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Étude pour évaluer les effets de l'AT-527 chez les patients adultes non hospitalisés atteints de COVID-19 léger ou modéré

24 octobre 2022 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase II randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'activité antivirale, l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité du RO7496998 (AT-527) chez des patients adultes non hospitalisés atteints de COVID-19 léger ou modéré

Cette étude randomisée évalue l'activité antivirale, l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique de l'AT-527 par rapport à un placebo chez des participants atteints d'une maladie à coronavirus légère ou modérée (COVID-19) qui ne sont pas hospitalisés.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

104

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8M 1K7
        • Hamilton Medical Research Group
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Espagne, 280146
        • Hospital Universitario La Paz
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 115 28
        • National and Kapodistrian University of Athens
      • Nikaia Attikis, Grèce, 184 54
        • General State Hospital of Nikaia St Panteleimon
  • Irlande
      • Dublin, Irlande, 15
        • Connolly Hospital
  • Lettonie
      • Rīga, Lettonie, LV-1011
        • Outpatient Clinic Adoria
      • Salaspils, Lettonie, LV-2121
        • The Family Physician's Practice of Dr. Maija Kozlovska
  • Royaume-Uni
      • Ashton-under-Lyne, Royaume-Uni, OL6 6EW
        • Chapel Street Medical Centre
      • Bury, Royaume-Uni, BL9 0NJ
        • Tower Family Healthcare - Moorgate Primary Care Ce
      • Glasgow, Royaume-Uni, G20 0XA
        • CPS Research
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • Chelsea and Westminster NHS Trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Test de diagnostic positif au SRAS-CoV-2 (RT-PCR ou test antigénique rapide) lors du dépistage
  • Présente des symptômes compatibles avec un COVID-19 léger ou modéré, tel que déterminé par l'investigateur, avec apparition ≤ 5 jours avant la randomisation

Critère d'exclusion:

  • Signes cliniques indiquant une maladie COVID-19 nécessitant une hospitalisation, définis comme l'un des éléments suivants : essoufflement au repos, fréquence respiratoire ≥30, fréquence cardiaque ≥125, saturation capillaire périphérique en oxygène ≤93 % à l'air ambiant
  • Traitement avec un agent thérapeutique contre le SRAS-CoV-2, y compris, mais sans s'y limiter, d'autres antiviraux à action directe, du plasma convalescent, des anticorps monoclonaux contre le SRAS-CoV-2 ou une immunoglobuline intraveineuse dans les 3 mois ou moins de 5 demi-vies d'élimination du médicament ( selon la durée la plus longue) avant le dépistage
  • Nécessité, de l'avis de l'investigateur, de l'un des médicaments interdits pendant l'étude
  • Utilisation d'hydroxychloroquine ou d'amiodarone dans les 3 mois suivant le dépistage
  • Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 30 jours suivant la dernière dose d'AT-527. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage
  • Résultats anormaux des tests de laboratoire lors du dépistage
  • ECG anormal cliniquement significatif, tel que déterminé par l'investigateur, lors du dépistage
  • Procédure ou chirurgie prévue pendant l'étude
  • Allergie ou hypersensibilité connue aux excipients du médicament ou du produit médicamenteux à l'étude
  • Abus de substances, tel que déterminé par l'investigateur, dans les 12 mois précédant le dépistage
  • Mauvais accès veineux périphérique
  • Syndrome de malabsorption ou autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption entérale
  • Tout antécédent cliniquement significatif d'épistaxis au cours des 3 derniers mois et/ou antécédent d'hospitalisation en raison d'épistaxis de toute occasion précédente
  • Antécédents d'anaphylaxie
  • Toute condition médicale grave non contrôlée ou autre anomalie cliniquement significative dans les tests de laboratoire clinique qui, selon le jugement de l'investigateur, empêche la participation en toute sécurité du patient et l'achèvement de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront un placebo correspondant à l'AT-527 deux fois par jour (BID) les jours 1 à 5.
Médicament: Placebo
La dose et le régime du placebo correspondront à ceux du bras de comparaison AT-527 respectif.
Expérimental: AT-527 550 mg (1x550 mg)
Les participants recevront 550 mg d'AT-527 (1x550 mg) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 5.
Médicament: AT-527
Les résultats du bras AT-527 500 mg ont déterminé la dose et le schéma thérapeutique à utiliser pour l'AT-527 1100 mg.
Autres noms:
  • RO7496998
Expérimental: AT-527 1100 mg (4x275 mg)
Les participants recevront 1100 mg d'AT-527 (4x275 mg) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 5.
Médicament: AT-527
Les résultats du bras AT-527 500 mg ont déterminé la dose et le schéma thérapeutique à utiliser pour l'AT-527 1100 mg.
Autres noms:
  • RO7496998

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ de la quantité d'ARN du virus du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère-2 (SARS-CoV-2) pour l'AT-527 550 mg et le placebo apparié
Délai: Base de référence, Jour 3, Jour 5, Jour 7
L'ARN du virus SARS-CoV-2 a été mesuré par réaction en chaîne par polymérase à transcription inverse (RT-PCR) à partir d'écouvillons nasopharyngés (NP). Le changement par rapport à la ligne de base a été estimé à partir d'un modèle ANCOVA avec la charge virale de base comme covariable. Rapporté ici est le changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Base de référence, Jour 3, Jour 5, Jour 7
Changement par rapport au départ de la quantité d'ARN du virus du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère-2 (SARS-CoV-2) pour l'AT-527 1100 mg et le placebo regroupé
Délai: Base de référence, Jour 3, Jour 5, Jour 7
L'ARN du virus SARS-CoV-2 a été mesuré par réaction en chaîne par polymérase à transcription inverse (RT-PCR) à partir d'écouvillons NP. Le changement par rapport à la ligne de base a été estimé à partir d'un modèle ANCOVA avec la charge virale de base comme covariable. Rapporté ici est le changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Base de référence, Jour 3, Jour 5, Jour 7

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai d'arrêt de l'excrétion virale du SRAS-CoV-2
Délai: Jusqu'au jour 7
Le temps jusqu'à l'arrêt de l'excrétion virale a été défini comme le temps entre le début de tout traitement à l'étude et la première fois où un résultat de test RT-PCR négatif ou inférieur à la limite de détection a été obtenu. La RT-PCR a été mesurée à partir d'écouvillons NP. La médiane, les 25e et 75e centiles ont été estimés à partir de la courbe de Kaplan-Meier.
Jusqu'au jour 7
Temps nécessaire pour obtenir un ARN du virus SARS-CoV-2 non détectable durable
Délai: Jusqu'au jour 7
Le temps nécessaire pour que l'ARN du virus SARS-CoV-2 soit durablement non détectable a été défini comme le temps entre le début de tout traitement à l'étude et la première fois qu'un résultat de test négatif ou inférieur à la limite de détection par RT-PCR est obtenu, après quoi aucun test positif supérieur ou égal à la limite de détection a été signalé. La RT-PCR a été mesurée à partir d'écouvillons NP. La médiane, les 25e et 75e centiles ont été estimés à partir de la courbe de Kaplan-Meier.
Jusqu'au jour 7
Pourcentage de participants positifs pour l'ARN du virus SARS-CoV-2 à des moments précis
Délai: Base de référence, Jour 3, Jour 5, Jour 7
Rapporté ici est le pourcentage de participants avec un ARN viral positif par résultat de test RT-PCR supérieur ou égal à la limite de quantification (LOQ). La RT-PCR a été mesurée à partir d'écouvillons NP.
Base de référence, Jour 3, Jour 5, Jour 7
Aire sous la courbe (AUC) dans la quantité d'ARN du virus SARS-CoV-2
Délai: Base de référence, Jour 3, Jour 5, Jour 7
L'ASC est la quantité d'ARN du virus SARS-CoV-2 entre la ligne de base et le dernier point temporel de l'échantillon et a été calculée à l'aide de la méthode trapézoïdale. La RT-PCR a été mesurée à partir d'écouvillons NP.
Base de référence, Jour 3, Jour 5, Jour 7
Délai d'atténuation ou d'amélioration des symptômes de la COVID-19 (21,5 heures)
Délai: Jusqu'à 28 jours
Les symptômes de la COVID-19 ont été évalués à l'aide des 12 premiers éléments du journal des symptômes de la COVID-19, qui comprenait les 12 éléments suivants : congestion nasale ou écoulement nasal, mal de gorge, toux, essoufflement, douleurs musculaires ou corporelles, fatigue, maux de tête, frissons/sueurs, sensation de chaleur ou de fièvre, nausées, vomissements et diarrhée. Les symptômes ont été notés sur l'échelle de Likert à 4 points (0=aucun, 1=léger, 2=modéré, 3=sévère). Le délai d'atténuation ou d'amélioration est défini comme la durée écoulée entre le début du traitement et le moment où où tous les trois critères suivants sont remplis et maintenus pendant une durée simultanée d'au moins 21,5 heures : « nouveaux » symptômes avec un score de 0 ou 1 ; symptômes « préexistants et aggravés en raison de la COVID-19 » avec au moins une amélioration d'une catégorie par rapport au départ ; Les symptômes "préexistants et non aggravés en raison du COVID-19" restent les mêmes ou au moins une amélioration d'une seule catégorie par rapport au départ.
Jusqu'à 28 jours
Délai d'atténuation ou d'amélioration des symptômes de la COVID-19 (43 heures)
Délai: Jusqu'à 28 jours
Les symptômes de la COVID-19 ont été évalués à l'aide des 12 premiers éléments du journal des symptômes de la COVID-19, qui comprenait les 12 éléments suivants : congestion nasale ou écoulement nasal, mal de gorge, toux, essoufflement, douleurs musculaires ou corporelles, fatigue, maux de tête, frissons/sueurs, sensation de chaleur ou de fièvre, nausées, vomissements et diarrhée. Les symptômes ont été notés sur l'échelle de Likert à 4 points (0=aucun, 1=léger, 2=modéré, 3=sévère). Le délai d'atténuation ou d'amélioration est défini comme la durée écoulée entre le début du traitement et le moment où les trois critères suivants sont satisfaits et maintenus pendant une durée simultanée d'au moins 43 heures : « nouveaux » symptômes avec un score de 0 ou 1 ; symptômes « préexistants et aggravés en raison de la COVID-19 » avec au moins une amélioration d'une catégorie par rapport au départ ; Les symptômes "préexistants et non aggravés en raison du COVID-19" restent les mêmes ou au moins une amélioration d'une seule catégorie par rapport au départ.
Jusqu'à 28 jours
Délai d'atténuation des symptômes de la COVID-19 (21,5 heures)
Délai: Jusqu'à 28 jours
Les symptômes de la COVID-19 ont été évalués à l'aide des 12 premiers éléments du journal des symptômes de la COVID-19, qui comprenait les 12 éléments suivants : congestion nasale ou écoulement nasal, mal de gorge, toux, essoufflement, douleurs musculaires ou corporelles, fatigue, maux de tête, frissons/sueurs, sensation de chaleur ou de fièvre, nausées, vomissements et diarrhée. Les symptômes ont été notés sur l'échelle de Likert à 4 points (0=aucun, 1=léger, 2=modéré, 3=sévère). Le délai d'atténuation des symptômes de la COVID-19 est défini comme la durée écoulée entre le début du traitement et le moment où le critère suivant est satisfait et maintenu pendant au moins 21,5 heures : score de 0 ou 1 aux éléments 1 à 12 du Journal des symptômes COVID-19, que le symptôme soit préexistant ou nouveau.
Jusqu'à 28 jours
Délai d'atténuation des symptômes de la COVID-19 (43 heures)
Délai: Jusqu'à 28 jours
Les symptômes de la COVID-19 ont été évalués à l'aide des 12 premiers éléments du journal des symptômes de la COVID-19, qui comprenait les 12 éléments suivants : congestion nasale ou écoulement nasal, mal de gorge, toux, essoufflement, douleurs musculaires ou corporelles, fatigue, maux de tête, frissons/sueurs, sensation de chaleur ou de fièvre, nausées, vomissements et diarrhée. Les symptômes ont été notés sur l'échelle de Likert à 4 points (0=aucun, 1=léger, 2=modéré, 3=sévère). Le délai d'atténuation des symptômes de la COVID-19 est défini comme la durée écoulée entre le début du traitement et le moment où le critère suivant est satisfait et maintenu pendant au moins 43 heures : un score de 0 ou 1 aux éléments 1 à 12 du Journal des symptômes COVID-19, que le symptôme soit préexistant ou nouveau.
Jusqu'à 28 jours
Durée de la fièvre
Délai: Jusqu'à 28 jours
La durée de la fièvre a été définie comme le temps écoulé depuis le début du traitement jusqu'au retour à un état afébrile (température ≤ 37,5°C) maintenu pendant au moins 21,5 heures.
Jusqu'à 28 jours
Pourcentage de participants présentant des complications liées à la COVID-19
Délai: Jusqu'à 33 jours
Les complications liées au COVID-19 comprennent le décès, l'hospitalisation, la pneumonie radiologiquement confirmée, l'insuffisance respiratoire aiguë, la septicémie, la coagulopathie, la péricardite, la myocardite et l'insuffisance cardiaque.
Jusqu'à 33 jours
Délai de soulagement d'un symptôme individuel
Délai: Jusqu'à 28 jours
Le journal des symptômes de la COVID-19 comprenait les 14 éléments suivants : congestion nasale ou nez qui coule, mal de gorge, toux, essoufflement, douleurs musculaires ou corporelles, fatigue, maux de tête, frissons/sueurs, sensation de chaleur ou de fièvre, nausées, vomissements, diarrhée , l'odorat au cours des 7 derniers jours et le goût au cours des 7 derniers jours. La sévérité des items 1 à 12 a été enregistrée sur une échelle de Likert à 4 points (aucune = 0, légère = 1, modérée = 2, sévère = 3). Les items 13-14 ont été enregistrés sur une échelle de Likert à 3 points (comme d'habitude = 0, moins que d'habitude = 1, pas de sens = 2). Le délai d'atténuation d'un symptôme individuel a été défini comme le temps écoulé entre le début du traitement et le moment où le critère suivant a été atteint et maintenu (pour chaque symptôme individuel) pendant au moins 21,5 heures : score de 0 ou 1 pour les éléments 1 -12 du journal des symptômes COVID-19 ; score de 0 pour les éléments 13 et 14 du journal des symptômes de la COVID-19.
Jusqu'à 28 jours
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 33 jours
Un EI est tout événement médical indésirable chez un sujet d'investigation clinique auquel on a administré un produit pharmaceutique, quelle que soit l'attribution causale. Un EI peut donc être l'un des éléments suivants : tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament, toute nouvelle maladie ou exacerbation d'une maladie existante, récurrence d'une condition médicale intermittente non présente au départ ou liée à une intervention prescrite par le protocole.
Jusqu'à 33 jours
Concentrations plasmatiques d'AT-511, AT-551, AT-229 et AT-273 pour les participants traités avec 550 mg d'AT-527
Délai: Jour 1 : pré-dose, 1 heure, 3 heures ; Jour 3 : pré-dose ; Jour 5 : pré-dose, 3 heures, 48 ​​heures
L'AT-511 est la forme de base libre de l'AT-527. Ses principaux métabolites sont l'AT-551, l'AT-229 et l'AT-273.
Jour 1 : pré-dose, 1 heure, 3 heures ; Jour 3 : pré-dose ; Jour 5 : pré-dose, 3 heures, 48 ​​heures
Concentrations plasmatiques d'AT-511, AT-551, AT-229 et AT-273 pour les participants traités avec 1100 mg d'AT-527
Délai: Jour 1 : pré-dose, 1 heure, 4 heures ; Jour 3 : pré-dose ; Jour 5 : pré-dose, 1 heure, 4 heures, 48 ​​heures
L'AT-511 est la forme de base libre de l'AT-527. Ses principaux métabolites sont l'AT-551, l'AT-229 et l'AT-273.
Jour 1 : pré-dose, 1 heure, 4 heures ; Jour 3 : pré-dose ; Jour 5 : pré-dose, 1 heure, 4 heures, 48 ​​heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Collaborateurs

Atea Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 février 2021

Achèvement primaire (Réel)

17 septembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

13 octobre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2021

Première publication (Réel)

14 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WV43042
  • 2020-005366-34 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org). De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/ourmember/roche/). Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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