Traitement Tandem CD19/CD20 CAR T Cells amorcé par la décitabine dans le LNH-B r/r

Critère d'intégration:

Les patients éligibles à l'inclusion dans cette étude devaient répondre à tous les critères suivants :

• Âge ≥18 et ≤75 ans.
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) entre 0 et 2.

• Patients atteints de LNH à cellules B CD20+ et/ou CD19+ confirmé histologiquement, y compris les types suivants définis par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2016 :

  • Lymphome diffus à grandes cellules B non spécifié ailleurs (DLBCL-NOS), y compris le type de cellule B activé (ABC) / le type de cellule B du centre germinal (GCB) ;
  • Lymphome médiastinal (thymique) primitif à grandes cellules B (PMBCL);
  • Lymphome folliculaire transformé (TFL);
  • Lymphome B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6 (HGBCL);
  • Lymphome folliculaire (LF);
  • Lymphome à cellules du manteau (MCL) [pathologiquement confirmé, avec documentation de cellules B monoclonales qui ont une translocation chromosomique t(11;14)(q13;q32) et/ou surexpriment la cycline D1] ;
  • Lymphome de la zone marginale (MZL), y compris le lymphome à cellules B de la zone marginale nodale ou splénique et le lymphome du tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT).

• Rechute après traitement avec ≥ 2 lignes de thérapie systémique pour tous les types de maladies ci-dessus, ou maladie réfractaire pour les types agressifs (DLBCL-NOS, PMBCL, TFL et HGBCL). La maladie de rechute est définie comme la progression de la maladie après le dernier traitement. La maladie réfractaire est définie comme l'absence de RC au traitement de première intention :

  • PD comme meilleure réponse au traitement de première intention, ou
  • SD comme meilleure réponse après au moins 4 cycles de traitement de première ligne (par exemple, 4 cycles de R-CHOP), ou
  • PR comme meilleure réponse après au moins 6 cycles et maladie résiduelle prouvée par biopsie ou progression de la maladie ≤ 6 mois de traitement, ou
  • Greffe de cellules souches post-autologue réfractaire (ASCT) i. Progression de la maladie ou rechute inférieure ou égale à 12 mois d'ASCT (doit avoir une récidive prouvée par biopsie chez les personnes en rechute) ii. Si un traitement de sauvetage est administré après l'ASCT, l'individu ne doit avoir eu aucune réponse ou rechuté après la dernière ligne de traitement.

• Les personnes doivent avoir reçu un traitement préalable adéquat :

  • Pour le MCL, le traitement antérieur doit avoir inclus :

    • Chimiothérapie à base d'anthracycline ou de bendamustine et
    • Anticorps monoclonal anti-CD20 (sauf si l'investigateur détermine que la tumeur est CD20-négative) et
    • Inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi)

  • Pour les autres types, la thérapie antérieure doit avoir inclus :

    • Anticorps monoclonal anti-CD20 (sauf si l'investigateur détermine que la tumeur est CD20-négative) et
    • Régime de chimiothérapie contenant de l'anthracycline.
  • Les personnes atteintes de LF transformé doivent avoir une rechute ou une maladie réfractaire après transformation en DLBCL.
• Évaluation réussie de la leucaphérèse et préculture des lymphocytes T.
• Espérance de vie > 3 mois.
• Selon les critères de réponse de Lugano 2014, il devrait y avoir au moins un foyer tumoral évaluable. Le foyer tumoral évaluable a été défini comme celui avec le plus long diamètre de foyer intranodal > 1,5 cm, le plus long diamètre de foyer extranodal > 1,0 cm évalué par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM).
• Les sujets doivent être disposés à subir une biopsie de ganglion lymphatique ou de tissu excisé ou à grande aiguille, ou à fournir un bloc de tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) ou des lames non colorées fraîchement coupées.
• Les fonctions des organes importants répondent aux exigences suivantes : L'échocardiographie a montré une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %. Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la plage normale (LSN) ou clairance de la créatinine endogène ≥ 45 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ; Alanine LSN, Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; Fonction pulmonaire : dyspnée ≤ CTCAE de grade 1 et saturation en oxygène du sang (SaO2) ≥ 91 % dans un environnement d'air intérieur.
• Routine sanguine (les valeurs normales ne doivent pas être obtenues avec des facteurs de croissance et l'hémocytopénie causée par l'invasion de la moelle osseuse par un lymphome n'est pas soumise aux conditions ci-dessous) : hémoglobine (Hb) ≥80 g/L, nombre de neutrophiles (ANC) ≥1 × 10^6 /L, plaquettes (PLT) ≥75×10^9/L. 11. Les tests de grossesse pour les femmes en âge de procréer doivent être négatifs ; Les hommes et les femmes ont convenu d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant l'année suivante.
• Toxicité d'un traitement antitumoral antérieur ≤ grade 1 (selon CTCAE version 5.0) ou à un niveau acceptable de critères d'inclusion/exclusion (autres toxicités telles que l'alopécie et le vitiligo considérées par l'investigateur comme ne présentant aucun risque pour la sécurité du sujet).
• Pas de maladies héréditaires évidentes.
• Capable de comprendre les exigences et les questions de l'essai, et disposé à participer à la recherche clinique au besoin.
• Le consentement éclairé doit être signé.

Critère d'exclusion:

Les patients éligibles pour cette étude ne doivent répondre à aucun des critères suivants :

• Au cours de la période de dépistage, il y a eu une invasion du système nerveux central (SNC) ou des antécédents de maladies du système nerveux central cliniquement significatives, telles que l'épilepsie et les maladies cérébrovasculaires.
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou qui n'acceptent pas d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant l'année qui suit.
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou de greffe d'organe.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes qui n'ont pas été en rémission.
• Patients atteints d'immunodéficience primaire ou de maladies auto-immunes nécessitant un traitement immunosuppresseur.
• Radiothérapie reçue dans les 3 mois précédant l'inscription.
• A reçu des médicaments d'immunothérapie dans les 4 semaines précédant l'inscription, tels que l'anticorps anti-mort programmée 1 (PD-1), l'anticorps anti-mort programmée ligand 1 (PD-L1), l'anticorps bispécifique CD19 / CD3, etc.
• Patients ayant reçu une thérapie immunocellulaire dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Preuve confirmée montrant la positivité des réactions scFv anti-CD19 et/ou anti-CD20 dans le sérum du patient.
• Patients ayant participé à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Maladies infectieuses non contrôlées ou autres maladies graves, y compris, mais sans s'y limiter, les infections [p. , ou qui présentent un risque imprévisible de l'avis du médecin traitant.
• La présence de liquide séreux incontrôlable, tel qu'un épanchement pleural massif ou une ascite.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 3 mois précédant l'inscription.
• Une intervention chirurgicale ou un traumatisme majeur s'est produit dans les 28 jours précédant l'inscription, ou les effets secondaires majeurs n'ont pas été récupérés.
• Antécédents d'allergies à l'un des ingrédients des produits cellulaires.
• Conditions dans lesquelles une maladie mentale ou physique connue interfère avec la coopération avec les exigences de l'étude ou perturbe les résultats ou l'interprétation des résultats et, de l'avis de l'investigateur thérapeutique, rend le patient inapte à participer à l'étude.
• Il y a la situation où le jugement du chercheur interférera avec toute la participation à l'étude ; Situations où il existe un risque important pour le sujet ; Ou interfère avec l'interprétation des données de recherche.
• Incapacité à comprendre ou refus de signer un consentement éclairé.
• Les chercheurs pensent que d'autres raisons ne conviennent pas aux essais cliniques.