Estudo para avaliar os efeitos do AT-527 em pacientes adultos não hospitalizados com COVID-19 leve ou moderado
24 de outubro de 2022 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de Fase II para avaliar a atividade antiviral, segurança, farmacocinética e eficácia de RO7496998 (AT-527) em pacientes adultos não hospitalizados com COVID-19 leve ou moderado
Este estudo randomizado avalia a atividade antiviral, segurança, eficácia e farmacocinética do AT-527 versus um placebo em participantes com doença de coronavírus leve ou moderada (COVID-19) que não estão hospitalizados.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
104
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8M 1K7
- Hamilton Medical Research Group
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Madrid, Espanha, 28031
- Hospital Universitario Infanta Leonor
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Madrid, Espanha, 280146
- Hospital Universitario La Paz
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Athens, Grécia, 115 28
- National and Kapodistrian University of Athens
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Nikaia Attikis, Grécia, 184 54
- General State Hospital of Nikaia St Panteleimon
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Dublin, Irlanda, 15
- Connolly Hospital
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Rīga, Letônia, LV-1011
- Outpatient Clinic Adoria
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Salaspils, Letônia, LV-2121
- The Family Physician's Practice of Dr. Maija Kozlovska
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Ashton-under-Lyne, Reino Unido, OL6 6EW
- Chapel Street Medical Centre
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Bury, Reino Unido, BL9 0NJ
- Tower Family Healthcare - Moorgate Primary Care Ce
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Glasgow, Reino Unido, G20 0XA
- CPS Research
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Chelsea and Westminster NHS Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Teste diagnóstico positivo para SARS-CoV-2 (RT-PCR ou teste rápido de antígeno) na triagem
- Tem sintomas consistentes com COVID-19 leve ou moderado, conforme determinado pelo investigador, com início ≤ 5 dias antes da randomização
Critério de exclusão:
- Sinais clínicos indicativos de doença por COVID-19 que requerem hospitalização, definidos como qualquer um dos seguintes: falta de ar em repouso, frequência respiratória ≥30, frequência cardíaca ≥125, saturação de oxigênio capilar periférico ≤93% em ar ambiente
- Tratamento com agente terapêutico contra SARS-CoV-2, incluindo, entre outros, outros antivirais de ação direta, plasma convalescente, anticorpos monoclonais contra SARS CoV-2 ou imunoglobulina intravenosa dentro de 3 meses ou menos de 5 meias-vidas de eliminação do medicamento ( o que for mais longo) antes da triagem
- Exigência, na opinião do investigador, de qualquer um dos medicamentos proibidos durante o estudo
- Uso de hidroxicloroquina ou amiodarona dentro de 3 meses após a triagem
- Grávida ou amamentando, ou com intenção de engravidar durante o estudo ou dentro de 30 dias após a dose final de AT-527. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez na urina na triagem
- Resultados anormais de exames laboratoriais na triagem
- ECG anormal clinicamente significativo, conforme determinado pelo investigador, na triagem
- Procedimento ou cirurgia planejada durante o estudo
- Alergia conhecida ou hipersensibilidade ao medicamento em estudo ou excipientes de medicamentos
- Abuso de substâncias, conforme determinado pelo investigador, dentro de 12 meses antes da triagem
- Acesso venoso periférico deficiente
- Síndrome de má absorção ou outra condição que interfira na absorção enteral
- Qualquer história clinicamente significativa de epistaxe nos últimos 3 meses e/ou história de hospitalização devido a epistaxe de qualquer ocasião anterior
- História de anafilaxia
- Qualquer condição médica grave não controlada ou outra anormalidade clinicamente significativa em testes laboratoriais clínicos que, no julgamento do investigador, impeça a participação segura do paciente e a conclusão do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão placebo correspondente ao AT-527 duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-5.
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A dose e o regime do placebo corresponderão aos do respectivo braço do comparador AT-527.
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Experimental: AT-527 550 mg (1x550 mg)
Os participantes receberão 550 mg de AT-527 (1x550 mg) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-5.
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Os resultados do braço AT-527 500 mg determinaram a dose e o regime a serem usados para AT-527 1100 mg.
Outros nomes:
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Experimental: AT-527 1100 mg (4x275 mg)
Os participantes receberão 1100 mg AT-527 (4x275 mg) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-5.
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Os resultados do braço AT-527 500 mg determinaram a dose e o regime a serem usados para AT-527 1100 mg.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança desde a linha de base na quantidade de RNA do vírus da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) para AT-527 550 mg e placebo correspondente
Prazo: Linha de base, dia 3, dia 5, dia 7
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O RNA do vírus SARS-CoV-2 foi medido por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) a partir de zaragatoas nasofaríngeas (NP).
A alteração da linha de base foi estimada a partir de um modelo ANCOVA com a carga viral da linha de base como covariável.
Relatada aqui é a alteração média ajustada da linha de base.
Uma mudança negativa da linha de base indica uma melhora.
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Linha de base, dia 3, dia 5, dia 7
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Alteração da linha de base na quantidade de RNA do vírus da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) para AT-527 1100 mg e Placebo agrupado
Prazo: Linha de base, dia 3, dia 5, dia 7
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O RNA do vírus SARS-CoV-2 foi medido pela reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) a partir de zaragatoas NP.
A alteração da linha de base foi estimada a partir de um modelo ANCOVA com a carga viral da linha de base como covariável.
Relatada aqui é a alteração média ajustada da linha de base.
Uma mudança negativa da linha de base indica uma melhora.
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Linha de base, dia 3, dia 5, dia 7
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo até a cessação do derramamento viral SARS-CoV-2
Prazo: Até o dia 7
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O tempo até a cessação da excreção viral foi definido como o tempo entre o início de qualquer tratamento do estudo e a primeira vez em que foi obtido um resultado negativo ou abaixo do limite de detecção do teste RT-PCR.
RT-PCR foi medido a partir de swabs NP.
A mediana, os percentis 25 e 75 foram estimados a partir da curva de Kaplan-Meier.
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Até o dia 7
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Tempo para manter o RNA do vírus SARS-CoV-2 não detectável sustentado
Prazo: Até o dia 7
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O tempo para manter o RNA do vírus SARS-CoV-2 não detectável foi definido como o tempo entre o início de qualquer tratamento do estudo e a primeira vez em que um resultado negativo ou abaixo do limite de detecção por RT-PCR é obtido, após o qual nenhum teste positivo acima ou igual ao limite de detecção.
RT-PCR foi medido a partir de swabs NP.
A mediana, os percentis 25 e 75 foram estimados a partir da curva de Kaplan-Meier.
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Até o dia 7
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Porcentagem de participantes positivos para RNA do vírus SARS-CoV-2 em pontos de tempo especificados
Prazo: Linha de base, dia 3, dia 5, dia 7
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Aqui é relatada a porcentagem de participantes com resultado de teste de RNA do vírus positivo por RT-PCR acima ou igual ao limite de quantificação (LOQ).
RT-PCR foi medido a partir de swabs NP.
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Linha de base, dia 3, dia 5, dia 7
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Área sob a curva (AUC) na quantidade de RNA do vírus SARS-CoV-2
Prazo: Linha de base, dia 3, dia 5, dia 7
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AUC é a quantidade de RNA do vírus SARS-CoV-2 desde a linha de base até o último ponto de tempo da amostra e foi calculada usando o método trapezoidal.
RT-PCR foi medido a partir de swabs NP.
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Linha de base, dia 3, dia 5, dia 7
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Tempo para alívio ou melhora dos sintomas de COVID-19 (21,5 horas)
Prazo: Até 28 dias
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Os sintomas da COVID-19 foram avaliados usando os 12 primeiros itens do Diário de Sintomas da COVID-19, que incluía os 12 itens a seguir: congestão nasal ou coriza, dor de garganta, tosse, falta de ar, dores musculares ou corporais, fadiga, dor de cabeça, calafrios/sudorese, sensação de calor ou febre, náuseas, vômitos e diarréia.
Os sintomas foram pontuados na escala Likert de 4 pontos (0=nenhum, 1=leve, 2=moderado, 3=grave). O tempo para alívio ou melhora é definido como o período de tempo levado desde o início do tratamento até o ponto em que todos os três critérios a seguir são atendidos e mantidos por uma duração simultânea de pelo menos 21,5 horas: sintomas "novos" com pontuação 0 ou 1; sintomas "pré-existentes e agravados devido a COVID-19" com pelo menos uma única melhoria de categoria desde o início; sintomas "pré-existentes e não agravados devido ao COVID-19" permanecendo os mesmos ou pelo menos uma única melhoria de categoria desde a linha de base.
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Até 28 dias
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Tempo para alívio ou melhora dos sintomas de COVID-19 (43 horas)
Prazo: Até 28 dias
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Os sintomas da COVID-19 foram avaliados usando os 12 primeiros itens do Diário de Sintomas da COVID-19, que incluía os 12 itens a seguir: congestão nasal ou coriza, dor de garganta, tosse, falta de ar, dores musculares ou corporais, fadiga, dor de cabeça, calafrios/sudorese, sensação de calor ou febre, náuseas, vômitos e diarréia.
Os sintomas foram pontuados na escala Likert de 4 pontos (0=nenhum, 1=leve, 2=moderado, 3=grave).
O tempo para alívio ou melhora é definido como o período de tempo levado desde o início do tratamento até o ponto em que todos os três critérios a seguir são atendidos e mantidos por uma duração simultânea de pelo menos 43 horas: "novos" sintomas com uma pontuação de 0 ou 1; sintomas "pré-existentes e agravados devido a COVID-19" com pelo menos uma única melhoria de categoria desde o início; sintomas "pré-existentes e não agravados devido ao COVID-19" permanecendo os mesmos ou pelo menos uma única melhoria de categoria desde a linha de base.
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Até 28 dias
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Tempo para alívio dos sintomas de COVID-19 (21,5 horas)
Prazo: Até 28 dias
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Os sintomas da COVID-19 foram avaliados usando os 12 primeiros itens do Diário de Sintomas da COVID-19, que incluía os 12 itens a seguir: congestão nasal ou coriza, dor de garganta, tosse, falta de ar, dores musculares ou corporais, fadiga, dor de cabeça, calafrios/sudorese, sensação de calor ou febre, náuseas, vômitos e diarréia.
Os sintomas foram pontuados na escala Likert de 4 pontos (0=nenhum, 1=leve, 2=moderado, 3=grave).
O tempo para alívio dos sintomas de COVID-19 é definido como o período de tempo levado desde o início do tratamento até o ponto em que o seguinte critério é atendido e mantido por pelo menos 21,5 horas: Pontuação de 0 ou 1 nos itens 1-12 do Diário de sintomas da COVID-19, independentemente de o sintoma ser pré-existente ou novo.
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Até 28 dias
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Tempo para alívio dos sintomas de COVID-19 (43 horas)
Prazo: Até 28 dias
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Os sintomas da COVID-19 foram avaliados usando os 12 primeiros itens do Diário de Sintomas da COVID-19, que incluía os 12 itens a seguir: congestão nasal ou coriza, dor de garganta, tosse, falta de ar, dores musculares ou corporais, fadiga, dor de cabeça, calafrios/sudorese, sensação de calor ou febre, náuseas, vômitos e diarréia.
Os sintomas foram pontuados na escala Likert de 4 pontos (0=nenhum, 1=leve, 2=moderado, 3=grave).
O tempo para alívio dos sintomas de COVID-19 é definido como o período de tempo levado desde o início do tratamento até o ponto em que o seguinte critério é atendido e mantido por pelo menos 43 horas: Pontuação de 0 ou 1 nos itens 1-12 do Diário de sintomas da COVID-19, independentemente de o sintoma ser pré-existente ou novo.
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Até 28 dias
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Duração da Febre
Prazo: Até 28 dias
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A duração da febre foi definida como o tempo desde o início do tratamento até o retorno a um estado afebril (temperatura ≤ 37,5°C) mantido por pelo menos 21,5 horas.
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Até 28 dias
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Porcentagem de participantes com complicações relacionadas à COVID-19
Prazo: Até 33 dias
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As complicações relacionadas ao COVID-19 incluem morte, hospitalização, pneumonia confirmada radiologicamente, insuficiência respiratória aguda, sepse, coagulopatia, pericardite, miocardite e insuficiência cardíaca.
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Até 33 dias
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Tempo para alívio de um sintoma individual
Prazo: Até 28 dias
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O Diário de Sintomas da COVID-19 incluía os seguintes 14 itens: congestão nasal ou corrimento nasal, dor de garganta, tosse, falta de ar, dores musculares ou corporais, fadiga, dor de cabeça, calafrios/suores, sensação de calor ou febre, náuseas, vômitos, diarreia , olfato nos últimos 7 dias e paladar nos últimos 7 dias.
A gravidade dos itens 1-12 foi registrada em uma escala Likert de 4 pontos (nenhuma=0, leve=1, moderada=2, grave=3).
Os itens 13-14 foram registrados em uma escala Likert de 3 pontos (o mesmo de sempre = 0, menos do que de costume = 1, sem sentido = 2).
O tempo para alívio de um sintoma individual foi definido como o tempo levado desde o início do tratamento até o ponto em que o seguinte critério foi atendido e mantido (para cada sintoma individual) por pelo menos 21,5 horas: pontuação de 0 ou 1 para os itens 1 -12 do Diário de Sintomas COVID-19; pontuação de 0 para os itens 13 e 14 do Diário de Sintomas COVID-19.
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Até 28 dias
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Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 33 dias
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um assunto de investigação clínica administrado um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal.
Um EA pode, portanto, ser qualquer um dos seguintes: qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto farmacêutico, considerado ou não relacionado ao medicamento, qualquer nova doença ou exacerbação de uma doença existente, recorrência de uma condição médica intermitente não presente na linha de base ou relacionada a uma intervenção exigida pelo protocolo.
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Até 33 dias
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Concentrações plasmáticas de AT-511, AT-551, AT-229 e AT-273 para participantes tratados com 550 mg de AT-527
Prazo: Dia 1: pré-dose, 1 hora, 3 horas; Dia 3: pré-dose; Dia 5: pré-dose, 3 horas, 48 horas
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AT-511 é a forma de base livre do AT-527.
Seus principais metabólitos são AT-551, AT-229 e AT-273.
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Dia 1: pré-dose, 1 hora, 3 horas; Dia 3: pré-dose; Dia 5: pré-dose, 3 horas, 48 horas
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Concentrações plasmáticas de AT-511, AT-551, AT-229 e AT-273 para participantes tratados com 1100 mg de AT-527
Prazo: Dia 1: pré-dose, 1 hora, 4 horas; Dia 3: pré-dose; Dia 5: pré-dose, 1 hora, 4 horas, 48 horas
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AT-511 é a forma de base livre do AT-527.
Seus principais metabólitos são AT-551, AT-229 e AT-273.
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Dia 1: pré-dose, 1 hora, 4 horas; Dia 3: pré-dose; Dia 5: pré-dose, 1 hora, 4 horas, 48 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de fevereiro de 2021
Conclusão Primária (Real)
17 de setembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
13 de outubro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de janeiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de janeiro de 2021
Primeira postagem (Real)
14 de janeiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de outubro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de outubro de 2022
Última verificação
1 de outubro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- WV43042
- 2020-005366-34 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais de pacientes por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.vivli.org).
Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .