Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio para evaluar los efectos de AT-527 en pacientes adultos no hospitalizados con COVID-19 leve o moderado

24 de octubre de 2022 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la actividad antiviral, la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de RO7496998 (AT-527) en pacientes adultos no hospitalizados con COVID-19 leve o moderado

Este estudio aleatorizado evalúa la actividad antiviral, la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de AT-527 frente a un placebo en participantes con enfermedad por coronavirus leve o moderada (COVID-19) que no están hospitalizados.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

104

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8M 1K7
        • Hamilton Medical Research Group
  • España
      • Madrid, España, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, España, 280146
        • Hospital Universitario La Paz
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 115 28
        • National and Kapodistrian University of Athens
      • Nikaia Attikis, Grecia, 184 54
        • General State Hospital of Nikaia St Panteleimon
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 15
        • Connolly Hospital
  • Letonia
      • Rīga, Letonia, LV-1011
        • Outpatient Clinic Adoria
      • Salaspils, Letonia, LV-2121
        • The Family Physician's Practice of Dr. Maija Kozlovska
  • Reino Unido
      • Ashton-under-Lyne, Reino Unido, OL6 6EW
        • Chapel Street Medical Centre
      • Bury, Reino Unido, BL9 0NJ
        • Tower Family Healthcare - Moorgate Primary Care Ce
      • Glasgow, Reino Unido, G20 0XA
        • CPS Research
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Chelsea and Westminster NHS Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Prueba de diagnóstico SARS-CoV-2 positiva (RT-PCR o prueba rápida de antígeno) en la selección
  • Tiene síntomas consistentes con COVID-19 leve o moderado, según lo determine el investigador, con inicio ≤5 días antes de la aleatorización

Criterio de exclusión:

  • Signos clínicos indicativos de enfermedad por COVID-19 que requieren hospitalización, definidos como cualquiera de los siguientes: dificultad para respirar en reposo, frecuencia respiratoria ≥30, frecuencia cardíaca ≥125, saturación de oxígeno capilar periférico ≤93 % en aire ambiente
  • Tratamiento con un agente terapéutico contra el SARS-CoV-2 que incluye, entre otros, otros antivirales de acción directa, plasma convaleciente, anticuerpos monoclonales contra el SARS CoV-2 o inmunoglobulina intravenosa dentro de los 3 meses o menos de 5 semividas de eliminación del fármaco ( lo que sea más largo) antes de la selección
  • Requerimiento, a juicio del investigador, de alguno de los medicamentos prohibidos durante el estudio
  • Uso de hidroxicloroquina o amiodarona dentro de los 3 meses posteriores a la selección
  • Embarazada o amamantando, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 30 días posteriores a la dosis final de AT-527. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina en la selección
  • Resultados anormales de las pruebas de laboratorio en la selección
  • ECG anormal clínicamente significativo, según lo determine el investigador, en la selección
  • Procedimiento planificado o cirugía durante el estudio
  • Alergia conocida o hipersensibilidad al fármaco del estudio o a los excipientes del producto farmacéutico
  • Abuso de sustancias, según lo determine el investigador, dentro de los 12 meses anteriores a la selección
  • Mal acceso venoso periférico
  • Síndrome de malabsorción u otra condición que podría interferir con la absorción enteral
  • Cualquier antecedente clínicamente significativo de epistaxis en los últimos 3 meses y/o antecedente de hospitalización por epistaxis en cualquier ocasión anterior
  • Historia de la anafilaxia
  • Cualquier condición médica grave no controlada u otra anormalidad clínicamente significativa en las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del investigador, impide la participación segura del paciente y la finalización del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán un placebo emparejado con AT-527 dos veces al día (BID) en los días 1 a 5.
Droga: Placebo
La dosis y el régimen del placebo coincidirán con los del brazo de comparación AT-527 respectivo.
Experimental: AT-527 550 mg (1x550 mg)
Los participantes recibirán 550 mg de AT-527 (1x550 mg) dos veces al día (BID) los días 1 a 5.
Droga: AT-527
Los resultados del brazo AT-527 500 mg determinaron la dosis y el régimen a utilizar para AT-527 1100 mg.
Otros nombres:
  • RO7496998
Experimental: AT-527 1100 mg (4x275 mg)
Los participantes recibirán 1100 mg de AT-527 (4x275 mg) dos veces al día (BID) los días 1 a 5.
Droga: AT-527
Los resultados del brazo AT-527 500 mg determinaron la dosis y el régimen a utilizar para AT-527 1100 mg.
Otros nombres:
  • RO7496998

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la cantidad de ARN del virus del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus-2 (SARS-CoV-2) para AT-527 550 mg y placebo combinado
Periodo de tiempo: Línea base, Día 3, Día 5, Día 7
El ARN del virus SARS-CoV-2 se midió mediante la reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa (RT-PCR) a partir de hisopos nasofaríngeos (NP). El cambio desde el inicio se estimó a partir de un modelo ANCOVA con la carga viral inicial como covariable. Aquí se informa el cambio medio ajustado desde el inicio. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea base, Día 3, Día 5, Día 7
Cambio desde el inicio en la cantidad de ARN del virus del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus-2 (SARS-CoV-2) para AT-527 1100 mg y placebo agrupado
Periodo de tiempo: Línea base, Día 3, Día 5, Día 7
El ARN del virus SARS-CoV-2 se midió mediante la reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa (RT-PCR) a partir de hisopos NP. El cambio desde el inicio se estimó a partir de un modelo ANCOVA con la carga viral inicial como covariable. Aquí se informa el cambio medio ajustado desde el inicio. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea base, Día 3, Día 5, Día 7

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta el cese de la diseminación viral del SARS-CoV-2
Periodo de tiempo: Hasta el día 7
El tiempo hasta el cese de la diseminación viral se definió como el tiempo entre el inicio de cualquier tratamiento del estudio y la primera vez que se obtuvo un resultado negativo o por debajo del límite de detección de la prueba de RT-PCR. La RT-PCR se midió a partir de hisopos NP. La mediana, los percentiles 25 y 75 se estimaron a partir de la curva de Kaplan-Meier.
Hasta el día 7
Tiempo para mantener el ARN del virus SARS-CoV-2 no detectable
Periodo de tiempo: Hasta el día 7
El tiempo para mantener el ARN del virus SARS-CoV-2 no detectable se definió como el tiempo entre el inicio de cualquier tratamiento del estudio y la primera vez que se obtiene un resultado negativo o por debajo del límite de detección de la prueba por RT-PCR después del cual no hay prueba positiva. por encima o igual al límite de detección fue reportado. La RT-PCR se midió a partir de hisopos NP. La mediana, los percentiles 25 y 75 se estimaron a partir de la curva de Kaplan-Meier.
Hasta el día 7
Porcentaje de participantes positivos para el ARN del virus SARS-CoV-2 en puntos de tiempo especificados
Periodo de tiempo: Línea base, Día 3, Día 5, Día 7
Aquí se informa el porcentaje de participantes con un resultado positivo de ARN del virus por RT-PCR superior o igual al límite de cuantificación (LOQ). La RT-PCR se midió a partir de hisopos NP.
Línea base, Día 3, Día 5, Día 7
Área bajo la curva (AUC) en la cantidad de ARN del virus SARS-CoV-2
Periodo de tiempo: Línea base, Día 3, Día 5, Día 7
AUC es la cantidad de ARN del virus SARS-CoV-2 desde el inicio hasta el punto de tiempo de la última muestra y se calculó mediante el método trapezoidal. La RT-PCR se midió a partir de hisopos NP.
Línea base, Día 3, Día 5, Día 7
Tiempo hasta el alivio o la mejora de los síntomas de COVID-19 (21,5 horas)
Periodo de tiempo: Hasta 28 Días
Los síntomas de COVID-19 se evaluaron utilizando los primeros 12 elementos del Diario de síntomas de COVID-19, que incluía los siguientes 12 elementos: congestión nasal o secreción nasal, dolor de garganta, tos, dificultad para respirar, dolores musculares o corporales, fatiga, dolor de cabeza, escalofríos/sudores, sensación de calor o fiebre, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas se puntuaron en la escala de Likert de 4 puntos (0=ninguno, 1=leve, 2=moderado, 3=grave). El tiempo hasta el alivio o la mejora se define como el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta el momento en que que se cumplen todos los tres criterios siguientes y se mantienen durante una duración simultánea de al menos 21,5 horas: síntomas "nuevos" con una puntuación de 0 o 1; Síntomas "preexistentes y empeorados debido a COVID-19" con al menos una mejora de una sola categoría desde el inicio; Los síntomas "preexistentes y no empeorados debido a COVID-19" siguen siendo los mismos o al menos una mejora de categoría única desde el inicio.
Hasta 28 Días
Tiempo para el Alivio o Mejora de los Síntomas de COVID-19 (43 Horas)
Periodo de tiempo: Hasta 28 Días
Los síntomas de COVID-19 se evaluaron utilizando los primeros 12 elementos del Diario de síntomas de COVID-19, que incluía los siguientes 12 elementos: congestión nasal o secreción nasal, dolor de garganta, tos, dificultad para respirar, dolores musculares o corporales, fatiga, dolor de cabeza, escalofríos/sudores, sensación de calor o fiebre, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas se puntuaron en la escala Likert de 4 puntos (0=ninguno, 1=leve, 2=moderado, 3=grave). El tiempo hasta el alivio o la mejora se define como el tiempo que transcurre desde el inicio del tratamiento hasta el punto en que se cumplen y se mantienen los tres criterios siguientes durante una duración simultánea de al menos 43 horas: síntomas "nuevos" con una puntuación de 0 o 1; Síntomas "preexistentes y empeorados debido a COVID-19" con al menos una mejora de una sola categoría desde el inicio; Los síntomas "preexistentes y no empeorados debido a COVID-19" siguen siendo los mismos o al menos una mejora de categoría única desde el inicio.
Hasta 28 Días
Tiempo hasta el alivio de los síntomas de COVID-19 (21,5 horas)
Periodo de tiempo: Hasta 28 Días
Los síntomas de COVID-19 se evaluaron utilizando los primeros 12 elementos del Diario de síntomas de COVID-19, que incluía los siguientes 12 elementos: congestión nasal o secreción nasal, dolor de garganta, tos, dificultad para respirar, dolores musculares o corporales, fatiga, dolor de cabeza, escalofríos/sudores, sensación de calor o fiebre, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas se puntuaron en la escala Likert de 4 puntos (0=ninguno, 1=leve, 2=moderado, 3=grave). El tiempo hasta el alivio de los síntomas de COVID-19 se define como el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta el momento en que se cumple y se mantiene el siguiente criterio durante al menos 21,5 horas: Puntuación de 0 o 1 en los puntos 1 a 12 del Diario de síntomas de COVID-19, independientemente de si el síntoma es preexistente o nuevo.
Hasta 28 Días
Tiempo hasta el alivio de los síntomas de COVID-19 (43 horas)
Periodo de tiempo: Hasta 28 Días
Los síntomas de COVID-19 se evaluaron utilizando los primeros 12 elementos del Diario de síntomas de COVID-19, que incluía los siguientes 12 elementos: congestión nasal o secreción nasal, dolor de garganta, tos, dificultad para respirar, dolores musculares o corporales, fatiga, dolor de cabeza, escalofríos/sudores, sensación de calor o fiebre, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas se puntuaron en la escala Likert de 4 puntos (0=ninguno, 1=leve, 2=moderado, 3=grave). El tiempo hasta el alivio de los síntomas de COVID-19 se define como el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta el punto en que se cumple y se mantiene el siguiente criterio durante al menos 43 horas: Puntaje de 0 o 1 en los puntos 1-12 del Diario de síntomas de COVID-19, independientemente de si el síntoma es preexistente o nuevo.
Hasta 28 Días
Duración de la fiebre
Periodo de tiempo: Hasta 28 Días
La duración de la fiebre se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta volver a un estado afebril (temperatura ≤ 37,5 °C) mantenido durante al menos 21,5 horas.
Hasta 28 Días
Porcentaje de participantes con complicaciones relacionadas con COVID-19
Periodo de tiempo: Hasta 33 Días
Las complicaciones relacionadas con COVID-19 incluyen muerte, hospitalización, neumonía confirmada radiológicamente, insuficiencia respiratoria aguda, sepsis, coagulopatía, pericarditis, miocarditis e insuficiencia cardíaca.
Hasta 33 Días
Tiempo hasta el alivio de un síntoma individual
Periodo de tiempo: Hasta 28 Días
El diario de síntomas de COVID-19 incluyó los siguientes 14 elementos: congestión nasal o secreción nasal, dolor de garganta, tos, dificultad para respirar, dolores musculares o corporales, fatiga, dolor de cabeza, escalofríos/sudores, sensación de calor o fiebre, náuseas, vómitos, diarrea , sentido del olfato durante los últimos 7 días y sentido del gusto durante los últimos 7 días. La severidad de los ítems 1-12 se registró en una escala de Likert de 4 puntos (ninguno=0, leve=1, moderado=2, severo=3). Los ítems 13-14 se registraron en una escala tipo Likert de 3 puntos (igual que de costumbre=0, menos de lo habitual=1, sin sentido=2). El tiempo hasta el alivio de un síntoma individual se definió como el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta el punto en que se cumplió y mantuvo el siguiente criterio (para cada síntoma individual) durante al menos 21,5 horas: puntuación de 0 o 1 para los ítems 1 -12 del Diario de Síntomas de COVID-19; puntuación de 0 para los ítems 13 y 14 del Diario de Síntomas de COVID-19.
Hasta 28 Días
Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 33 Días
Un AA es cualquier evento médico adverso en un sujeto de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico, independientemente de la atribución causal. Por lo tanto, un EA puede ser cualquiera de los siguientes: cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico, se considere o no relacionado con el medicamento, cualquier enfermedad nueva o exacerbación de una enfermedad existente, recurrencia de una condición médica intermitente que no estaba presente al inicio del estudio o relacionada con una intervención requerida por el protocolo.
Hasta 33 Días
Concentraciones plasmáticas de AT-511, AT-551, AT-229 y AT-273 para participantes tratados con 550 mg de AT-527
Periodo de tiempo: Día 1: predosis, 1 hora, 3 horas; Día 3: antes de la dosis; Día 5: antes de la dosis, 3 horas, 48 ​​horas
AT-511 es la forma de base libre de AT-527. Sus principales metabolitos son AT-551, AT-229 y AT-273.
Día 1: predosis, 1 hora, 3 horas; Día 3: antes de la dosis; Día 5: antes de la dosis, 3 horas, 48 ​​horas
Concentraciones plasmáticas de AT-511, AT-551, AT-229 y AT-273 para participantes tratados con 1100 mg de AT-527
Periodo de tiempo: Día 1: predosis, 1 hora, 4 horas; Día 3: antes de la dosis; Día 5: antes de la dosis, 1 hora, 4 horas, 48 ​​horas
AT-511 es la forma de base libre de AT-527. Sus principales metabolitos son AT-551, AT-229 y AT-273.
Día 1: predosis, 1 hora, 4 horas; Día 3: antes de la dosis; Día 5: antes de la dosis, 1 hora, 4 horas, 48 ​​horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Colaboradores

Atea Pharmaceuticals, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de febrero de 2021

Finalización primaria (Actual)

17 de septiembre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

13 de octubre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de enero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de enero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

14 de enero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de octubre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de octubre de 2022

Última verificación

1 de octubre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • WV43042
  • 2020-005366-34 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud de datos de estudios clínicos (www.vivli.org). Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://vivli.org/ourmember/roche/). Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información clínica y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir