Исследование PBI-4050 на здоровых добровольцах

Критерии включения:

1. Здоровый мужчина или женщина недетородного возраста в возрасте от ≥18 до ≤65 лет включительно на момент скрининга.
2. Женский субъект недетородного возраста. Для целей данного исследования это определяется как наличие у субъекта аменореи в течение не менее 12 месяцев подряд до введения исследуемого препарата или не менее 6 месяцев после хирургической стерилизации (включая двустороннюю перевязку фаллопиевых труб или двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее).
3. Субъект женского пола с отрицательным тестом на беременность при скрининге и поступлении.
4. Субъект мужского пола (и партнер с детородным потенциалом), желающий использовать высокоэффективный метод контрацепции или 2 эффективных метода контрацепции, если это применимо (за исключением случаев анатомической стерильности или воздержания от полового акта в соответствии с предпочтительным и обычным образом жизни субъекта). от первой дозы до 3 месяцев после последней дозы исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).
5. Субъекты мужского пола (включая мужчин, перенесших вазэктомию) с беременной партнершей должны дать согласие на использование презерватива с момента первой дозы и до истечения как минимум 3 месяцев (90 дней) после последней дозы ИМФ.
6. Субъекты мужского пола должны быть готовы не сдавать сперму в течение 3 месяцев (90 дней) после последней дозы ИМФ.
7. Субъект с индексом массы тела (ИМТ) >18,5 и <30 кг/м2 и массой тела ≥50,0 кг для мужчин и ≥45,0 кг для женщин (ИМТ = масса тела (кг) / [рост (м)]2), на скрининге.

8. Здоровый, как определено:

   1. Отсутствие клинически значимого заболевания и хирургического вмешательства в течение 4 недель до введения дозы. Субъекты с рвотой в течение 24 часов (ч) перед введением дозы будут тщательно обследованы на предмет предстоящего заболевания/заболевания. Включение предварительного дозирования осуществляется по усмотрению ИП.
   2. Отсутствие в анамнезе клинически значимого неврологического, эндокринного, сердечно-сосудистого, легочного, гематологического, иммунологического, психиатрического, желудочно-кишечного, почечного, печеночного и метаболического заболевания.
9. Постоянный некурящий, который не употреблял табак или никотинсодержащие продукты в течение как минимум 3 месяцев до скрининга и на протяжении всего исследования, или употребляющие заменители сигарет (например, электронные сигареты, никотиновые пластыри или жевательные резинки).
10. Нет клинически значимой истории предшествующей аллергии / чувствительности к PBI-4050 или любому из вспомогательных веществ, содержащихся в IMP.
11. Отсутствие клинически значимых аномальных результатов биохимических анализов сыворотки, крови, коагуляции и/или мочи в течение 28 дней до введения первой дозы ИЛП.
12. Субъект с отрицательными результатами скрининга мочи на наркотики, вызывающие злоупотребление (DOA) (включая котинин), и результатами дыхательного теста на алкоголь, определенными в течение 28 дней до введения первой дозы ИЛП (примечание: положительный результат теста на алкоголь и/или котинин может быть повторен в на усмотрение следователя).
13. Субъект с отрицательными результатами тестов на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) при скрининге.
14. Субъект должен быть доступен для завершения исследования (включая все последующие визиты).
15. Субъект должен убедить исследователя в своей пригодности для участия в исследовании.
16. Субъект должен предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. Клинически значимая аномалия или аномальные результаты лабораторных анализов, обнаруженные во время медицинского скрининга, или положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), вирус гепатита С (ВГС) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), обнаруженный во время медицинского скрининга.
2. Доказательства клинически значимой печеночной или почечной недостаточности, включая аланинаминотрансферазу (АЛТ) и аспартатаминотрансферазу (АСТ) выше 1,2 х верхней границы нормы (ВГН), прямой билирубин выше 1,2 х ВГН (общий билирубин принимается до 2 х ВГН, если прямой билирубин в пределах нормы), или креатинин выше ВГН.
3. Расчетный клиренс креатинина по уравнению Кокрофта-Голта <60 мл/мин при скрининге или госпитализации.
4. Положительный тест на наркотики в моче (включая котинин) или тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге или при поступлении.
5. Существенные аллергические реакции в анамнезе (например, анафилактическая реакция и ангионевротический отек) на любой препарат.
6. Использование любых препаратов, которые, как известно, индуцируют или ингибируют метаболизм в печени в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата.
7. Субъект женского пола с положительным тестом на беременность при скрининге или госпитализации.
8. Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге или госпитализации, включая PR > 220 мс, QTcF > 450 мс.
9. Систолическое артериальное давление в положении лежа на спине/полулежа ниже 90 или выше 140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление ниже 50 или выше 90 мм рт.ст. при скрининге.
10. Частота сердечных сокращений менее 40 или более 100 ударов в минуту при скрининге или при поступлении.
11. Клинически значимая история злоупотребления наркотиками или алкоголем [определяемая как потребление более 14 единиц для мужчин и женщин) алкоголя в неделю], включая употребление легких наркотиков (таких как марихуана) или сильных наркотиков (таких как кокаин, фенциклидин [PCP], крэк, производные опиоидов, включая производные героина и амфетамина) в течение последнего года.
12. Участие в клиническом исследовании New Chemical Entity (NCE) в течение предыдущих 3 месяцев или в клиническом исследовании продаваемого лекарственного средства в течение 30 дней до первой дозы IMP, или введение биологического продукта в контексте клинического исследования в течение 90 дней. за несколько дней до первой дозы ИЛП или сопутствующего участия в исследовательском исследовании, не предусматривающем введения лекарств или устройств. (Период вымывания между исследованиями определяется как период времени, прошедший между последней дозой предыдущего исследования и первой дозой следующего исследования).

13. Использование лекарственных средств, отличных от препаратов для местного применения, без значительной системной абсорбции, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и ответственного врача спонсора, лекарство не будет мешать процедурам исследования или не поставит под угрозу безопасность субъекта:

    1. Лекарство по рецепту в течение 14 дней до дозирования;
    2. Лекарства, отпускаемые без рецепта, включая витамины, растительные и пищевые добавки, в течение 7 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) и ибупрофен в течение 48 часов до первой дозы ИЛП,
    3. Инъекция депо или имплантат любого препарата в течение 3 месяцев до первой дозы ИМФ.
14. Донорство 450 мл или более крови в течение 3 месяцев до первой дозы ИМП.
15. Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы.
16. Получение препаратов крови в течение 2 месяцев до поступления.
17. Гемоглобин <130 г/л (мужчины) и <115 г/л (женщины) и гематокрит <0,36 л/л (мужчины) и <0,32 л/л (женщины) при скрининге или госпитализации.
18. Кормящая грудью или кормящая женщина.
19. Клинически значимые желудочно-кишечные расстройства в анамнезе, вероятно, влияют на абсорбцию ИМФ.
20. Признаки почечной, печеночной, центральной нервной системы, дыхательной, сердечно-сосудистой или метаболической дисфункции.
21. Неспособность нормально общаться со следователями (например, проблемы с языком, слабое умственное развитие или нарушение мозговой функции).
22. Субъекты с какими-либо особыми ограничениями в еде, которые могут препятствовать возможности потреблять завтрак с высоким содержанием жиров, предоставленный во время исследования; например вегетарианство, непереносимость лактозы, веганство, продукты с низким содержанием жира, натрия и/или ограничения по медицинским, религиозным, социальным или культурным причинам и т. д.).
23. Любая причина, которая, по мнению ИП, помешала бы субъекту участвовать в исследовании.