性受试者每周饮酒量超过 14 个单位]，包括使用软性药物（如大麻）或硬性药物（如可卡因、苯环利定） [PCP]、快克、阿片类药物衍生物，包括海洛因和苯丙胺衍生物）在过去一年内。
12. 在前 3 个月内参与新化学实体 (NCE) 临床研究或在首次服用 IMP 前 30 天内参与上市药物临床研究，或在 90 天内在临床研究背景下使用生物制品在首次服用 IMP 或同时参与不涉及药物或器械管理的调查研究前几天。 （研究之间的清除期定义为前一研究的最后一剂与下一研究的第一剂之间经过的时间段）。

13. 使用没有显着全身吸收的局部产品以外的药物，除非研究者和发起人的负责医生认为药物不会干扰研究程序或危及受试者安全：

    1. 给药前 14 天内的处方药；
    2. 非处方药，包括 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内的维生素、草药和膳食补充剂，以及首次服用 IMP 前 48 小时内的布洛芬，
    3. 在首次服用 IMP 前 3 个月内进行过长效注射或植入任何药物。
14. 首次服用 IMP 前 3 个月内献血 450 mL 或更多。
15. 给药前 7 天内捐献血浆。
16. 入院前2个月内接受过血液制品。
17. 筛选或入院时血红蛋白 <130 g/L（男性）和 <115 g/L（女性）和血细胞比容 <0.36 L/L（男性）和 <0.32 L/L（女性）。
18. 母乳喂养或哺乳期女性受试者。
19. 可能影响 IMP 吸收的具有临床意义的胃肠道疾病史。
20. 肾、肝、中枢神经系统、呼吸、心血管或代谢功能障碍的证据。
21. 无法与研究者很好地沟通（即语言问题、智力发育不良或脑功能受损）。
22. 有任何特殊食物限制的受试者，这些限制会阻碍其食用研究期间提供的高脂肪早餐的能力；例如 素食主义者、乳糖不耐症、素食主义者、低脂肪、低钠和/或出于医学、宗教、社会或文化原因等的限制）。
23. PI 认为会阻止受试者参与研究的任何原因。