R/r B-NHL에서 데시타빈-프라이밍 탠덤 CD19/CD20 CAR T 세포 치료

포함 기준:

이 연구에 포함될 자격이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 했습니다.

• 연령 ≥18 및 ≤75세.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수는 0에서 2 사이입니다.

• 세계보건기구(WHO) 2016에서 정의한 다음 유형을 포함하여 조직학적으로 확인된 CD20+ 및/또는 CD19+ B세포 NHL 환자:

  • 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL-NOS), 활성화된 B 세포형(ABC) / 배 중심 B 세포형(GCB) 포함;
  • 원발성 종격동(흉선) 거대 B 세포 림프종(PMBCL);
  • 형질전환 여포성 림프종(TFL);
  • MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열을 동반한 고등급 B 세포 림프종(HGBCL);
  • 여포성 림프종(FL);
  • 맨틀 세포 림프종(MCL)[병리학적으로 확인됨, 염색체 전위 t(11;14)(q13;q32) 및/또는 과발현 사이클린 D1을 갖는 단클론성 B 세포의 문서화];
  • 결절성 또는 비장 변연부 B 세포 림프종 및 점막 관련 림프 조직(MALT) 림프종을 포함한 변연부 림프종(MZL).

• 위의 모든 질병 유형에 대해 ≥2주 전신 요법으로 치료한 후 또는 공격적 유형에 대한 불응성 질환(DLBCL-NOS, PMBCL, TFL 및 HGBCL)으로 치료한 후 재발. 재발성 질병은 마지막 요법 후 질병 진행으로 정의됩니다. 불응성 질환은 1차 요법에 대한 CR이 없는 것으로 정의됩니다.

  • 1차 요법에 대한 최선의 반응으로서의 PD, 또는
  • 1차 요법의 최소 4주기(예: R-CHOP의 4주기) 후 최상의 반응으로서 SD, 또는
  • 최소 6주기 및 생검으로 입증된 잔여 질병 또는 질병 진행 ≤ 6개월 치료 후 최상의 반응으로서 PR, 또는
  • 난치성 자가 줄기 세포 이식 후(ASCT) i. ASCT 12개월 이하의 질병 진행 또는 재발(재발 개인의 재발이 입증된 생검이 있어야 함) ii. 구제 요법이 ASCT 후 제공된 경우, 개인은 치료의 마지막 라인 이후에 반응이 없거나 재발해야 합니다.

• 개인은 이전에 적절한 치료를 받았어야 합니다.

  • MCL의 경우 이전 치료에는 다음이 포함되어야 합니다.

    • 안트라사이클린 또는 벤다무스틴 함유 화학요법 및
    • 항-CD20 단클론 항체(연구자가 종양이 CD20 음성이라고 결정하지 않는 한) 및
    • 브루톤의 티로신 키나제 억제제(BTKi)

  • 다른 유형의 경우 이전 치료에 다음이 포함되어야 합니다.

    • 항-CD20 단클론 항체(연구자가 종양이 CD20 음성이라고 결정하지 않는 한) 및
    • 안트라사이클린 함유 화학 요법.
  • 변형된 FL을 가진 개인의 경우 DLBCL로 변형된 후 재발 또는 불응성 질환이 있어야 합니다.
• T 세포의 성공적인 백혈구 성분채집술 평가 및 전배양.
• 기대 수명 > 3개월.
• Lugano 반응 기준 2014에 따르면 평가 가능한 종양 초점이 하나 이상 있어야 합니다. 평가 가능한 종양 초점은 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI)으로 평가된 림프절 내 초점의 가장 긴 직경 > 1.5cm, 림프절 외 초점의 가장 긴 직경 > 1.0cm인 것으로 정의되었습니다.
• 피험자는 절제 또는 큰 바늘 림프절 또는 조직 생검을 기꺼이 받거나, FFPE(포르말린 고정 파라핀 포매) 종양 조직 블록 또는 염색되지 않은 갓 자른 슬라이드를 제공해야 합니다.
• 중요 장기의 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다. 심초음파에서 좌심실 박출률이 ≥50%로 나타났습니다. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × 정상 범위 상한(ULN) 또는 내인성 크레아티닌 청소율 ≥45mL/min(cockcroft-gault 공식); 알라닌 ULN, 총 빌리루빈 ≤1.5× ULN; 폐 기능: 실내 공기 환경에서 ≤CTCAE 1등급 호흡곤란 및 혈중 산소 포화도(SaO2) ≥91%.
• 혈액순환(성장인자로 정상수치를 얻지 못하며, 림프종의 골수 침범으로 인한 혈구감소증은 아래 조건에 해당하지 않음): 헤모글로빈(Hgb) ≥80g/L, 호중구수(ANC) ≥1×10^6 /L, 혈소판(PLT) ≥75×10^9/L. 11. 가임기 여성의 임신 검사는 음성이어야 합니다. 남성과 여성 모두 치료 기간과 이후 1년 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의했습니다.
• 이전 항종양 요법 ≤ 등급 1(CTCAE 버전 5.0에 따름) 또는 허용 가능한 수준의 포함/제외 기준(연구자가 피험자에게 안전 위험을 초래하지 않는 것으로 간주하는 탈모증 및 백반증과 같은 기타 독성)의 독성.
• 명백한 유전병 없음.
• 시험의 요구 사항 및 문제를 이해할 수 있고 필요에 따라 임상 연구에 참여할 의향이 있습니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

이 연구에 적격인 환자는 다음 기준 중 어느 것도 충족하지 않아야 합니다.

• 스크리닝 기간 중 중추신경계(CNS) 침범 또는 간질 및 뇌혈관 질환과 같은 임상적으로 유의한 중추신경계 질환의 병력이 있었다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 치료 중 및 이후 1년 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하지 않는 여성.
• 동종 조혈 줄기 세포 이식 또는 장기 이식의 병력.
• 완화되지 않은 다른 악성 종양의 병력.
• 면역 억제 요법이 필요한 원발성 면역결핍 또는 자가면역 질환이 있는 환자.
• 등록 전 3개월 이내에 방사선 치료를 받았습니다.
• PD-1(anti-programmed death 1) 항체, PD-L1(anti-programmed death ligand 1) 항체, CD19/CD3 이중특이성 항체 등과 같은 등록 전 4주 이내에 면역요법 약물을 투여받았습니다.
• 등록 전 6개월 이내에 면역 세포 치료를 받은 환자.
• 환자 혈청에서 항-CD19 및/또는 항-CD20 scFv 반응의 양성을 보여주는 확인된 증거.
• 등록 전 4주 이내에 다른 임상시험에 참여한 환자.
• 감염[예: 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 급성 또는 만성 활동성 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 감염], 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 전염병 또는 기타 심각한 질병 , 또는 주치의의 의견으로 예측할 수 없는 위험을 초래하는 것.
• 다량의 흉막 삼출액 또는 복수와 같은 제어할 수 없는 장액 막액의 존재.
• 등록 전 3개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
• 등록 전 28일 이내에 대수술 또는 외상이 발생했거나 주요 부작용이 회복되지 않았습니다.
• 세포 제품의 성분에 대한 알레르기 이력.
• 알려진 정신적 또는 신체적 질병이 연구 요구 사항에 대한 협력을 방해하거나 결과 또는 결과 해석을 방해하고 치료 연구자의 의견에 따라 환자를 연구 참여에 부적합하게 만드는 상태.
• 연구자의 판단이 전체 연구 참여를 방해하는 상황이 있습니다. 피험자에게 중대한 위험이 있는 상황 또는 연구 데이터의 해석을 방해합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 의사가 없거나 이해할 수 없음.
• 연구자들은 다른 이유가 임상 시험에 적합하지 않다고 생각합니다.