Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de effecten van AT-527 bij niet in het ziekenhuis opgenomen volwassen patiënten met milde of matige COVID-19

24 oktober 2022 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie ter evaluatie van de antivirale activiteit, veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van RO7496998 (AT-527) bij niet in het ziekenhuis opgenomen volwassen patiënten met milde of matige COVID-19

Deze gerandomiseerde studie evalueert de antivirale activiteit, veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van AT-527 versus een placebo bij deelnemers met milde of matige coronavirusziekte (COVID-19) die niet in het ziekenhuis zijn opgenomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

104

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8M 1K7
        • Hamilton Medical Research Group
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 115 28
        • National and Kapodistrian University of Athens
      • Nikaia Attikis, Griekenland, 184 54
        • General State Hospital of Nikaia St Panteleimon
  • Ierland
      • Dublin, Ierland, 15
        • Connolly Hospital
  • Letland
      • Rīga, Letland, LV-1011
        • Outpatient Clinic Adoria
      • Salaspils, Letland, LV-2121
        • The Family Physician's Practice of Dr. Maija Kozlovska
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Spanje, 280146
        • Hospital Universitario La Paz
  • Verenigd Koninkrijk
      • Ashton-under-Lyne, Verenigd Koninkrijk, OL6 6EW
        • Chapel Street Medical Centre
      • Bury, Verenigd Koninkrijk, BL9 0NJ
        • Tower Family Healthcare - Moorgate Primary Care Ce
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G20 0XA
        • CPS Research
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • Chelsea and Westminster NHS Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Positieve diagnostische SARS-CoV-2-test (RT-PCR of snelle antigeentest) bij screening
  • Heeft symptomen die overeenkomen met milde of matige COVID-19, zoals bepaald door de onderzoeker, met aanvang ≤5 dagen voorafgaand aan randomisatie

Uitsluitingscriteria:

  • Klinische tekenen die wijzen op een ziekte van COVID-19 die ziekenhuisopname vereist, gedefinieerd als een van de volgende: kortademigheid in rust, ademhalingsfrequentie ≥ 30, hartslag ≥ 125, perifere capillaire zuurstofverzadiging ≤ 93% op kamerlucht
  • Behandeling met een therapeutisch middel tegen SARS-CoV-2 inclusief, maar niet beperkt tot, andere direct werkende antivirale middelen, herstellend plasma, monoklonale antilichamen tegen SARS CoV-2 of intraveneus immunoglobuline binnen 3 maanden of minder dan 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel ( welke langer is) voorafgaand aan de screening
  • Vereiste, naar de mening van de onderzoeker, voor een van de verboden medicijnen tijdens het onderzoek
  • Gebruik van hydroxychloroquine of amiodaron binnen 3 maanden na screening
  • Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 30 dagen na de laatste dosis AT-527. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatief urinezwangerschapstestresultaat hebben
  • Abnormale laboratoriumtestresultaten bij screening
  • Klinisch significant abnormaal ECG, zoals vastgesteld door de onderzoeker bij screening
  • Geplande ingreep of operatie tijdens het onderzoek
  • Bekende allergie of overgevoeligheid voor studiegeneesmiddel of hulpstoffen van geneesmiddelen
  • Middelenmisbruik, zoals vastgesteld door de onderzoeker, binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening
  • Slechte perifere veneuze toegang
  • Malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de enterale absorptie zou verstoren
  • Elke klinisch significante voorgeschiedenis van epistaxis in de afgelopen 3 maanden en/of voorgeschiedenis van ziekenhuisopname vanwege epistaxis van een eerdere gelegenheid
  • Geschiedenis van anafylaxie
  • Elke ongecontroleerde ernstige medische aandoening of andere klinisch significante afwijking in klinische laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker, veilige deelname en voltooiing van de studie door de patiënt in de weg staat

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen tweemaal daags een AT-527-gematchte placebo (BID) op dag 1-5.
Geneesmiddel: Placebo
De dosis en het regime van de placebo komen overeen met die van de respectieve AT-527-vergelijkingsarm.
Experimenteel: AT-527 550mg (1x550mg)
Deelnemers ontvangen 550 mg AT-527 (1x550 mg) tweemaal daags (BID) op dag 1-5.
Geneesmiddel: AT-527
De resultaten van arm AT-527 500 mg bepaalden de dosis en het te gebruiken regime voor AT-527 1100 mg.
Andere namen:
  • RO7496998
Experimenteel: AT-527 1100mg (4x275mg)
Deelnemers ontvangen 1100 mg AT-527 (4x275 mg) tweemaal daags (BID) op dag 1-5.
Geneesmiddel: AT-527
De resultaten van arm AT-527 500 mg bepaalden de dosis en het te gebruiken regime voor AT-527 1100 mg.
Andere namen:
  • RO7496998

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de hoeveelheid Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) Virus RNA voor AT-527 550 mg en Matched Placebo
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 3, Dag 5, Dag 7
Het RNA van het SARS-CoV-2-virus werd gemeten met reverse-transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) van nasofaryngeale (NP) uitstrijkjes. De verandering ten opzichte van baseline werd geschat op basis van een ANCOVA-model met baseline viral load als covariabele. Hier wordt de aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde gerapporteerd. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering.
Basislijn, Dag 3, Dag 5, Dag 7
Verandering ten opzichte van baseline in de hoeveelheid Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) Virus RNA voor AT-527 1100 mg en gepoolde placebo
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 3, Dag 5, Dag 7
Het RNA van het SARS-CoV-2-virus werd gemeten met behulp van reverse-transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) van NP-swabs. De verandering ten opzichte van baseline werd geschat op basis van een ANCOVA-model met baseline viral load als covariabele. Hier wordt de aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde gerapporteerd. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering.
Basislijn, Dag 3, Dag 5, Dag 7

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot stopzetting van SARS-CoV-2 virusuitscheiding
Tijdsspanne: Tot dag 7
De tijd tot het stoppen van de virale uitscheiding werd gedefinieerd als de tijd tussen de start van een studiebehandeling en de eerste keer dat een negatief of onder de detectiegrens liggend RT-PCR-testresultaat werd verkregen. RT-PCR werd gemeten van NP-swabs. Mediaan, 25e en 75e percentiel werden geschat op basis van de Kaplan-Meier-curve.
Tot dag 7
Tijd tot aanhoudend niet-detecteerbaar SARS-CoV-2-virus-RNA
Tijdsspanne: Tot dag 7
De tijd tot aanhoudend niet-detecteerbaar SARS-CoV-2-virus-RNA werd gedefinieerd als de tijd tussen de start van een onderzoeksbehandeling en de eerste keer dat een negatief testresultaat of onder de detectielimiet door RT-PCR wordt verkregen, waarna geen positieve test volgt. boven of gelijk aan de detectiegrens werd gemeld. RT-PCR werd gemeten van NP-swabs. Mediaan, 25e en 75e percentiel werden geschat op basis van de Kaplan-Meier-curve.
Tot dag 7
Percentage deelnemers positief voor SARS-CoV-2-virus-RNA op gespecificeerde tijdstippen
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 3, Dag 5, Dag 7
Hier wordt het percentage deelnemers gerapporteerd met een positief virus-RNA volgens RT-PCR-testresultaat boven of gelijk aan de bepaalbaarheidsgrens (LOQ). RT-PCR werd gemeten van NP-swabs.
Basislijn, Dag 3, Dag 5, Dag 7
Area Under the Curve (AUC) in de hoeveelheid SARS-CoV-2-virus-RNA
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 3, Dag 5, Dag 7
AUC is de hoeveelheid SARS-CoV-2-virus-RNA vanaf de basislijn tot het laatste monstertijdpunt en werd berekend met behulp van de trapeziummethode. RT-PCR werd gemeten van NP-swabs.
Basislijn, Dag 3, Dag 5, Dag 7
Tijd tot verlichting of verbetering van COVID-19-symptomen (21,5 uur)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
COVID-19-symptomen werden beoordeeld aan de hand van de eerste 12 items in het COVID-19 Symptom Diary, waaronder de volgende 12 items: verstopte neus of loopneus, keelpijn, hoesten, kortademigheid, spier- of lichaamspijn, vermoeidheid, hoofdpijn, koude rillingen / zweten, warm of koortsig gevoel, misselijkheid, braken en diarree. De symptomen werden gescoord op de 4-punts Likertschaal (0=geen, 1=mild, 2=matig, 3=ernstig). waaraan aan alle volgende drie criteria wordt voldaan en die worden gehandhaafd gedurende een gelijktijdige duur van ten minste 21,5 uur: "nieuwe" symptomen met een score van 0 of 1; "reeds bestaande en verergerde als gevolg van COVID-19"-symptomen met ten minste één categorie verbetering ten opzichte van baseline; "reeds bestaande en niet verergerde als gevolg van COVID-19"-symptomen die hetzelfde blijven of op zijn minst een verbetering van één categorie ten opzichte van de uitgangswaarde.
Tot 28 dagen
Tijd tot verlichting of verbetering van COVID-19-symptomen (43 uur)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
COVID-19-symptomen werden beoordeeld aan de hand van de eerste 12 items in het COVID-19 Symptom Diary, waaronder de volgende 12 items: verstopte neus of loopneus, keelpijn, hoesten, kortademigheid, spier- of lichaamspijn, vermoeidheid, hoofdpijn, koude rillingen / zweten, warm of koortsig gevoel, misselijkheid, braken en diarree. De symptomen werden gescoord op de 4-punts Likertschaal (0=geen, 1=mild, 2=matig, 3=ernstig). De tijd tot verlichting of verbetering wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is vanaf het begin van de behandeling tot het punt waarop aan alle volgende drie criteria wordt voldaan en dit gedurende een gelijktijdige duur van ten minste 43 uur wordt gehandhaafd: "nieuwe" symptomen met een score van 0 of 1; "reeds bestaande en verergerde als gevolg van COVID-19"-symptomen met ten minste één categorie verbetering ten opzichte van baseline; "reeds bestaande en niet verergerde als gevolg van COVID-19"-symptomen die hetzelfde blijven of op zijn minst een verbetering van één categorie ten opzichte van de uitgangswaarde.
Tot 28 dagen
Tijd tot verlichting van COVID-19-symptomen (21,5 uur)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
COVID-19-symptomen werden beoordeeld aan de hand van de eerste 12 items in het COVID-19 Symptom Diary, waaronder de volgende 12 items: verstopte neus of loopneus, keelpijn, hoesten, kortademigheid, spier- of lichaamspijn, vermoeidheid, hoofdpijn, koude rillingen / zweten, warm of koortsig gevoel, misselijkheid, braken en diarree. De symptomen werden gescoord op de 4-punts Likertschaal (0=geen, 1=mild, 2=matig, 3=ernstig). De tijd tot verlichting van COVID-19-symptomen wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is vanaf het begin van de behandeling tot het punt waarop aan het volgende criterium wordt voldaan en gedurende ten minste 21,5 uur wordt gehandhaafd: Score van 0 of 1 op items 1-12 van de COVID-19 Symptomendagboek, ongeacht of het symptoom al bestaat of nieuw is.
Tot 28 dagen
Tijd tot verlichting van COVID-19-symptomen (43 uur)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
COVID-19-symptomen werden beoordeeld aan de hand van de eerste 12 items in het COVID-19 Symptom Diary, waaronder de volgende 12 items: verstopte neus of loopneus, keelpijn, hoesten, kortademigheid, spier- of lichaamspijn, vermoeidheid, hoofdpijn, koude rillingen / zweten, warm of koortsig gevoel, misselijkheid, braken en diarree. De symptomen werden gescoord op de 4-punts Likertschaal (0=geen, 1=mild, 2=matig, 3=ernstig). De tijd tot verlichting van COVID-19-symptomen wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is vanaf het begin van de behandeling tot het punt waarop aan het volgende criterium wordt voldaan en gedurende ten minste 43 uur wordt gehandhaafd: Score van 0 of 1 op items 1-12 van de COVID-19 Symptomendagboek, ongeacht of het symptoom al bestaat of nieuw is.
Tot 28 dagen
Duur van koorts
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
De duur van de koorts werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de terugkeer naar een toestand van koorts (temperatuur ≤ 37,5 °C) die gedurende ten minste 21,5 uur werd gehandhaafd.
Tot 28 dagen
Percentage deelnemers met COVID-19-gerelateerde complicaties
Tijdsspanne: Tot 33 dagen
COVID-19-gerelateerde complicaties zijn onder meer overlijden, ziekenhuisopname, radiologisch bevestigde longontsteking, acuut ademhalingsfalen, sepsis, coagulopathie, pericarditis, myocarditis en hartfalen.
Tot 33 dagen
Tijd tot verlichting van een individueel symptoom
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Het COVID-19-symptoomdagboek bevatte de volgende 14 items: verstopte neus of loopneus, keelpijn, hoesten, kortademigheid, spier- of lichaamspijn, vermoeidheid, hoofdpijn, koude rillingen/zweetgevoelens, het warm of koortsig hebben, misselijkheid, braken, diarree , reukzin in de afgelopen 7 dagen en smaakzin in de afgelopen 7 dagen. De ernst van items 1-12 werd genoteerd op een 4-punts Likertschaal (geen=0, mild=1, matig=2, ernstig=3). Items 13-14 werden genoteerd op een 3-punts Likertschaal (zelfde als gewoonlijk=0, minder dan gewoonlijk=1, geen gevoel=2). Tijd tot verlichting van een individueel symptoom werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot het punt waarop aan het volgende criterium werd voldaan en gehandhaafd (voor elk afzonderlijk symptoom) gedurende ten minste 21,5 uur: score van 0 of 1 voor items 1 -12 van het COVID-19 Symptomendagboek; score van 0 voor item 13 en 14 van het COVID-19-symptoomdagboek.
Tot 28 dagen
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 33 dagen
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een proefpersoon die een farmaceutisch product toegediend krijgt, ongeacht de oorzakelijke oorzaak. Een AE kan daarom een ​​van de volgende zijn: elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een farmaceutisch product, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel, elke nieuwe ziekte of verergering van een bestaande ziekte, herhaling van een intermitterende medische aandoening die niet aanwezig was bij baseline of verband hield met een in het protocol voorgeschreven interventie.
Tot 33 dagen
Plasmaconcentraties van AT-511, AT-551, AT-229 en AT-273 voor deelnemers behandeld met 550 mg AT-527
Tijdsspanne: Dag 1: pre-dosis, 1 uur, 3 uur; Dag 3: pre-dosis; Dag 5: pre-dosis, 3 uur, 48 uur
AT-511 is de vrije basisvorm van AT-527. De belangrijkste metabolieten zijn AT-551, AT-229 en AT-273.
Dag 1: pre-dosis, 1 uur, 3 uur; Dag 3: pre-dosis; Dag 5: pre-dosis, 3 uur, 48 uur
Plasmaconcentraties van AT-511, AT-551, AT-229 en AT-273 voor deelnemers behandeld met 1100 mg AT-527
Tijdsspanne: Dag 1: pre-dosis, 1 uur, 4 uur; Dag 3: pre-dosis; Dag 5: pre-dosis, 1 uur, 4 uur, 48 uur
AT-511 is de vrije basisvorm van AT-527. De belangrijkste metabolieten zijn AT-551, AT-229 en AT-273.
Dag 1: pre-dosis, 1 uur, 4 uur; Dag 3: pre-dosis; Dag 5: pre-dosis, 1 uur, 4 uur, 48 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Medewerkers

Atea Pharmaceuticals, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 februari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 september 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 oktober 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 oktober 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WV43042
  • 2020-005366-34 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau via het platform voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens (www.vivli.org). Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/ourmember/roche/). Zie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) voor meer informatie over het wereldwijde beleid van Roche inzake het delen van klinische informatie en hoe u toegang kunt krijgen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID-19

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren