Estudio sobre TIL para el tratamiento de tumores ginecológicos r/r

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18 años a 75 años;
2. Histológicamente diagnosticados como tumores malignos primarios/recidivantes/metástasis;
3. Vida útil esperada más de 3 meses;
4. Karnofsky≥60% o puntuación ECOG 0-2;
5. Los sujetos de prueba han fallado en los regímenes de tratamiento estándar o no hay regímenes de tratamiento estándar disponibles.
6. Los sujetos de prueba deben tener regiones tumorales elegibles para biopsia o resección, o fluido corporal maligno donde se puedan aislar TIL;
7. Al menos 1 lesión tumoral evaluable;
8. Recuento absoluto de glóbulos blancos≥2,5×10^9/L, recuento absoluto de neutrófilos≥1,5×10^9/L, recuento de plaquetas≥100×10^9, hemoglobina≥90 g/L;
9. Aclaramiento de creatinina sérica de 50 ml/min o superior; creatinina≤1,5×LSN; ALT/AST menos de tres veces la del grupo normal, ALT/AST de sujetos de prueba con metástasis hepática menos de cinco veces la del grupo normal; bilirrubina≤1,5×ULN;
10. tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) menor o igual a 1.5xULN; relación internacional normalizada (INR) menor o igual a 1.5xULN;
11. Accesibilidad venosa suficiente, sin contraindicaciones absolutas o relativas para la operación o la biopsia;
12. Los sujetos de prueba en edad fértil deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos aprobados en el momento del consentimiento informado, y continuar dentro de 1 año después de completar el agotamiento de los linfocitos;
13. Todas las terapias dirigidas a tumores malignos, incluidas la radioterapia, la quimioterapia y los productos biológicos, deben suspenderse 28 días antes de obtener los TIL;
14. Ser capaz de comprender y firmar el documento de consentimiento informado;
15. Ser capaz de cumplir con el plan de visitas de seguimiento y otros requisitos del acuerdo.

Criterio de exclusión:

1. Necesita tratamiento con glucocorticoides y dosis diaria de Prednisona superior a 15 mg (o dosis equivalentes de hormonas);
2. Enfermedades autoinmunes que requieren tratamiento inmunomodulador;
3. Creatinina sérica >1,5 × LSN; transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) superior a 5 × ULN; bilirrubina >1,5 × LSN;
4. Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) inferior a 2L, capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) (calibrado) inferior al 40%;
5. Anomalías cardiovasculares significativas según cualquiera de las siguientes definiciones: insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o IV de la New York Heart Association (NYHA), presión arterial baja clínicamente significativa, enfermedades de las arterias coronarias sintomáticas incontrolables o fracción de eyección inferior al 35 %; Anomalía grave del ritmo y la conducción cardíaca, como arritmia ventricular que requiere intervención clínica, bloqueo de conducción auriculoventricular de segundo a tercer grado, etc.
6. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o anticuerpos anti-VIH positivos, infección activa por VHB o VHC (HBsAg positivo y/o anti-VHC positivo), infección por sífilis o anticuerpos contra Treponema pallidum positivos;
7. Enfermedades físicas o mentales graves;
8. Hemocultivo positivo o prueba de imagen;
9. Haber sido tratado dentro de un mes o estar siendo tratado ahora con otros medicamentos, u otra terapia biológica, quimioterapia o radioterapia;
10. Antecedentes de alergia a compuestos químicos que consisten en sustancias químicas y biológicas que se asemejan a la terapia celular;
11. Haber recibido inmunoterapia y desarrollado un nivel de irAE superior al Nivel 3;
12. El tratamiento antitumoral anterior AE no volvió a la versión CTCAE5.0 grado 1 o inferior (toxicidad considerada por el investigador como problemas no relacionados con la seguridad, como la alopecia excluida);
13. Hembras en embarazo o lactancia;
14. Investigadores que consideran que el sujeto de prueba tiene antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves u otras razones inapropiadas para el estudio clínico.