Decitabin-primade tandem CD19/CD20 CAR T-celler behandling i r/r B-NHL

Inklusionskriterier:

Patienter som var kvalificerade för inkludering i denna studie var tvungna att uppfylla alla följande kriterier:

• Ålder ≥18 och ≤75 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatuspoäng mellan 0 och 2.

• Patienter med histologiskt bekräftad CD20+ och/eller CD19+ B-cell NHL, inklusive följande typer definierade av Världshälsoorganisationen (WHO) 2016:

  • Diffust storcelligt B-cellslymfom ej specificerat på annat sätt (DLBCL-NOS), inklusive aktiverad B-cellstyp (ABC) / Germinal center B-cellstyp (GCB);
  • Primärt mediastinalt (tymus) stort B-cellslymfom (PMBCL);
  • Transformerat follikulärt lymfom (TFL);
  • Höggradigt B-cellslymfom med MYC och BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang (HGBCL);
  • follikulärt lymfom (FL);
  • Mantelcellslymfom (MCL) [patologiskt bekräftat, med dokumentation av monoklonala B-celler som har en kromosomtranslokation t(11;14)(q13;q32) och/eller överuttrycker cyklin D1];
  • Marginal zone lymfom (MZL), inklusive nodal eller mjält marginal zon B-cellslymfom och mucosa-associerat lymfoidvävnad (MALT) lymfom.

• Återfall efter behandling med ≥2 linjer systemisk terapi för alla ovanstående sjukdomstyper, eller refraktär sjukdom för aggressiva typer (DLBCL-NOS, PMBCL, TFL och HGBCL). Återfallssjukdom definieras som sjukdomsprogression efter sista kur. Refraktär sjukdom definieras som ingen CR till förstahandsbehandling:

  • PD som bästa svar på förstahandsbehandling, eller
  • SD som bästa svar efter minst 4 cykler av förstahandsbehandling (t.ex. 4 cykler av R-CHOP), eller
  • PR som bästa svar efter minst 6 cykler och biopsibevisad kvarvarande sjukdom eller sjukdomsprogression ≤ 6 månaders behandling, eller
  • Refraktär post-autolog stamcellstransplantation (ASCT) i. Sjukdomsprogression eller återfall mindre än eller lika med 12 månaders ASCT (måste ha biopsi bevisat återfall hos återfallande individer) ii. Om räddningsterapi ges efter ASCT måste individen inte ha haft något svar på eller återfallit efter den sista behandlingsraden.

• Individer måste ha fått adekvat tidigare terapi:

  • För MCL måste tidigare behandling ha inkluderat:

    • Antracyklin eller bendamustin-innehållande kemoterapi och
    • Anti-CD20 monoklonal antikropp (såvida inte utredaren fastställer att tumören är CD20-negativ) och
    • Brutons tyrosinkinashämmare (BTKi)

  • För andra typer måste tidigare terapi ha inkluderat:

    • Anti-CD20 monoklonal antikropp (såvida inte utredaren fastställer att tumören är CD20-negativ) och
    • Antracyklininnehållande kemoterapibehandling.
  • För individ med transformerad FL måste ha återfall eller refraktär sjukdom efter transformation till DLBCL.
• Framgångsrik leukaferesbedömning och förkultur av T-celler.
• Förväntad livslängd > 3 månader.
• Enligt Lugano svarskriterier 2014 bör det finnas minst ett utvärderbart tumörfokus. Evaluerbart tumörfokus definierades som det med den längsta diametern av intranodalt fokus > 1,5 cm, den längsta diametern för extranodalt fokus > 1,0 cm bedömt med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI).
• Försökspersonerna måste vara villiga att genomgå antingen utskuren eller stornålslymfkörtel- eller vävnadsbiopsi, eller tillhandahålla formalinfixerad paraffininbäddad (FFPE) tumörvävnadsblock eller nyskurna ofärgade objektglas.
• Funktioner hos viktiga organ uppfyller följande krav: Ekokardiografi visade vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥50%. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN) eller endogent kreatininclearance ≥45 ml/min (cockcroft-gault-formel); Alanin ULN, totalt bilirubin ≤1,5× ULN; Lungfunktion: ≤CTCAE grad 1 andnöd och syremättnad av blod (SaO2) ≥91% i inomhusluft.
• Blodrutin (normala värden ska inte erhållas med tillväxtfaktorer, och hemocytopeni orsakad av lymfominvasion av benmärg är inte föremål för nedanstående villkor): hemoglobin (Hgb) ≥80g/L, neutrofilantal (ANC) ≥1×10^6 /L, blodplätt (PLT) ≥75×10^9/L. 11. Graviditetstester för kvinnor i fertil ålder ska vara negativa; Både män och kvinnor gick med på att använda effektiv preventivmedel under behandlingen och under det efterföljande 1 året.
• Toxicitet från tidigare antitumörbehandling ≤ grad 1 (enligt CTCAE version 5.0) eller till en acceptabel nivå av inklusions-/exklusionskriterier (andra toxiciteter såsom alopeci och vitiligo anses av utredaren inte utgöra någon säkerhetsrisk för försökspersonen).
• Inga uppenbara ärftliga sjukdomar.
• Kunna förstå kraven och frågorna i prövningen och villig att delta i klinisk forskning vid behov.
• Informerat samtycke måste undertecknas.

Exklusions kriterier:

Patienter som är kvalificerade för denna studie får inte uppfylla något av följande kriterier:

• Under screeningsperioden förekom invasion av centrala nervsystemet (CNS) eller en historia av kliniskt signifikanta sjukdomar i centrala nervsystemet, såsom epilepsi och cerebrovaskulära sjukdomar.
• Kvinnor som är gravida eller ammar, eller som inte går med på att använda effektiva preventivmedel under behandlingen och under det efterföljande 1 året.
• Historik om allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller organtransplantation.
• Historik om andra maligniteter som inte har varit i remission.
• Patienter med primär immunbrist eller autoimmuna sjukdomar som kräver immunsuppressiv terapi.
• Fick strålbehandling inom 3 månader före inskrivning.
• Fick immunterapiläkemedel inom 4 veckor före inskrivningen, såsom anti-programmerad död 1 (PD-1) antikropp, anti-programmerad död ligand 1 (PD-L1) antikropp, CD19/CD3-bispecifik antikropp, och så vidare.
• Patienter som fick någon immuncellulär terapi inom 6 månader före inskrivningen.
• Bekräftade bevis som visar positiva anti-CD19 och/eller anti-CD20 scFv-reaktioner i patientserum.
• Patienter som deltog i andra kliniska prövningar inom 4 veckor före inskrivningen.
• Okontrollerade infektionssjukdomar eller andra allvarliga sjukdomar, inklusive men inte begränsat till infektioner [t.ex. infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller akut eller kronisk aktiv hepatit B (HBV) eller C (HCV) infektion], kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, arytmier , eller som utgör en oförutsägbar risk enligt den behandlande läkarens uppfattning.
• Närvaron av okontrollerbar serös membranvätska, såsom massiv pleurautgjutning eller ascites.
• En historia av stroke eller intrakraniell blödning inom 3 månader före inskrivning.
• Större operationer eller trauma inträffade inom 28 dagar före inskrivningen, eller större biverkningar har inte återhämtats.
• Historia av allergier mot någon av ingredienserna i cellprodukter.
• Tillstånd där en känd psykisk eller fysisk sjukdom stör samarbetet med studiens krav eller stör resultaten eller tolkningen av resultaten och, enligt den terapeutiska utredarens uppfattning, gör patienten olämplig för studiedeltagande.
• Det finns en situation att forskarens bedömning kommer att störa hela studiedeltagandet; Situationer där det finns betydande risker för försökspersonen; Eller stör tolkningen av forskningsdata.
• Oförmåga att förstå eller ovilja att underteckna informerat samtycke.
• Forskare anser att andra skäl inte är lämpliga för kliniska prövningar.