Étude sur le TIL pour le traitement des tumeurs gynécologiques r/r

Critère d'intégration:

1. Âge : 18 ans à 75 ans ;
2. Diagnostic histologique comme tumeurs malignes primaires/en rechute/métastasées ;
3. Durée de vie prévue supérieure à 3 mois ;
4. Karnofsky≥60 % ou score ECOG 0-2 ;
5. Les sujets de test ont échoué aux schémas thérapeutiques standard, ou il n'y a pas de schémas thérapeutiques standard disponibles.
6. Les sujets de test doivent avoir des régions tumorales éligibles pour une biopsie ou une résection, ou un liquide corporel malin où les TIL peuvent être isolés ;
7. Au moins 1 lésion tumorale évaluable ;
8. Numération absolue des globules blancs ≥ 2,5 × 10 ^ 9 / L, nombre absolu de neutropiles≥1,5×10^9/L, numération plaquettaire≥100×10^9, hémoglobine≥90 g/L ;
9. Clairance de la créatinine sérique de 50 ml/min ou plus ; créatinine≤1.5×ULN ; ALT/AST moins de trois fois celle du groupe normal, ALT/AST des sujets testés avec des métastases hépatiques moins de cinq fois celle du groupe normal ; bilirubine≤1.5×ULN ;
10. Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) inférieur ou égal à 1,5 x LSN ; rapport international normalisé (INR) inférieur ou égal à 1,5 x LSN ;
11. Accessibilité veineuse suffisante, pas de contre-indications absolues ou relatives à l'opération ou à la biopsie ;
12. Les sujets testés en âge de procréer doivent être disposés à pratiquer des méthodes de contraception hautement efficaces approuvées au moment du consentement éclairé et à continuer dans l'année suivant la fin de la lymphodéplétion ;
13. Toute thérapie ciblant les tumeurs malignes, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie et les produits biologiques, doit cesser 28 jours avant l'obtention des TIL ;
14. Être capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé ;
15. Être en mesure de s'en tenir au plan de visite de suivi et aux autres exigences de l'entente.

Critère d'exclusion:

1. Nécessité d'un traitement aux glucocorticoïdes et d'une dose quotidienne de Prednisone supérieure à 15 mg (ou de doses équivalentes d'hormones) ;
2. Maladies auto-immunes nécessitant un traitement immunomodulateur ;
3. Créatinine sérique> 1,5 × LSN ; transaminase glutamique-oxalacétique sérique (SGOT) supérieure à 5 × LSN ; bilirubine > 1,5 × LSN ;
4. Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) inférieur à 2L, capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) (calibrée) inférieure à 40 % ;
5. Anomalies cardiovasculaires significatives selon l'une des définitions suivantes : insuffisance cardiaque congestive de grade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), hypotension artérielle cliniquement significative, maladies coronariennes symptomatiques incontrôlables ou fraction d'éjection inférieure à 35 % ; Anomalie sévère du rythme cardiaque et de la conduction, telle qu'une arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique, un bloc conducteur auriculo-ventriculaire du deuxième-troisième degré, etc.
6. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou anticorps anti-VIH positif, infection active par le VHB ou le VHC (positif pour l'AgHBs et/ou anti-VHC), infection par la syphilis ou positif pour les anticorps de Treponema pallidum ;
7. Maladies physiques ou mentales graves ;
8. Hémoculture positive ou preuve d'imagerie ;
9. Avoir été traité dans un délai d'un mois ou être traité actuellement avec d'autres médicaments, ou une autre thérapie biologique, chimio ou radiothérapie ;
10. Antécédents d'allergie à un composé chimique constitué de substances chimiques et biologiques ressemblant à une thérapie cellulaire ;
11. Avoir reçu une immunothérapie et développé un niveau d'irAE supérieur au niveau 3 ;
12. Les EI du traitement antitumoral précédent ne sont pas revenus à la version CTCAE5.0 de grade 1 ou inférieur (toxicité considérée par l'investigateur comme des problèmes non liés à la sécurité comme l'alopécie exclue) ;
13. Femelles en gestation ou en lactation ;
14. Chercheurs considérant que le sujet testé a des antécédents d'autres maladies systémiques graves ou d'autres raisons inappropriées pour l'étude clinique.