Tandemowe CD19 / CD20 CAR T Cells primowane decytabiną w r / r B-NHL

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do tego badania musieli spełniać wszystkie poniższe kryteria:

• Wiek ≥18 i ≤75 lat.
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) między 0 a 2.

• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie NHL z komórek B CD20+ i/lub CD19+, w tym z następującymi typami zdefiniowanymi przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) 2016:

  • Rozlany chłoniak z dużych limfocytów B, nieokreślony inaczej (DLBCL-NOS), w tym typ aktywowanych komórek B (ABC) / typ centrum rozrodczego komórek B (GCB);
  • Pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (grasicy) (PMBCL);
  • transformowany chłoniak grudkowy (TFL);
  • Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia z rearanżacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6 (HGBCL);
  • chłoniak grudkowy (FL);
  • Chłoniak z komórek płaszcza (MCL) [patologicznie potwierdzony, z udokumentowanymi monoklonalnymi komórkami B, które mają translokację chromosomu t(11;14)(q13;q32) i/lub nadekspresję cykliny D1];
  • Chłoniak strefy brzeżnej (MZL), w tym chłoniak z komórek B strefy brzeżnej węzłów chłonnych lub śledziony i chłoniak tkanki limfatycznej związanej z błoną śluzową (MALT).

• Nawrót po leczeniu terapią ogólnoustrojową ≥2 linii dla wszystkich powyższych typów choroby lub choroba oporna na leczenie dla typów agresywnych (DLBCL-NOS, PMBCL, TFL i HGBCL). Nawrót choroby definiuje się jako progresję choroby po ostatnim schemacie leczenia. Chorobę oporną na leczenie definiuje się jako brak odpowiedzi na leczenie pierwszego rzutu:

  • PD jako najlepsza odpowiedź na terapię pierwszego rzutu, lub
  • SD jako najlepsza odpowiedź po co najmniej 4 cyklach terapii pierwszego rzutu (np. 4 cykle R-CHOP) lub
  • PR jako najlepsza odpowiedź po co najmniej 6 cyklach i potwierdzona biopsją choroba resztkowa lub progresja choroby ≤ 6 miesięcy terapii lub
  • Oporny na leczenie po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ASCT) i. Postęp choroby lub nawrót choroby krótszy lub równy 12 miesiącom ASCT (musi mieć potwierdzony biopsją nawrót u osób z nawrotem) ii. Jeśli terapia ratunkowa jest prowadzona po ASCT, osoba musi mieć brak odpowiedzi lub nawrót choroby po ostatniej linii terapii.

• Osoby muszą otrzymać odpowiednią wcześniejszą terapię:

  • W przypadku MCL wcześniejsza terapia musiała obejmować:

    • Chemioterapia zawierająca antracyklinę lub bendamustynę i
    • przeciwciało monoklonalne anty-CD20 (chyba że badacz stwierdzi, że guz jest CD20-ujemny) i
    • Inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona (BTKi)

  • W przypadku innych typów wcześniejsza terapia musiała obejmować:

    • przeciwciało monoklonalne anty-CD20 (chyba że badacz stwierdzi, że guz jest CD20-ujemny) i
    • Schemat chemioterapii zawierający antracykliny.
  • U osobnika z transformowanym FL musi wystąpić nawrót lub choroba oporna na leczenie po transformacji do DLBCL.
• Pomyślna ocena leukaferezy i wstępnej hodowli limfocytów T.
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
• Zgodnie z kryteriami odpowiedzi Lugano z 2014 r. powinno istnieć co najmniej jedno możliwe do oceny ognisko guza. Ognisko guza, które można było ocenić, zdefiniowano jako ognisko o najdłuższej średnicy ogniska wewnątrzwęzłowego > 1,5 cm, o najdłuższej średnicy ogniska pozawęzłowego > 1,0 cm ocenione za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI).
• Pacjenci muszą wyrazić chęć poddania się biopsji węzłów chłonnych wyciętych lub wielkoigłowych lub biopsji tkanki, bądź dostarczenia utrwalonego w formalinie bloku tkanki guza zatopionego w parafinie (FFPE) lub świeżo wyciętych, niebarwionych preparatów.
• Czynności ważnych narządów spełniają następujące wymagania: Echokardiografia wykazała frakcję wyrzutową lewej komory ≥50%. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) lub klirens endogennej kreatyniny ≥45 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); GGN alaniny, bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN; Czynność płuc: ≤CTCAE stopień 1 duszność i wysycenie krwi tlenem (SaO2) ≥91% w powietrzu w pomieszczeniu.
• Rutyna krwi (normalnych wartości nie uzyskuje się z czynnikami wzrostu, a hemocytopenia spowodowana inwazją chłoniaka do szpiku kostnego nie podlega poniższym warunkom): hemoglobina (Hgb) ≥80g/L, liczba neutrofili (ANC) ≥1×10^6 /l, płytki krwi (PLT) ≥75×10^9/l. 11. Testy ciążowe dla kobiet w wieku rozrodczym są ujemne; Zarówno mężczyźni, jak i kobiety zgodzili się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez kolejny rok.
• Toksyczność wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej ≤ stopnia 1 (zgodnie z CTCAE wersja 5.0) lub do akceptowalnego poziomu kryteriów włączenia/wyłączenia (inne toksyczności, takie jak łysienie i bielactwo, uznane przez badacza za niestanowiące zagrożenia dla pacjenta).
• Brak oczywistych chorób dziedzicznych.
• Zdolny do zrozumienia wymagań i kwestii związanych z badaniem oraz chętny do udziału w badaniach klinicznych zgodnie z wymaganiami.
• Świadoma zgoda musi być podpisana.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci kwalifikujący się do tego badania nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

• W okresie badań przesiewowych wystąpiła inwazja ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub występowały w wywiadzie klinicznie istotne choroby ośrodkowego układu nerwowego, takie jak padaczka i choroby naczyniowo-mózgowe.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub nie wyrażające zgody na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez kolejny rok.
• Historia allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczepu narządu.
• Historia innych nowotworów złośliwych, które nie były w remisji.
• Pacjenci z pierwotnym niedoborem odporności lub chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia immunosupresyjnego.
• Otrzymał radioterapię w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją.
• Otrzymał leki immunoterapeutyczne w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, takie jak przeciwciało przeciwko programowanej śmierci 1 (PD-1), przeciwciało przeciwko ligandowi zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1), przeciwciało bispecyficzne CD19/CD3 i tak dalej.
• Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek terapię immunokomórkową w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Potwierdzone dowody potwierdzające dodatnie reakcje anty-CD19 i/lub anty-CD20 scFv w surowicy pacjenta.
• Pacjenci, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
• Niekontrolowane choroby zakaźne lub inne poważne choroby, w tym między innymi infekcje [np. zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV) lub C (HCV)], zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmie lub które w opinii lekarza prowadzącego stwarzają nieprzewidywalne ryzyko.
• Obecność niekontrolowanego surowiczego płynu błonowego, takiego jak masywny wysięk opłucnowy lub wodobrzusze.
• Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
• Poważny zabieg chirurgiczny lub uraz wystąpił w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub nie ustąpiły poważne skutki uboczne.
• Historia alergii na którykolwiek ze składników produktów komórkowych.
• Stany, w których znana choroba psychiczna lub fizyczna przeszkadza we współpracy z wymogami badania lub zaburza wyniki lub interpretację wyników iw opinii badacza terapeutycznego czyni pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu.
• Istnieje sytuacja, że ​​osąd badacza będzie kolidował z całym udziałem w badaniu; Sytuacje, w których istnieje znaczące ryzyko dla podmiotu; Lub ingeruje w interpretację danych badawczych.
• Niemożność zrozumienia lub niechęć do podpisania świadomej zgody.
• Badacze uważają, że inne powody nie nadają się do badań klinicznych.